METABOLISMO DE LPIDOS

Dr. Marcelo O. Lucentini

Cules son los lpidos de la dieta?:

Triacilglicridos
Colesterol
Fosfoglicridos
Esfingolpidos
Vitaminas liposolubles

DIGESTIN DE LPIDOS:
Comienza en la boca,

con la lipasa lingual,

lingual
luego, intervendrn:
Lipasa gstrica;
Lipasa intestinal;
Otras lipasas

(fosfolipasa,
colesterol esterasa).

DIGESTIN DE LPIDOS:
LIPASA LINGUAL:
SNTESIS: Glndulas de von Ebner;
SUSTRATO: Triacilglicridos esterificados

con cidos grasos de cadena corta

ACCIN ENZIMTICA:
Hidrlisis del cido graso de C3
PRODUCTOS:
1-2 diacilglicrido y un cido graso
libre
pH PTIMO: 3 a 6

ETAPAS DE LA DIGESTIN LIPDICA

GASTROINTESTINAL:
A. EMULSIFICACIN;
B. LIPLISIS;
C. SOLUBILIZACIN MICELAR.

A. EMULSIFICACIN:
Es la dispersin de los glbulos de

grasa en partculas finas por accin

peristltica gastrointestinal
El calor gstrico es importante en la
licuefaccin de la masa de lpidos de
los alimentos...

B. LIPLISIS:
Es la hidrlisis enzimtica de los

lpidos en la interfase emulsinagua.

C. SOLUBILIZACIN MICELAR:
Es la transformacin de lpidos

insolubles en formas absorbibles:

las micelas
H2O

H2O

H2O

DIGESTIN GSTRICA:
El 30% de los triacilglicridos de la dieta

son digeridos en el curso de la primera

hora por accin de las lipasas lingual y
gstrica;
Estas enzimas son activas despus de la
ingestin
gracias
a
la
accin
amortiguadora de las protenas de la dieta;
Importancia de las enzimas en el neonato.

LIPASA GSTRICA:
SNTESIS: GLNDULAS GSTRICAS
SUSTRATO: Triacilglicridos

esterificados con cidos grasos de

cadena corta y mediana.
ACCIN ENZIMTICA:
Hidrlisis cido graso C3
PRODUCTOS: 1-2 diacilglicrido y
un cido graso libre
pH PTIMO: 3 a 6

DIGESTIN GSTRICA DE LPIDOS:

La grasa de la leche
contiene cidos grasos
de
cadena
corta
y
mediana que constituyen
un buen sustrato para
ambas lipasas...

LIPASA PANCRETICA:
SNTESIS: PNCREAS EXOCRINO
SUSTRATO: Triacilglicridos con cidos

grasos de cadena larga

ACCIN ENZIMTICA:
Hidrlisis cidos grasos C1 y C3
PRODUCTOS: 2-monoacilglicrido y
dos cidos grasos libres
REQUIERE: colipasa, fosfolpidos,
fosfolipasa A2; sales biliares y los cidos
grasos libres provenientes de las lipasas:
lingual y gstrica.

ACTIVACIN DE LIPASA Y COLIPASA:

PRO-LIPASA PANCRETICA
NH2 TRIPSINA
enterostatina
LIPASA
PROCOLIPASA

COLIPASA

MECANISMO DE ACCIN DE LA
LIPASA PANCRETICA:
Interfase lpidoagua gotas
emulsionadas

Lipasa
pancretica
Colipasa

TAG

Sales
biliares

FOSFOLIPASA A2:
SNTESIS: PNCREAS EXOCRINO
SUSTRATO: Fosfoglicridos
ACCIN ENZIMTICA:

Hidrlisis del cido graso del C2

PRODUCTOS:
Lisofosfoglicrido y cido graso libre
Las sales biliares favorecen la
accin enzimtica.

COLESTEROL ESTERASA:
SNTESIS: PNCREAS EXOCRINO
SUSTRATO: Colesterol esterificado
ACCIN ENZIMTICA:

Hidrlisis del cido graso de C3

PRODUCTOS:
Colesterol libre y cido graso libre
Las sales biliares favorecen
la accin enzimtica.

ABSORCIN DE LPIDOS:
Etapas:

Captacin por la mucosa;

Interaccin con protenas de unin;
Resntesis lipdica;
Formacin del quilomicrn;
Excrecin a la linfa...

