PROCESOS FISIOLOGICOS Y

BIOQUMICOS QUE
REGULAN EL PARTO

Factores que inician el proceso del parto

Uterotoninas
Receptores
Maduracion fetal

Msculo liso

MIOMETRIO
Consideraciones
anatmicas y
fisiolgicas
Musculo liso

Regulacin de
contraccin/
relajacin
Agudos

Grado de
acortamiento
Fuerza
multidireccional
Haces aleatorios

Crnicos

cAMP y cGMP provocan relajacin uterina

La contraccin miometral : intensifica las interacciones entre las molculas y sus

receptores aumenta la excitabilidad de las mismasy facilita la comunicacion entre
estas

La unin entre actina y miosina es esencial para las

contracciones

Actina

Para unirse cambia de

forma globular a
filamentosa

Se une a una
porcin fija del
citoesqueleto

La unin de actina con miosina

causa

Fosforilacin

cinasa de cadena ligera de miosina

Ca+2 mas calmodulina

lad
u
reg

o
op

Liberacion de
ATP

Hidrlisis de
ATP

Generacin de fuerza

calcio es transitorio , pero cuando la contraccion dura mucho tiempo es por la

INHIBICION DE LA FOSFATASA DE MIOSINA

La disminucion de calcio y aumento de cAMP o cGMP

favorecen a la RELAJACION

Las contracciones tienen que ser coordinadas por el fjujo placentario

un
co io
m ne
un s
ic int
an e r
te ce
s lu
m la
io re
m s
et
ra
le
s

permiten el intercambio de cargas,

nutrientes , segundos mensajeros , iones ,
desechos

6 conexinas = conexon , + conexonn = union intercelulares

Uniones estrechas
miometriales
Transporte
Intercambio
de iones y
molculas
Conexones

Endocrinos

Autocrinos

Paracrinos

Receptores de superficie
Vinculados
con protena
G

Fosfolipasa C
+ Ca
Contraccin

Relacionados
con conductos
inicos

Activacion
de Ciclasa
de
adenililo

Aunados a
enzimas

Aumento
del calcio

Dilatacin de cuello uterino durante el parto

Hay entrada abundante de leucocitos

aumento de factores quimiotcticos ej IL-8

En reparacin puerperal

Aumenta apoptosis y
numero de proteasas
que degradan MEC

FASE 1: QUIESCENCIA UTERINA Y

COMPETENCIA CERVICOUTERINA

Es probable que la fase 1 del parto humano y su

fase de quiescente sean resultado de muchos
factores, que incluyen:
Acciones del estrgeno y
la progesterona a travs
de receptores
intracelulares

Aumento del cAMP

mediados por un
receptor en la
membrana plasmtica
de las clulas
miometriales.

Generacin de cGMP

Otros sistemas, como las

modificaciones en los
conductos inicos de la
clula miomerial

CONTRIBUCIN DE LA
PROGESTERONA Y EL ESTRGENO
EN LA FASE 1
Conductas que
conducen al parto:

Estrgenos
Promueven

Progesterona*
Inhibe

Mifepristona (RU486) u onapristona: Antagonista

del receptor para progesterona, favorece algunas o
todas las manifestaciones fundamentales del parto

REGULACIN HORMONAL ESTEROIDEA DE LA

COMUNICACIN INTERCELULAR MIOMETRIAL

PROGESTERONA
Aumenta la quiescencia mediante efectos directos o
indirectos que reducen la expresin de las
protenas asociadas a la contraccin (CAP).

ESTRGENO
El tratamiento con estrgeno favorece la formacin
de comunicantes miometriales mediante el
aumento en sntesis de conexina 43.

RECEPTORES ACOPLADOS CON PROTENA G

QUE FAVOREN LA RELAJACIN MIOMETRIAL

Receptores
adrenrgicos

Aumentos
acentuados por
Gs de la

adenilciclasa

Aumento de
los niveles de
cAMP

RITODRINA Y TERBUTALINA
TOCOLTICOS

Relajacin
miometrial

RECEPTORES PARA HORMONA LUTEINIZANTE

(LH) Y GONADOTROFINA CORINICA HUMANA
(HCG)
La cifra de
receptores
miometriales para
LH-hCG durante
el embarazo es
ms alta que en el
parto

hCG

Activa la
adeniciclasa
mediante
prot. Gs

Menos
uniones
comunicantes

Disminuye la
frecuencia y
fuerza de
contraccin

RELAXINA
Media la prolongacin del ligamento pbico
El ablandamiento del cuello uterino
Relajacin vaginal
Inhibicin de las contracciones uterinas.

