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de Medicamentos, Insumos y
Drogas
ESTABILIDAD
Q.F. JENNY ALIAGA CONTRERAS
DIRECCIN DE CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA
EQUIPO DE CONTROL Y VIGILANCIA DE ESTABLECIMIENTOS
Direccin General
de Medicamentos, Insumos y
Drogas
1. FINALIDAD
2. OBJETIVO
3.MBITO DE APLICACIN
4.BASE LEGAL
5.DISPOSICIONES GENERALES
5.1. DEFINICIONES OPERATIVAS
5.2. DISEO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
5.3. SELECCIN DE LOTES
5.4. ENSAYOS GENERALES POR FORMA
FARMACUTICA
5.5. ESPECIFICACIONES DE ESTABILIDAD
5.6. CAMBIOS SIGNIFICATIVOS QUE INVALIDAN LOS
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADOS.
Direccin General
de Medicamentos, Insumos y
Drogas
Direccin General
de Medicamentos, Insumos y
Drogas
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Drogas
FINALIDAD:
Garantizar que los medicamentos que circulan en el
mercado renan las condiciones de calidad, seguridad y
eficacia durante su periodo de vida til, bajo las
condiciones de almacenamiento establecidas.
OBJETIVO:
El objetivo de la presente Directiva es establecer los
lineamientos a considerar en los estudios de estabilidad
de medicamentos.
AMBITO DE APLICACION:
Esta directiva es de cumplimiento obligatorio por los
laboratorios farmacuticos y drogueras en todo el pas.
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Drogas
BASE LEGAL:
Ley N 29316 que sustituye al Artculo 50 de la Ley N 26842, Ley
General de Salud .
Decreto Supremo N 001-2009-SA. Que aprueba el Reglamento del
artculo 50 de la ley N 26842, Ley General de Salud
Decreto Supremo N 010-97-SA, Reglamento para el Registro,
Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos y Afines.
Resolucin Ministerial 055-99-SA/DM que aprueba el Manual de
Buenas Prcticas de Manufactura de Productos Farmacuticos.
Resolucin Ministerial 085-99-SA/DM que aprueba el Manual de
Buenas Prcticas de Almacenamiento de Productos Farmacuticos
y Afines.
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DISPOSICIONES
GENERALES
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Drogas
Condiciones de
Almacenamien
to
Periodo
mnimo
Frecuencia de
anlisis mnimo
Estabilidad
Acelerada
40C 2C/
75% 5% HR
6 Meses
0, 3 y 6 meses
0, 2,4 y 6 meses
Estabilidad a
largo plazo
30C 2C/
65% 5% HR
12 Meses (*)
(**)
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de Medicamentos, Insumos y
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de Medicamentos, Insumos y
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Condiciones de
Almacenamiento
Periodo mnimo
Frecuencia de anlisis
mnimo
Estabilidad Acelerada
30C 2C /
65% 5% HR
6 Meses
0, 3 y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses
5C 3C
12 Meses (*)
0, 6 y 12 meses
Condiciones de
Almacenamiento
Periodo mnimo
Frecuencia de anlisis
mnimo
Estabilidad Acelerada
30C 2C /
65% 5% HR
6 Meses
0, 3 y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses
5C 3C
12 Meses (*)
0, 6 y 12 meses
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Condiciones de
Almacenamiento
Periodo mnimo
Frecuencia de Anlisis
Estabilidad Acelerada
40C 2 C /
No ms de 25% HR
6 meses
0, 3, y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses
Estabilidad a largo
plazo
30C 2C /
35% 5% HR
12 meses (*)
0, 6 y 12 meses
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Condiciones de
Almacenamiento
Periodo mnimo
Frecuencia de Anlisis
Estabilidad Acelerada
40C 2 C /
Amb. 75% 5% HR
6 meses
0, 3, y 6 meses
0, 2, 4 y 6 meses
30C 2C /
Amb. 65% 5% HR
12 meses (*)
0, 6 y 12 meses
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Seleccin de Lotes:
No menos de 3 lotes.
Pueden ser:
3 lotes industriales
3 pilotos industriales
Combinacin de ambos
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Especificaciones de estabilidad:
Las especificaciones APROBADAS en el R.S. deben ser
las mismas que a las especificaciones del estudio de
estabilidad.
El producto podr ser liberado con especificaciones
ms estrechas.
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CAMBIOS SIGNIFICATIVOS:
Perdida de 5% del p.a. exceptuando a los sensibles al
envejecimiento acelerado.
pH fuera del rango
Disminucin de disolucin fuera de los lmites
especificados de la farmacopea o en la tcnica propia.