RESNTESIS DE TRIACILGLICRIDOS:
TAG

CLULA INTESTINAL
2 acil CoA
REL

2-MAG
1-MAG
GLICEROL
LUZ

TAG
GLICEROL

Linfa
QM

GLICEROL P

GLICEROL

Vena
porta

RESNTESIS LIPDICA:
LISOFOSFOLPIDO + ACIL CoA
Acil transferasa

CoA.SH

FOSFOLPIDO

REL

COLESTEROL LIBRE + ACIL CoA

Acil transferasa

CoA.SH

COLESTEROL ESTERIFICADO

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

Todos los productos de la resntesis

lipdica,
lipdica especialmente triacilglicridos,
triacilglicridos
sern ensamblados a una apoprotena
B 48 para formar el quilomicrn,
quilomicrn que
ser excretado a la linfa...

ESTRUCTURA DEL QUILOMICRN:

2%: fosfolpidos
5%
col

1%: protenas
90%
TAG

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

Clula intestinal:
Apo B48

Lpidos
resintetizados

Quilomicrn
naciente
REG

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

El ensamblaje de apolipoprotenas y

lpidos en los quilomicrones requiere

protenas de transferencia, como la
de triacilglicridos que incorporan la
B48 en el esqueleto lipdico de la
lipoprotena.

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

Los quilomicrones nacientes poseen

apo B48, apos: A1, 2 y 4 y carecen de

apo C y E, que recibirn de las HDL
una vez en sangre...

FORMACIN DEL QUILOMICRN:

Los

quilomicrones nacientes son

liberados a los vasos linfticos
intestinales y de all, por circulacin
linftica
llegarn
al
conducto
torcico donde pasarn a sangre
LINFA

METABOLISMO DEL QUILOMICRN:

Sangre:

Qm
naciente

E
HDL

Qm
maduro

LPL: lipoprotenlipasa

LPL

Qm
remanente

Tejidos
extrahepticos

METABOLISMO DEL QUILOMICRN:

Sangre:
Qmr

Receptor para
apo E

Hgado:

Qmr

C
HDL

Lisosomas

DESTINO DE LOS CIDOS GRASOS

EN EL HGADO
1. SNTESIS DE TRIACILGLICRIDOS
(LIPOGNESIS)
VLDL
2. BETA OXIDACIN
ACETIL CoA
3. CETOGNESIS

LIPOGNESIS:
La sntesis de triacilglicridos requiere:
GLICEROL P:
En hgado, proviene del glicerol que viene de la

liplisis adiposa, gracias a la reaccin de la

glicerol quinasa;
En
el tejido adiposo, proviene de la
dihidroxiacetona P por medio de la glicerol P
deshidrogenasa;
CIDOS GRASOS:
Sntesis endgena;
Pool exgeno (lipoprotenlipasa).

LIPOGNESIS:
2AcilCoa

CoA.
SH

O
CH2.OH
O
CH 2.O.C
HO C H
CO C H
CH2.OH Transferasa
CH 2.OH
O
L-glicerol
1,2 diacilglicerol
O CH2.O.C
C-O-C-H
CH2.O.C
O
Triacilglicrido

Acil CoA
CoA.SH
Transferasa

SNTESIS DE CIDOS GRASOS:

Origen de acetil-CoA mitocondrial
AA

Glucosa

oxidacin
Piruvato

Etanol

ACETIL CoA

Cuerpos

Citrato
sintetasa

cetnicos

CITRATO

AA

Mitocondria
Citoplasma

Citrato
CITRATO liasa ACETIL COA

CITRATO SINTETASA:

CO.S.CoA
CH3
+

CO.OCH2

Acetil CoA

CH2
CO.O-

CoA.SH

Oxalacetato

CO.OCH2

H C CO.OCH2
CO.O-

Citrato

SNTESIS DE CIDOS GRASOS:

CH2-CO.OH
HO-C-CO.OH
CH2-CO.OH

CITRATO
CoA,ATP

Citrato Liasa

OXALACETATO,
ADP+Pi

ACETIL COA
Biotina

H3C-CO.S.CoA

CO2,ATP

Acetil CoA
carboxilasa

ADP+Pi

O
H3C-C-CO.S.CoA

MALONIL COA

Citoplasma

ACETIL COA CARBOXILASA:

Regulacin alostrica
MODULADOR ALOSTRICO POSITIVO:
CITRATO
MODULADOR ALOSTRICO NEGATIVO:
ACIL CoA DE CADENA LARGA

CITRATO

Acetil Coa
carboxilasa

ACIL
CoA

ACETIL COA CARBOXILASA:

Regulacin por modificacin covalente
QUINASA
ADP ATP

ACETIL CoA
CARBOXILASA
INACTIVA
O-P

ACETIL CoA
CARBOXILASA
ACTIVA
H2O

Pi

FOSFATASA
+
INSULINA

OH

SISTEMA DE LA CIDO GRASO

SINTETASA:
MALONIL CoA

PALMITOIL CoA

SISTEMA DE LA CIDO GRASO

SINTETASA:
Transferasa Transferasa-Sintetasa-Reductasa- DeshidratasaReductasaEsterasa

NADPH2

NADPH2
VA DE LAS PENTOSAS

ORIGEN DE CIDOS GRASOS

INSATURADOS:
PALMTICO

PALMITOLEICO (

ESTERICO
Citocromo b5

Hidroxiesterico
OLEICO (18 C,

DESATURACIN Y ELONGACIN DE
CIDOS GRASOS:
LINOLEICO (18:2

9,12)
Delta 6 desaturasa

Gamma-LINOLNICO(18:3
6, 9,12)
Elongasa microsomal
EICOSATRIENOILCoA (20:3
8,11,14)
Delta 5 desaturasa

ARAQUIDONIL CoA (20:4

5, 8,11,14)

PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS:

ALFA-LINOLNICO (18:3 9,12,15) 3
18 : 4
20 : 4
EICOSAPENTAENOICO (EPA) (20:5)
22 : 5
DOCOSAHEXAENOICO (DHA) (22:6)

LIPLISIS:
O

O
CH2.O.C

Lipasa Hormono
Sensible

O
CH2.O.C

O
COCH
CH2.OH

C O C H O
CH2.O.C
Triacilglicrido
L-glicerol
A HGADO

CH2.OH

OH C H
CH2.OH

Lipasa

AGL H2O

H2O

1,2 Diacilglicrido
AGL
H2O
Lipasa
AGL

CH 2.OH

C-O-C-H
CH
.OH
2
2 Monoacilglicrido

LIPASA HORMONO-SENSIBLE:
regulacin
En el ayuno,
ayuno el glucagon promueve la

actividad de la lipasa hormono sensible

(LHS), al igual que la adrenalina hace lo
propio en la contraccin muscular.
muscular
En la saciedad,
saciedad la insulina induce la
fosfodiesterasa
disminuyendo
los
niveles de AMPc, de all que su
actividad sea antilipoltica.
antilipoltica

LIPASA HORMONO-SENSIBLE:
regulacin
Glucagon; Adrenalina, Noradrenalina

Protena G
GTP
H2O
AGL

+
TAG

Adenilciclasa
Fosfodiesterasa
ATP AMPc
5AMP
PQAi

PQAa
LHSa

DAG

LHSi

BETA-OXIDACIN:
DEFINICIN:
Es la degradacin de los cidos grasos

con la finalidad de obtener

energa qumica
LOCALIZACIN TISULAR:
Hgado, rin, tejido adiposo, msculo
esqueltico; corazn; suprarrenales.
LOCALIZACIN CELULAR:
Matriz mitocondrial.

BETA OXIDACIN:
1. ACTIVACIN DEL CIDO GRASO:

Membrana externa mitocondrial

CO.OH + ATP + CoA.SH
Toquinasa

CO.S.CoA + AMP + PPi

Acil CoA

2 Pi
H2O
Pirofosfatasa

2. ENTRADA DEL CIDO GRASO

ACTIVADO A LA MITOCONDRIA:
Ext.

Acil CoA + CARNITINA

Parte externa

CAT 1

Malonil CoA

CoA.SH + ACILCARNITINA
Parte Interna
Membrana Interna Mitocondrial
Matriz
mitocondrial

CAT 2

CoA.SH

AcilCoA + CARNITINA

3. BETA OXIDACIN:

Acil-CoA

CH2-CH2-CO.S.CoA

deshidrogenasa
H
C

H
C

CO.S.CoA

FAD
FADH2
-enoil CoA

OH H
hidratasa
C
H

C
H

H2O
CO.S.CoA

hidroxiacilCoA

BETA OXIDACIN:
hidroxiacilCoA

OH H
C C CO.S.CoA
H H
NAD+

-cetoacilCoA

O
C

NADH2

CH2 CO.S.CoA
CoA.SH

COS.COA
Acil CoA

+
n-2

CH3 COSCOA
Acetil CoA

BETA OXIDACIN:
BALANCE ENERGTICO DEL PALMITATO
1*v
2*v
3*v
4*v
5*v
6*v
7*v

16 C
14 C
12 C
10 C
8C
4C
acetil CoA

acetil CoA
acetil CoA
acetil CoA
acetil CoA
acetil CoA
acetil CoA
acetil CoA

Cuntos ATP se ganan por oxidacin

del palmitato (16 C)?:
Son

necesarias 7 vueltas para oxidar

completamente al cido graso;
Por cada vuelta al ciclo se ganan 5 ATPs por
reoxidacin, en cadena respiratoria, del
NADH2 y del FADH2 ;
Como se dan 7 vueltas para la degradacin,
en total se ganan 35 ATPs;
Se obtienen 8 molculas de acetil CoA;
Por cada molcula de acetil CoA que entra al
CTC, se ganan 12 ATPs (8 x 12= 96);