2 genes independientes para la Relaxina:

H1

Se expresa en la
decidua, trofoblasto
y la prstata.

H2

Se expresa en cuerpo
amarillo

La relaxina alcanza su nivel mximo de 1 ng/ml

entre las 8 y las 12 semanas, luego llega a cifras
ms bajas que persiste hasta el trmino.

Receptor 1 para
pptido de la
familia de la
relaxina (RXFP1)

Favorece la
relajacin
miometrial

Influye en la
remodelacin

Proliferacin
celular

PROSTAGLANDINAS

Los
prostanoides

Interacta
n con una
familia de
8
receptores
distintos
acoplados
con
PROTEIN
AS G

Varios de
los cuales
se
expresan
en el
miometrio

PRODUCCIN:

Puntos de control importantes

1.-isomerasa

de prostaglandina

2.-15 hidroxiprostaglandina deshidrogenasa y puede

regularse en tero y asi desactivar las prostaglandinas.

RECEPTORES
TP------TROMBOXANO A2
DP-----PGD2
FP----PGF 2
IP------PROSTACICLINA
EP------PGE2
PGE2+PGI2-----mantienen la quiescencia uterina
PGE2-------favorece la contractilidad uterina
PGE2+PGD2+PGI2-----relajacin del musculo liso
vascular y vasodilatacin

La expresin de COX2 est

regulada en trminos de
espacio del miometrio y el
cuello uterino durante el
embarazo y trabajo de parto: se
observo un gradiente
ascendente de concentracin
desde el fondo hasta el cuello
uterino

Por lo tanto es del todo

probable que los
prostanoides contribuyan a
la relajacin miometrial en
una etapa del embarazo y a
las contracciones
miometriales regionales
despus del inicio del parto

PPTIDOS NATRIURTICOS AURICULAR Y

CEREBRAL Y MONOFOSFATO CCLICO DE
GUANOSINA (C GMP)

La activacin de guanilciclasa

Aumenta la cantidad de c GMP: favorece la relacin de musculo liso

La actividad de la guanilciclasa y el contenido de cGMP

Son mayores en el miometrio gestante antes del inicio del trabajo de parto

El c GMP puede incrementarse por la accin de receptores para ANP Y BNP,

Presentes en miometrio en el embarazo, el amnios secreta grandes

cantidades de ANP Y BNP

DEGRADACIN ACELERADA DE
UTEROTONINA Y FASE 1 DEL PARTO

Existen aumentos
impresionantes de las
actividades de
enzimas que degradan
o desactivan las
uterotoninas de
produccin endgena

PGDH---prostaglandinas
Encefalinasa y
endotelinas;oxitocinasa y
oxitocina
Diaminooxidasa y e
histamina; angiotensinasas
y angiotensina II

Su actividad aumenta debido a la accin de PROGESTERONA y muchas

disminuyen en etapas avanzadas de la gestacin.

FASE 2:ACTIVACION UTERINA Y

MADURACIN DEL CUELLO UTERINO
SUPRESIN CLSICA DE
PROGESTERONA Y PARTO
En especies que presentan supresin de la
progesterona, la progresin del trabajo de parto
puede bloquearse con la administracin de
progesterona.
La ventajas de usar progesterona o su metabolito
17-hidroxiprogesterona para disminuir la
incidencia de trabajo de parto prematuro.

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR PARA

PROGESTERONA Y EL PARTO HUMANO

Cuando se
administra
antiprogestin
a esteroidea
mifepristona

Durante la
fase tarda
del ciclo
ovrico

Induce la
menstruacin
en forma
prematura

La mifepristona tiene cierto efecto en la maduracin del cuello

uterino y el Aumento de la sensibilidad miometrial a las
uterotoninas.

