EL SINDROME DE

ALAGILLE
JORGE ENRIQUE PINTO RUBIO
RESIDENTE III AO
PEDIATRIA
UNIVERSIDAD SURCOLOMBIANA NEIVA

EL SINDROME DE ALAGILLE

Es un trastorno gentico Autosmico dominante

Mutaciones en el gen JAG1 ( en el 90 % de los casos ) localizado en el

cromosoma 20p1 y en el gen NOTCH2

La prevalencia: 1 afectado cada 70.000 nacidos

Tambien conocido como displasia arterio hepatica

Colestasis crnica

Hipoplasia de las vas biliares intrahepticas

Ictericia / Acolia / coluria

1973 por Watson y Millar relacin existente entre la enfermedad heptica

neonatal y la estenosis pulmonar

1975 Daniel Alagille

Identificar las alteraciones de los conductos hepticos como causa de este

padecimiento.

Rasgos faciales

Malformaciones cardiacas

Alteraciones renales

Compromiso esqueltico

Compromiso ocular

Enfermedad heptica

El compromiso heptico se caracteriza por colestasis crnica en

alrededor del 95% de los casos, mayoritariamente durante el perodo
neonatal

Hepatoesplenomegalia

hiperbilirrubinemia conjugada

hipercolesterolemia,

hipertrigliceridemia, y cidos biliares y enzimas hepticos aumentados.

suelen presentar retraso del crecimiento, prurito y xantomas.

RASGOS FACIALES

Cara triangular

Frente prominente

Hipertelorismo

Ojos profundos

Nariz cada

Mentn puntiagudo.

ALTERACIONES CARDIACAS

El compromiso cardaco est presente en ms del 90% de los nios.

La cardiopata congnita ms frecuente es la estenosis pulmonar

perifrica (67%).

Otras malformaciones, con frecuencia decreciente, son: tetraloga de

Fallot (16%), defecto septal ventricular, defecto septal auricular,
estenosis artica y coartacin de aorta.

ANOMALIAS ESQUELETICAS

En un 80% de los pacientes se observan las denominadas vrtebras en alas de mariposa en

la radiografa ntero-posterior, ocasionadas por anomalas en la fusin del arco vertebral
anterior.

adelgazamiento de la distancia interpeduncular de la columna lumbar,

Espina bfida oculta y fusin de la vrtebra adyacente,

hemivrtebra y ausencia de la duodcima costilla

craniosinostosis,

sinostosis radiocubital, acortamiento de las falanges distales de los dedos que confiere una
apariencia fusiforme.

Otra manifestacin es la afectacin metablica sea, evidenciada por osteoporosis y

fracturas, que obedecen ms al compromiso multiorgnico de la enfermedad y a un estado
nutricional subptimo.

COMPROMISO ESQUELETICO

Defectos de fusin a nivel de los arcos vertebrales

Hemivrtebras (vrtebras en alas de mariposa).

50% de los casos

MANIFSTACIONES OCULARES

El hallazgo ms frecuente es el embriotoxn posterior (78-89%), que consiste en una banda

prominente, blanca, situada en el ngulo de la cmara anterior del ojo. Se identifica con
lmpara de hendidura y se detecta en el 8-15% de la poblacin normal.

Otras afecciones vinculadas con el SA son:

Microcrnea

Keratocono

Distrofia macular congnita, cmara anterior superficial

exotropia,

queratopata en banda

cataratas.

COMPROMISO OCULAR

Embriotoxon posterior

75% de los casos

Retinosis pigmentaria

Anomalas papilares y del disco ptico

Afectacin vascular

Los accidentes cerebrovasculares se han diagnosticado en hasta un

15% de los pacientes y han sido la causa de muerte en el 34%

Se han identificado anormalidades de las arterias basilar, cartida y

cerebral media, incluido un aspecto vascular compatible con el
diagnstico de enfermedad de Moyamoya.

Anomalas renovasculares

Afectacin renal

riones pequeos y ecognicos

Quistes

obstruccin ureteropilica

nefropata tubulointersticial y mesangiolipidosis.

