TOXICOLOGIA DL50

Para que un agente xenobitico pueda manifestar su

efecto benfico (remedio) o daino (veneno), debe
atravesar y alcanzar los receptores especficos del
rgano o tejido, por lo cual debe ser capaz de atravesar
las diferentes barreras biolgicas. As tenemos que de
todas las anteriores vas o rutas de absorcin de un
agente xenobitico su velocidad de absorcin es
diferente como se puede observar en el cuadro

Vas o rutas de administracin y

su velocidad de absorcin

Tiempo de interaccin del

agente txico
El efecto de un agente txico sobre un sistema
biolgico se traduce en una alteracin del
equilibrio fisiolgico (homestasis), por lo que una
intoxicacin es una enfermedad y como tal debe
considerarse bajo un criterio patocrnico, o sea se
debe observar la evolucin en funcin del tiempo
y as podemos clasificarla como intoxicacin
aguda, crnica o subaguda.

Relacin dosis respuesta

Si bien en un principio el carcter txico de una determinada sustancia era definido

cualitativamente, no fue sino hasta el desarrollo de la toxicologa cuantitativa, cuando
se le asign un carcter cuantitativo al efecto txico de cualquier sustancia qumica.
De hecho, la intensidad de la respuesta biolgica es proporcional a la dosis expuesta
sobre el organismo; as, se ha podido deducir una correlacin matemtica que
describe esta interaccin.

En la realizacin de un experimento donde se quiere determinar la relacin

dsis - respuesta de un determinado xenobitico sobre un definido
organismo, se deben considerar como mnimo los siguientes factores: a)
Seleccin del tipo de respuesta para ser monitoreada en trminos
cuantitativos. b) Definicin del organismo de prueba (sistema biolgico). c)
Perodo de experimentacin o duracin del ensayo. d) Serie de dosis a
probar: dosis simple (lo que generalmente implica un estudio de toxicidad
aguda); dosis repetitiva a corto plazo (estudio subagudo); dosis repetitiva
a largo plazo (toxicidad crnica). e) Va de administracin.

El tipo de relacin dosis - respuesta es un concepto fundamental de la ciencia

toxicolgica; adems, el entendimiento de esta relacin es necesario para poder definir
el intervalo entre la dosis inocua y la dosis txica de un determinado agente xenobitico
(Filov et al, 1973).

La respuesta de un organismo hacia un agente xenobitico no varia

nicamente con las diferentes especies animales (variabilidad
interespecie); sino que sta, normalmente tambin puede variar dentro de
la misma especie (variabilidad intraespecie). La experiencia toxicolgica
ha demostrado que esta variacin intraespecie sigue una distribucin
gauseana o normal, como se puede observar en la Figura 3.1.(Fabre y
Truhaut, 1976; Timbell, 1985; Klaassen et al, 1986)

Curva de frecauencia dosis-respuesta (variacin

intraespecie) (adaptada de Williams and Burson, 1985)

La respuesta biolgica para una poblacin de animales, cuando se

ensayan varias dosis, al representar los resultados de dosis administradas
en las abscisas y el porcentaje de respuesta en las ordenadas, se obtiene
una curva ascendente como la mostrada en la Figura 3.2 ; la cual implica,
que al incrementar dosis la respuesta inicial es rpida, pero a dosis
mayores los incrementos son mas moderados y tienden a ser asintticos.
(Williams and Burson, 1985).

Curva dosis-respuesta sin

ninguna transformacin

La primera modificacin a la representacin de la curva dosis respuesta

fue la transformacin de la dosis a valores logartmicos, con lo cual se
obtuvo una curva sigmoidal simtrica, tambin conocida como S . De
dicha curva como se observa en la Figura 3.3, hay una parte media donde
el trazado de la curva es lineal y por consiguiente se tiene una mayor
precisin en su clculo. Por la razn anterior, se decidi tomar el valor de
50% de la respuesta. Si se mide como efecto la muerte, se le denomina
dosis letal media (DL50). El valor anterior se adopt en los primeros
estudios cuantitativos de toxicologa, y que permiten caracterizar el grado
de toxicidad de una sustancia (Fabre y Truhaut, 1976).

Curva de toxicidad segn Trevan (Fabre y Truhaut, 1076)

Dosis letal media (DL50)

Un parmetro toxicolgico de suma importancia para
definir el grado de toxicidad de una sustancia lo
constituye la denominada dosis letal media o 50
(DL50), de la cual hay suficiente material bibliogrfico
donde se pueden encontrar datos para una gran
cantidad de sustancias comnmente usadas en
diferentes reas (Clayton and Clayton,1991; Lewis (Jr.)
1992). En la obtencin de la DL50, es necesario
adems de obtener el dato numrico, describir como
mnimo la va de administracin; as como la especie

En el cuadro se tiene una clasificacin del grado de toxicidad de un agente xenobitico, en

el cual se aprecia que sustancias con valores de DL50 menores de 1 mg/Kg por va oral de
son sumamente txicas, y de las cuales podemos encontrar presentes en los alimentos.

Respuesta Acumulativa.
En toxicologa, se expresan los efectos de un txico en forma de
porcentaje acumulativo respecto a la concentracin del txico. Para esto,
un grupo homogneo de animales de prueba (por ejemplo, ratn), se les
administra un compuesto a diferentes series de concentraciones y en base
a una ruta prestablecida. Las dosis que se administren, deben ser tales,
que no todos los animales mueran, ni que todos sobrevivan. Adems la
dosis inicial debe ser lo suficientemente baja para que no manifieste
ningn efecto adverso o que interfiera con la determinacin. En grupos
subsecuentes la dosis, se incrementa en base logartmica o exponencial.

La dosis final, debe causar la muerte en todos los animales de prueba. Como ejemplo, se
puede suponer que se parte de una dosis relativa de 1, se mide el efecto del compuesto
(puede ser la muerte o dao a un rgano). Como se tienen series de dosis, por cada una
de ellas, se recomienda un subgrupo de 100 animales por cada nivel. Las dosis y las
observaciones se repiten hasta lograr que se tenga la mayora del dao acumulado en la
poblacin; como se manejan subgrupos, el nmero de casos positivos se puede expresar
como 0/10, es decir que 0 animales de 10 presentaron el efecto, se suma el efecto por
cada nivel para obtener el % del nivel. El concepto de acumulativo implica valorar el
efecto global como si se estuviese suministrando en forma contina

Efecto acumulativo en
subgrupos de animales

Ya que Dosis Letal Media DL50. es la dosis a la cual se produce la muerte en el 50 % (la
mitad) de los animales de prueba. El valor de DL50, representa la mejor estimacin de la
dosis para matar o causar un efecto en el 50% de la poblacin.

Es necesario resaltar que para que las curvas de Dosis Efecto sean completas en su
concepto, se debe especificar la ruta de suministro, la especie de animal y referir el
suministro a Kg de peso a peso corporal. En el caso anterior podemos suponer, que la
ruta es oral y se requiere de 11.53 mg de txico por Kg de peso para matar al 50% de
la poblacin de un grupo de ratones.

Clasificacin de toxicidad