SUPRESIN DE LA PROGESTERONA
EN EL PARTO HUMANO
Podran inducirse por medio de varios
mecanismos
Cambios en la expresin relativa del receptor
nuclear para progesterona
Cambios en la expresin relativa de los
receptores para progesterona unidos a la
membrana
Modificaciones posteriores a la traduccin del
receptor para progesterona
Alteraciones en la actividad del receptor
Desactivacin local de la progesterona (enzimas)

RECEPTORES PARA OXITOCINA

Hay controversia sobre si la oxitocina tiene
funcin en las primeras fases de activacin
uterina o solo acta en la fase de expulsin del
trabajo de parto
Parece que la progesterona y el estradiol son los
principales reguladores de la expresin del
receptor para oxitcica.
Tambin es probable que la progesterona actu
en el interior de la clula miometrial para
aumentar la degradacin del receptor de
oxitocina de su receptor en la superficie celular y
as mantener la quiescencia uterina.

RELAXINA
Funciones en la fase 2 del parto:
Remodelacin de la matriz extracelular del tero,
cuello uterino, vagina, mamas, y snfisis pbica

Participa en el
mantenimiento
de la
quiescencia
uterina ,

relaxina

Proliferacin y apoptosis mediados por protena G

Remodelacin de la matriz mediados por RXFP1

Facilita la
proliferacin
celular y la
apoptosis

ESTIRAMIENTO UTERINO Y PARTO

Mecanotransduccion

El estiramiento aumenta la expresin de la

protena Conexina 43
Aumentan los receptores de oxitocina.

Polihidramnios

Partos
Multiples

Parto Prematuro

Mecanotransduccin
Podra incluir activacin de receptores en la superficie
celular o conductos inicos, transmisin de seales por la
matriz extracelular o liberacin de molculas autcrinas
que actuan de manera directa en el miometrio.
Ayuda a la transduccin de fuerza durante la contraccin en
el trabajo de parto mediante el anclaje de los miocitos
hipertrficos a la matriz extracelular uterina.

CASCADAS ENDOCRINAS FETALES

QUE CONDUCEN AL PARTO

Esta seal proviene del eje hipotlamo - hipfisis suprarrenales

del feto.

Se cree que los productos esteroides de las suprarrenales del feto

humano tienen efectos en la placenta y las membranas que al
final llevan al miometrio del estado quiescente al contrctil.

Produccin de la placenta de grandes cantidades de hormona

liberadora de corticotropina (CRH)

ACCIONES DE LA HORMONA
LIBERADORA DE CORTICOTROPINA EN
LA GLNDULA SUPRARRENAL FETAL

La actividad suprarrenal fetal aumenta durante el tercer

trimestre.

La zona fetal de la glndula suprarrenal sufre involucin

rpida justo despus del nacimiento, cuando ya no dispone
de los factores derivados de la placenta.
Niveles
bajos de
ACTH

Sntesis de
Esteroides

PRODUCCIN PLACENTARIA DE
CRH

El cortisol estimula la produccin de CHR placentaria.

Esta capacidad permite crear una cascada endocrina con
retroalimentacin positiva que no termina hasta la
separacin entre el feto y la placenta en el parto.
Los niveles de CRH aumentan en forma exponencial y
alcanzan su nivel mximo durante el trabajo de parto para
luego caer en forma sbita despus del nacimiento.

En partos en los que el feto puede considerarse estresado

por diversas complicaciones, las concentraciones de CRH en
plasma fetal, liquido amnitico y plasma materno
aumentan en comparacin con las que se observan en el
embarazo normal.

CRH EN EL MOMENTO DEL PARTO

Concentraciones Altas de CRH Podra modular la

contractilidad miometrial mediante la interaccin con la
isoforma CRH-R1d del receptor para CRH.
Cortisol estimula a las membranas fetales para que
aumenten las sntesis de PG.

SURFACTANTE PULMONAR FETAL Y

EL PARTO

SP-A es importante para la maduracion de los

pulmones.

Factor
Nuclear kB
Miometrio

Macrfagos

Respuesta
Inflamatoria

ANOMALIAS FETALES Y PARTO

TARDIO

Embarazos
estrgenos

Gestacin

con

produccin

muy

prolongada

Anencefalia

con hipoplasia suprarrenal

Agenesia renal
Hipoplasia Pulmonar

baja

de

SISTEMAS PARA ASEGURAR EL

XITO EN LA FASE 3 DEL PARTO

Aplicacin de Uterotoninas
Aparece

despus de la suspensin de la fase 1 e inicio

de la fase 2

Oxitocina,

II, etc.