Se han comunicado compromiso renal vascular y acidosis tubular renal

(en hasta el 74% de los casos).

Retraso del crecimiento

Es

probablemente multifactorial, vinculado al defecto

primario del JAG1, compromiso esqueltico

Aporte

calrico insuficiente

esteatorrea

de origen heptico o pancretico

enfermedad cardaca significativa.

En

algunos pacientes se han descripto hipotiroidismo, retraso

del desarrollo puberal y, ocasionalmente, falta de sensibilidad
a la hormonadel crecimiento.

Afectacin pancretica
Se

describe la existencia de insuficiencia pancretica en

hasta un 40% de los pacientes

La

suplementacin oral con enzimas pancreticas ha

resultado beneficiosa en ciertas circunstancias.

Algunos

pacientes han desarrollado diabetes mellitus

insulinodependiente

Dificultades del aprendizaje

Elevada

frecuencia de retardo mental

en estos pacientes

deleciones

citogenticas extensas del

cromosoma 20p12

Diagnstico diferencial

sndrome de Down

fibrosis qustica

infecciones congnitas (CMV, rubola, sfilis)

panhipopituitarismo,

deficiencia de alfa-1-antitripsina

y sndrome de Zellweger.

DIAGNOSTICO

El hallazgo histolgico de una notoria disminucin de los conductos biliares

intrahepticos.
3 Ctx mayores entre estos:
Facies peculiar
Colestasis
Defectos del cuerpo vertebral
Embriotoxon posterior
Cardiopata
Criterios menores
Alteraciones nefrourolgicas, genitales, de odo medio, voz peculiar.

DIAGNOSTICO

en neonatos suele observarse proliferacin ductal con inflamacin

portal, hecho que puede conducir al diagnstico errneo de atresia
biliar (AB).

Conocer esta posibilidad es muy importante, pues la AB puede mejorar

con un procedimiento de Kasai, el cual no favorecera a los nios con
SA.

TRATAMIENTO

Sintomtico
Trasplante heptico

Tratamiento de la colestasis

Mdico

Manejo mdico intensivo del prurito y los xantomas

Mantener la piel hidratada con productos emolientes, recortar las uas y tomar baos breves.
Nunca frotar con la toalla despus del bao.

Estimular el flujo biliar con colerticos; el ms utilizado es el cido ursodesoxiclico. Se ha

demostrado mejora del prurito, xantomas marcadores bioqumicos de colestasis

La rifampicina ha sido bien estudiada en el SA, obtenindose buena respuesta en relacin al

prurito.

La hipercolesterolemia no requiere tratamiento diettico ni medicamentoso.

Las estatinas deben ser reservadas para aquellos casos con xantomas debilitantes.

QUIRURGICO

Derivacin biliar parcial externa o exclusin ileal: han resultado

exitosas en algunos pacientes; constituyen opciones vlidas en los
casos con prurito intratable y xantomas.

Trasplante heptico: la indicacin est centrada en los nios con cirrosis

e insuficiencia heptica y puede discutirse en los pacientes con
colestasis grave, prurito invalidante y pobre calidad de vida.

Tratamiento del retraso del

crecimiento y la malnutricin

Debido a la malabsorcin de cidos grasos de cadena larga, suplementar las

frmulas con triglicridos de cadena mediana.

El aporte de hidratos de carbono puede mejorar el dficit calrico.

Indicar sonda nasogstrica o gastrostoma para asegurar el aporte necesario. Esta

ltima alternativa est contraindicada en los casos de cirrosis e hipertensin portal.

Las vitaminas liposolubles deben ser administradas individualmente, evitando los

polivitamnicos por las dosis dismiles de sus componentes.

Suplementacin de calcio y zinc

PRONOSTICO

La mortalidad se relaciona directamente con la gravedad de la cardiopata

15%.

Compromiso heptico sigue un curso benigno, aunque puede evolucionar a

cirrosis en un 12 a 14 %.

GRACIAS