Productos de degradacin o s.r. por encima del lmite
establecido.
Alteraciones en la apariencia del producto.
Ensayos microbiolgicos y/o biolgicos por encima
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Evaluacin de la data de
Estabilidad:
Se hace tratamiento estadstico para proyectar el
periodo de vida til, cuando se observe tendencia
marcada a la degradacin qumica del p.a. en los
estudios E.L.P.
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Programa de Seguimiento de
Estabilidad:
Debe priorizarse los medicamentos con p.a. menos
estables.
El programa debe incluir:
- Descripcin completa del medicamento
- Los ensayos generales p0r forma farmacutica as
como los mtodos de anlisis
- Disposicin que se incluya el nmero suficiente de
lotes
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Programa de Seguimiento de
Estabilidad:
Cronograma de pruebas para cada medicamento
Disposicin para que se establezcan las condiciones
especiales de almacenamiento.
Disposicin para que se retengan muestras
adecuadas.
Resumen de lo datos obtenidos incluyendo las
evaluaciones y conclusiones del estudio.
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DISPOSICIONES ESPECIFICAS
Para la solicitud de inscripcin del R.S.:
- Periodo de validez tentativo: Se otorga cuando
presenta los reportes de E.A. y E.L.P (6 meses) ; este
tiempo debe ser confirmado o ampliado en la etapa
post-registro con el estudio correspondiente.
- Periodo de validez comprobado: Se otorga cuando
presentan E.L.P. por el periodo de vida til solicitado.
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DISPOSICIONES ESPECIFICAS
Para la solicitud de reinscripcin del R.S. y cambio de
vida til:
- Reporte de E.L.P. en el sistema envase-cierre para
confirmar, reducir o ampliar el periodo de vida til
otorgado.
- Se presenta un nuevo estudio de E.L.P. si se han
realizado cambios que lo ameriten.
- El cambio de vida til otorgado puede ser ampliado
durante la vigencia del R.S., con la presentacin del
reporte de E.L.P. en el sistema envase-cierre a las
condiciones establecidas.
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Drogas
Parmetros a evaluar:
El protocolo debe incluir los parmetros y
especificaciones
de
estabilidad
que
son
susceptibles de cambiar durante el estudio de
acuerdo a la F.F. y que pueden influir en la
calidad, seguridad o eficacia del producto. Las
pruebas deben cubrir en cada caso parmetros
fsicos, qumicos y microbiolgicos.
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Mtodo analtico:
El protocolo debe declarar los mtodos analticos
usados para todas las evaluaciones. Los mtodos
analticos deben ser validados. El mtodo analtico
para el estudio de la estabilidad qumica debe ser
especfico y selectivo.
Los mtodos no farmacopeicos deben ser validados
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Disposiciones Finales
Deben vigilarse que los productos de degradacin
no rebasen los lmites establecidos.
Si existen otros parmetros no mencionados y que
se vean afectados, deben determinarse.
Para la F.F. no incluidas, los ensayos deben ser
indicadores de estabilidad.
Si el medicamento puede o debe ser mezclado con
otro medicamento o sustancia, se deben determinar
la estabilidad e la mezcla de aceurdo al rotulado,
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Disposiciones Finales
En los casos de E.L.P. se pueden aplicar diseos de
estudios reducidos si se justifica.
Si un producto tiene la misma formula cualitativa,
material de envase, con diferentes concentraciones, se
deben presentar al menos los reportes de estabilidad de
las presentaciones con mayor y menor concentracin del
p.a.
Si hay un cambio de proveedor de m.p. o de alguna
caracterstica de la presentacin fsica de la m.p. es
responsabilidad del titular realizar los E.E. y demostrar
que la estabilidad no se ha alterado.
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Disposiciones Transitorias:
Para las solicitudes de reinscripcin en el R.S.
presentadas a partir de la vigencia del D.S. N 0012009-S.A. se aceptar los E.E. disponibles (Zona II o
Zona IV).
Para los productos categora 1 se exigir los E.E.L.P.
Zona IVa a partir de la 2 reinscripcin posterior a la
presente norma.
Para los dems se exigirn a partir de la 3
reinscripcin.
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Disposiciones Transitorias:
Por un periodo de 12 meses a partir de la vigencia de
la presente directiva, para la inscripcin del R.S. se
aceptarn los estudios acelerados por 6 meses.
El tiempo mximo de vida til ser de 2 aos.
El plazo para la presentacin de los 6 primeros meses
de E.L.P. en Zona IVa ser de 2 aos.