EICOSANOIDES

A. Grasos esenciales de los alimentos

A. esterificado en lpidos celulares (A. linoleico)
Activacin de
Fosfolipasa A2

Estmulos qumicos y mecnicos

Fisiolgicos: angiotensina, NA
Patolgicos: lesin o enfermedad tisular

cido araquidnico
LOX

LT

COX

PG H

Sinteasa
COX 1-2
Sinteasa

Prostaciclina
Prostaglandinas
Tromboxano A2

Estmulo
Estmulo fisiolgico:
fisiolgico: COX-1
COX-1 (constitutiva)
(constitutiva)

Gastroproteccin:
Disminucin de HCl
Aumento del flujo sanguneo
Aumenta secrecin de moco y
bicarbonato
En endotelio son antitrombognicas
Garantizan funcionamiento normal
del rin

Estmulo
Estmulo inflamatorio:
inflamatorio: COX-2
COX-2 (inducible)
(inducible)

Inflamacin
Capilares sanguneos
Vasodilatacin, aumenta flujo
sanguneo. Exudado, calor, rubor
y tumefacccin
Terminacin nerviosa
Sensacin de dolor

EFECTOS
MSCULO LISO
tero gestante: E1 E2 y F2 alfa, contraen
LT C4 y D4 F2 alfa broncoconstrictores
CARDIOVASCULAR
TX A2 agregacin plaquetaria
PG I2 inhibe agregacin plaquetaria
PG E, vasodilatacin arteriolas, esfnteres
precapilares y vnulas postcapilares

EFECTOS
GASTROINTESTINAL
PG E e I2 disminuyen secrecin cida
aumentan secrecin de bicarbonato,
produccin de moco y flujo sanguneo

Inducen desplazamiento de agua y

electrolitos a intestino (Diarrea)
SNC: PG E, hipertermia
SN PERIFRICO: PG E
Sensibilizacin de terminaciones al dolor

PREPARADOS Y ANLOGOS
Alprostadil
(PG E1)

Dinoprostone
(PG E2)

Dinoprost
(PG F2 alfa)

Epoprosteno
(PG I2)

Misoprostol
Ornoprostil

Arbaprostil
Enprostil

Carboprost
Prostalene

Beraprost
Ciprostene

Misoprostol
Tab. 200ug. Metabolito activo. UPP 85%
Duracin 4 a 6 hs.

REACCIONES

ADVERSAS

Dolor abdominal o
estomacal
Diarrea moderada
Estimulacin uterina
Hemorragia vaginal

INDICACIONES
Prevencin de lcera gstrica
asociada al uso de AINEs
Induccin del aborto
Mantener conducto arterioso
permeable

ASPIRINA
Acetila irreversiblemente a COX 1 y COX 2
NDICE DE SELECTIVIDAD (IS)

CI 50 COX 2
IS = --------------------- = 166
CI 5O COX 1
IS = Menor a 1 selectividad sobre COX 2

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ANALGESIA

Dolor leve en estructuras tegumentarias

Artralgias, mialgias. Dismenorrea
ANTIPIRESIS

Disminuye fiebre causada por pirgenos

EFECTOS NEUROLGICOS

Nuseas, vmitos. Exitacin centrall

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
APARATO RESPIRATORIO

Aumentan consumo de O2 y produccin CO2

Se estimula respiracin dando alcalosis
respiratoria
EQUILIBRIO CIDO-BSICO

Prdida de bicarbonato, disminucin de pH

y acidosis metablica

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
TRACTO DIGESTIVO

Gastritis erosiva, hemorragia gastrointestinal, lcera

HGADO Y RIONES

Restringir en pacientes con hepatopatas

crnicas
Retencin de sodio y agua con
disminucin de la funcin renal

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
ELIMINACIN DE CIDO RICO

1 -2 g/d disminuyen excrecin

5 g/d inducen excrecin
ANTIAGREGACIN PLAQUETARIA

Aumentan el tiempo de hemorragia

por inhibicin de la COX plaquetaria

ASPIRINA - FARMACOCINTICA
Absorcin en porcin alta de intestino
delgado
Alto porcentaje de unin a protenas
plasmticas. Pasa BHE
Metabolismo heptico a cido saliclico
Hasta 10% filtracin y secrecin
tubular renal, con influencia del pH
urinario

REACCIONES ADVERSAS
ATRIBUIBLES A INHIBICIN DE LA COX

Hemorragia gastrointestinal oculta con

anemia (Adm. Bloqueantes H2 o Misoprostol)
Retensin de agua y edema
Obstruccin grave de vas areas en
pacientes asmticos

REACCIONES ADVERSAS
NO ATRIBUIBLES A INHIBICIN DE LA COX

Reacciones de hipersensibilidad variada

Cefaleas, mareos, insomnio, confusin
Tinnitus, vrtigo, deterioro de la audicin
Leuco y trombocitopenia, anemia aplsica
Nefritis intersticial, glomerulonefritis

ASPIRINA - INDICACIONES
ANTIPIRESIS

500 mg c/4 h

ANALGESIA

500 mg c/4-6 h

ANTIAGREGACIN PLAQUETARIA
100 mg/d

ACETAMINOFENO
Inhibidor reversible de COX 1 (3)?

Accin analgsica y antipirtica

Carece de accin antiinflamatoria (por
concentraciones altas de perxidos)
y antiagregante plaquetaria
No irrita estmago ni causa hemorragia

ACETAMINOFENO
FARMACOCINTICA

Administracin oral (10 mg/K/d)

Amplia distribucin. Glucoronizacin
Con dosis de 10 a 15 gr , metabolito
altamente reactivo agota el glutation
(antioxidante) y otros intermediarios
se unen covalentemente

ACETAMINOFENO
INDICACIONES

En reemplazo de aspirina como

analgsico y antipirtico
500 mg c/4-6 h
REACCIONES ADVERSAS

Erupciones cutneas
Necrosis heptica en intoxicacin

AINEs NO SELECTIVOS
METAMIZOL
INDOMETACINA
KETOROLACO
IBUPROFENO
NAPROXENO
PIROXICAM
DICLOFENACO

AINEs SELECTIVOS
MELOXICAM
CELECOXIF