BALANCE ENERGTICO DE LA
BETA-OXIDACIN:
35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;
131 1 ATP (gastado en la activacin

del cido graso) = 130 ATPs;

La oxidacin del palmitato, generar
130 molculas de ATP por la
beta oxidacin

CETOGNESIS:
DEFINICIN:
Es la sntesis de cuerpos cetnicos, a partir

de un aumento en la oxidacin de cidos

grasos; ellos son: el acetoacetato;
el betahidroxibutirato y la acetona
LOCALIZACIN TISULAR:
Hgado (Exclusivamente)
LOCALIZACIN CELULAR:
Matriz mitocondrial
FINALIDAD:
Exportar energa qumica..

CETOGNESIS:
Acetil CoA

Mitocondria

H3C CO.S.CoA
Tolasa

H3C

Acetil CoA

CO.S.CoA

CoA.SH
O
CH3-C-CH2-CO.S.CoA

Acetoacetil CoA
H3C-CO.S.CoA
HMG CoA sintetasa H2O
OH
CoA.SH

H3C-C-CH2-CO.S.CoA
CH2-CO.OH

3-Hidroxi-3 metil-glutaril CoA

HMGCoA

CETOGNESIS:
OH
HMGCoA
H3C-C-CH2-CO.S.CoA 3-Hidroxi-metil-glutaril CoA
CO2 (espontneo)
CH2-CO.OH
Liasa
O
O
H3C-C-CH2-CO.OH
H3C-C-CO.OH
Acetona
Acetoacetato
NADH2
OH
NAD+
H3C-C-CH2-CO.OH
H
hidroxibutirato

hidroxibutirato
deshidrogenasa
Mitocondria

CETLISIS:
DEFINICIN:
Es la degradacin de cuerpos

cetnicos, con fines energticos

LOCALIZACIN TISULAR:
Msculo esqueltico, cardaco
y rin
LOCALIZACIN CELULAR;
MATRIZ MITOCONDRIAL

CETLISIS:
Mitocondria:
OH
H3C-C-CH2-CO.OH
H
-hidroxibutirato
CTC
H3C-CO.S.CoA
+
H3C-CO.S.CoA
Acetil CoA

NAD+ NADH2
O
H3C-C-CH2-CO.OH
dhg
Acetoacetato
Succinil CoA
Toferasa
Succinato
O
H3C-C-CH2-CO.S.CoA
Tolasa

Acetoacetil CoA

SNTESIS DE COLESTEROL:
LOCALIZACIN TISULAR:
Todos los tejidos;
LOCALIZACIN CELULAR:
Microsomas

(Retculo Endoplsmico Liso);

PRECURSOR:
ACETIL CoA citoplasmtica.

IMPORTANCIA BIOLGICA
DEL COLESTEROL:
Sntesis de cidos y sales biliares;
Sntesis de lipoprotenas plasmticas;
Membranas biolgicas;
Hormonas

esteroides
(gluco,
mineralocorticoides
y
hormonas
sexuales);
Vitamina D3

SNTESIS DE COLESTEROL:
ETAPAS:
ACETIL CoA

MEVALONATO

MEVALONATO

ESCUALENO

ESCUALENO

COLESTEROL

SNTESIS DE COLESTEROL:
2 ACETIL CoA
tolasa

ACETOACETIL CoA
HMG CoA sintetasa

Acetil CoA

HIDROXIMETILGLUTARIL CoA
HMG CoA reductasa

2 NADPH2

MEVALONATO

HMG-CoA REDUCTASA:
HMG-CoA
2 NADPH2

CH3

HO.OC-CH2-C-CH2-CO.S.CoA
2 NADP+
CoA.SH

OH
CH3

HO.OC-CH2-C-CH2-CH2.OH
MEVALONATO

OH

SNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIN
FOSFATASA
H2O

Pi

HMG.CoA
REDUCTASA
INACTIVA
Pi
Hormona tiroidea

Insulina

HMG.CoA
REDUCTASA
ACTIVA

ADP

ATP

QUINASA

OH
Glucagon

SNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIN
Sobre

esta enzima actan las

estatinas,
estatinas inhibidores competitivos
de la misma, las cuales tienen
relevante
participacin
en
el
tratamiento
de
las
hipercolesterolemias.
Ej:
lovastatina;
atorvastatina;
simvastatina; rosuvastatina.