PG, 5HT, Histamina, PAF, Angiotensina

OXITOCINA Y FASE 3 DEL PARTO

Aumento de 50 veces o mas de receptores para oxitocina

durante la fase 2 del parto.

Funcin en las fases 3 y 4.

El numero de receptores aumenta en el miometrio y

decidua el final de embarazo.
Acta sobre el tejido decidual para estimular la sntesis de
PG
Se sintetiza de manera directa en los tejidos decidual y
fetal extraembrionario, as como en la placenta.

Concentraciones sricas altas de Oxitocina srica

materna.
Durante

la 2 etapa del trabajo de parto.

El final de la fase 3 del parto (justo despus del
alumbramiento) previene la hemorragia posparto.

Involucin uterina.

Al

comienzo del puerperio.

Durante la lactancia.

PG Y FASE 3 DEL PARTO

Los niveles de PG se incrementan durante el

trabajo de parto.
El tratamiento con prostaglandinas induce aborto o
trabajo de parto en cualquier etapa de la gestacin.
La administracin de (PGHS-2) retrasa el inicio
espontaneo de trabajo de parto y a veces se detiene
el trabajo de parto prematuro.
El tratamiento con PG en tejido miometrial induce
contraccin.

FENMENOS UTERINOS QUE REGULAN

LA PRODUCCIN DE PROSTAGLANDINAS.
La sintesis de prostanglandinas es alta y constaste en
la decidua.
Participan en la activacion y estimulacion.

El receptor PGF2 . Regulador en la accion de

prostanglandinas en el utero.
El miometrio sintetiza PGHS-2 con el inicio del trabajo
de parto.

Membranas fetales y placenta.

Se detecta en el liquido amniotico en todas las etapas
de la gestacion.

FACTOR ACTIVADOR DE
PLAQUETAS.

Producto de los basofilos,

neutrofilos,eosinofilos,monocitos
y cel. Endoteliales.

Receptores acoplados con

protena G de los receptores
transmembrana.

Aumenta durante el trabajo de

parto

Su estimulacion sobre este

receptor aumenta las
concentraciones de calcio en la
celula miometrial y fomenta las
contracciones uterinas.

Se desactiva por la PAFacetilhidrolasa.

macrofagos

 Inducen con fuerza la contraccin miometrial

Su receptor esta en el musculo liso y produce un incremento en el calcio
intracelular.
Endotelina -1 Se produce en el miometrio. Amnios

En el tero se expresan dos receptores para angiotensina II vinculados con la

protena G: AT1 y AT2.
Angiotensina La unin de angiotensina con el receptor en la membrana plasmtica induce la
contraccin.
II

CRH

Hacia el final de embarazo, la modificacin en el receptor para CRH favorece el

cambio de la formacin de cAMP al incremento de las concentraciones de calcio de
la clula miometrial mediante la activacin de la cinasa de protena C.
Aumenta la fuerza contrctil miometrial como respuesta a PGF2.

Contribucin de los tejidos

intrauterinos al parto
Amnios:
Es muy resistente a la
penetracin
por
leucocitos,
microorganismos
y
celulas neoplasicas.
Es un filtro selectivo
para prevenir que las
secreciones pulmonares
y cutaneas fetales con
particulas lleguen al
compartimiento
materno.

Corion liso:
es protectora y permite
la
aceptacion
inmunitaria.
Esta enriquecido con
enzimas que desactivan
las
uterotoninas.
Como
la
PGDH
,
oxitocina y encefalinasa.

Decidua
parietal:
una
contribucin
metablica al inicio del
parto.
Expresa enzimas que
metabolizan esteroides.

REGULACIN DE LA PARTE 3 Y 4
DEL PARTO.

La fase 3 se intensifica por el aumento de la

activacin de receptores acoplados con protena G
que inhiben la formacin de cAMP, aumentan las
reservas de calcio intracelular y favorecen la
interaccin de actina y la misiona con la
generacin subsiguiente de fuerza.
La fase 4 se inicia una serie complicada de
procesos de reparacin para resolver respuestas
inflamatorias y retirar glucosaminoglucanos,
proteoglucanos y la colgena con estructura
alterada.