SNTESIS DE COLESTEROL:
REGULACIN
Obsrvese la participacin

de la hormona tiroidea en
esta regulacin.
As, se entiende por qu
el hipotiroidismo cursa con
hipercolesterolemia,
una
hipercolesterolemia
de las alteracin lipdicas
ms frecuentes en la
prctica clnica diaria

SNTESIS DE COLESTEROL:
MEVALONATO
quinasa

ATP

MEVALONATO 5 P
quinasa

ATP

MEVALONATO 5 PPi
decarboxilasa

CO2 + Pi

ISOPENTENIL PPi

SNTESIS DE COLESTEROL:
ISOPENTENIL PPi
isomerasa

DIMETILALIL PPi
DIMETILALIL PPi + ISOPENTENIL PPi
transferasa

GERANIL PPi (10 C)

SNTESIS DE COLESTEROL:
GERANIL PPi + ISOPENTENIL PPi
transferasa

FARNESIL PPi(15 C) + FARNESIL PPi

transferasa

ESCUALENO (30 C)

(primer compuesto cclico)

SNTESIS DE COLESTEROL:
ESCUALENO (30 C)

Epoxidasa

NADPH2, FAD

Epxido de escualeno

Ciclasa
LANOSTEROL
(CO2) decarboxilasa
2 CO2
14-desmetil-lanosterol

ZIMOSTEROL

decarboxilsa

27 C

SNTESIS DE COLESTEROL:
ZIMOSTEROL
isomerasa

NADPH2

DESMOSTEROL
24 reductasa

NADPH2

COLESTEROL

(27 C)

SNTESIS DE COLESTEROL:
Regulacin
La

regulacin de la sntesis de
colesterol est relacionada con el
estado metablico del individuo
individuo
En el ayuno,
ayuno el glucagon, va AMPc,
activa un inhibidor de la fosfatasa que
promueve la inactivacin de la HMGCoA reductasa, disminuyendo la
sntesis de colesterol...

SNTESIS DE COLESTEROL:
Regulacin
La sntesis de colesterol es inhibida por

el LDL-colesterol captado por medio de

los receptores para LDL (receptores
apo B100,E).
Tambin, se manifiesta una variacin

diurna en la actividad de la reductasa.

SNTESIS DE COLESTEROL:
Regulacin
La entrada de colesterol a la clula

inhibe a la HMG-CoA reductasa,

reductasa
disminuye la sntesis de receptores
para LDL y aumenta la actividad de la
ACAT (acilcolesterolaciltransferasa) que
es la enzima que lo esterifica para
depsito.

SNTESIS DE COLESTEROL:
Regulacin
El nmero de receptores para LDL en

la superficie celular es regulado por el

requerimiento de colesterol para
membranas y para la sntesis de cidos
biliares y hormonas esteroides.

SNTESIS DE CIDOS BILIARES:

COLESTEROL

7 alfahidroxilasa

NADPH2

7 alfa-OHCOLESTEROL

12 alfahidroxilasa

COLICO

Propionil CoA

COLILCoA
BILIS

Conjugacin con
glicina o taurina

SNTESIS DE CIDOS BILIARES:

COLESTEROL

7 alfahidroxilasa

NADPH2

7 alfa-OHCOLESTEROL
propionil CoA

QUENODESOXICOLIL CoA
Conjugacin con
glicina o taurina

BILIS

SNTESIS DE CIDOS BILIARES:

Los cidos clico y quenodesoxiclico son

considerados cidos biliares primarios.

En intestino, se desconjugan y sufren la 7-

alfa-deshidroxilacin por accin bacteriana.

Entonces, se transforman en los cidos

desoxiclico y litoclico, respectivamente

(cidos biliares secundarios).

CIRCULACIN ENTEROHEPTICA:
Los

cidos biliares primarios y

secundarios
se
absorben
casi
exclusivamente en el leon, retornando
al hgado por circulacin portal el 9899% de los secretados al intestino.

El litoclico por ser insoluble no es

reabsorbido en cantidad apreciable.

SNTESIS DE CIDOS BILIARES:

La sntesis de cidos biliares se regula

en el paso de la 7 alfa-hidroxilasa:
El colesterol de la dieta la induce;
La circulacin enteroheptica
frena la actividad de la enzima.
Existe una regulacin recproca con la
HMG CoA reductasa.