UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO

RUIZ GALLO
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

HISTORIA DE LA INMUNOLOGA
INTRODUCCIN AL S.I.
Clase Conferencia 1
Csar Morante Chavarry
Mdico Veterinario
Facultad de Medicina Veterinaria UNPRG

HISTORIA DE LA INMUNOLOGA

Tucdides

Hipcrates

La variolizacin era una prctica habitual de la

cultura china.(1000 a.C)
Tucdides seala que un sujeto que se recuperaba de
una enfermedad (plaga) quedaba protegido contra
ella (inmune). (430aC)
Hipcrates propone alteraciones en los sistemas de
los humores para explicar las enfermedades y el
humor maligno como causa de la peste, 460-377

06/09/15

San Cosme y San Damin

Rhazes

San Cosme y San Damin realizan con xito el trasplante

de una pierna al emperador Justiniano. 460 (?)
Rhazes (mdico islmico) describe clnicamente a la viruela y la
diferencia de otras enfermedades eruptivas. Adems establece que
los sujetos que se recuperan a la enfermedad tienen una inmunidad
prolongada. TEORA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA . Siglo X.

Avicena

Fracstoro

Avicena propone que las enfermedades son transmitidas

semillas pequeas o grmenes. Siglo XI

por

Fracstoro extiende la hiptesis de Avicena sobre el contagio de las

enfermedades y de que la proteccin es comn para varias
enfermedades eruptivas . 1546

Hieronymus
Mercurialis

Viruela

Hieronymus Mercurialis difiere de Fracstoro y dice que

la proteccin contra las infecciones es especifica. 1550(?)
El prncipe y la princesa de Gales en Inglaterra permiten la variolizacin
de su hijo favoreciendo esta medida al resto de la poblacin . 1722

Voltaire en su libro de cartas filosficas describe la variolizacin

aplicando el polvo de las costras de las lesiones de la viruela en la
mucosa nasal que fue practicada por los chinos y turcos.

Edward Jenner

Louis Pasteur

Edward Jenner publica resultados satisfactorios

de la
proteccin contra la Viruela usando la VACUNACIN. 1798
Louis Pasteur desarrolla tres vacunas atenuadas: clera aviar,
antrax y rabia. 1879- 1881.

En 1796. Jenner obtuvo pus de una pstula de una

ordeadora que tenia cowpox

Una semana despus contrajo el

cowpox y se sinti ligeramente
enfermo
06/09/15

Cuatro das ms
tarde se sinti
bien

Jenner inocul el material de

la pstula, en el brazo de un
nio

Jenner vuelve a inocular pus de

viruela y el nio no enferm.
9

Elie Metchnikoff

Daniel Salmon y Teobald

Smith

George Nuttall

Elie Metchnikoff estudia la fagocitosis y propone que la inmunidad

tiene fundamentalmente una base celular. (inmunidad celular) 1882.

Daniel Salmon y Theobald Smithdesarrollaron vacunas

efectivas con microorganismos muertos.1886.
George Nuttallinforma sobre las bactericidinas sricas
(anticuerpos).1888.

1882: Koch

Aisl el bacilo tuberculoso

Defini los cuatro criterios famosos
actualmente
conocidos como Postulados de Koch que
an se
consideran para demostrar a un agente
infeccioso
como causa de una enfermedad especfica
1. El agente debe estar presente en cada
caso de enfermedad
2. El agente debe ser aislado del husped
y crecer in-vitro
3. La enfermedad debe producirse cuando
un producto de un cultivo puro del
agente es inoculado en un husped
susceptible sano
4. El mismo agente debe ser recuperado
del nuevo husped experimental
infectado

E. Behring y S. Kitasato

Jules Bordet

Paul Ehrlich

Emil Von Behring y Shibasaburo Kitasatoinmunizaron

animales con toxoides diftrico y tetnico observado la
produccin de las antitoxinas correspondientes. adems a estas
antitoxinas se les denominan como anticuerpos. 1890.
Jules Bordetestudia con mayor detalle los efectos lticos del
suero y la accin del complemento.1894.
Paul Erlichpostula la teora de la cadena lateral (receptor para
antgenos) en la superficie de clulas que al estimularse se
produca en gran cantidad y que esa cadena se secretaba.
(inmunidad humoral).1898.

A. Wright

A. Calmette
Guerin

C.

Gaston Ramon

Almroth E. Wrightexplica la accin opsonizante de los

anticuerpos.1903.
Albert L. C. Calmette y Camille Guerinproducen la vacuna
contra la tuberculosis (BCG).1921.
Gaston Ramonmodifica la toxina diftrica con formol para
producir una "anatoxina" (toxoide).1923.

Alexandre
Besredka

Jules T. Freund

P. Portier

Alexandre Besredkaestudia
inmunizacin por va oral.1935.

C.
Richet

la

inmunidad

Clemens Von
Pirquet

local

la

Jules T. Freundproduce un potente adyuvante de la respuesta

inmune.1942.
Paul Portier y Charles Richetproponen que en ocasiones la respuesta
inmunitaria puede daar al organismo (anafilaxia).1902
Clemens Von Pirquet acua el trmino alergia e hipersensibilidad
estudiando la enfermedad del suero, varios de sus aportes sobre la
alergia aun siguen siendo vlidos.

Paul Ehrlich

Heinz Kstner

Felix Haurowitz

Paul Ehrlichpostula la teora de la cadena lateral (receptor

para antgenos) en la superficie de clulas que al estimularse se
produca en gran cantidad y que esa cadena se secretaba.
(inmunidad humoral). 1898.
Carl W. Prausnitz y Heinz Kstnertransfieren pasivamente
con suero la reactividad de un alrgico a la piel de un sujeto
normal (IgE). 1921.
Fiedrich Breinl y Felix Haurowitzpostulan la teora de un
"molde" para la formacin del sitio activo del anticuerpo. 1930.

K. Landsteiner

M. Chase A. Wiener

P. Medawar
Macfarlane

F.

Karl Landsteiner y Merril W. Chasetransfieren con clulas la

hipersensibilidad tarda. 1942.
Karl Landsteiner y Alexander Wienerdescriben
antignico Rh en los glbulos rojos. 1942.

el

sistema

Loyd D. Feltondemuestra la no respuesta inmunolgica (tolerancia

inmunolgica). 1942.
Peter Brian Medawar y Frank Macfarlane Burnetdesarrollan la
teora de la tolerancia inmunolgica adquirida. 1944.

Astrid FagraeusOgdon Carr Bruton

Geoffry B. West

Niels K.
Jerne

Astrid E. Fagraeusencuentra a los anticuerpos en el interior de

clulas plasmticas.1948.
Ogdon Carr Brutonpublica el primer
agammaglobulinemia en humanos.1952.

caso

documentado

de

James F. Riley y Geoffry B. Westencuentran a la histamina en las

clulas cebadas.1952.
Niels K. Jernepropone la teoria de la regulacin de la respuesta
inmunitaria por la red idiotipo-anti-idiotipo.1955

H. Fudenberg
Noel R. RoseD. W. Talmage

H. G. Kunkel
Jean Dausset

Ernest Witebsky
y Noel R. Roseestablecen criterios para
demostrar enfermedades autoinmunes. 1956.
F. Macfarlane Burnet y David W. Talmagepostulan la teora de la
seleccin clonal. 1957
H.
Hugh
Fudenberg
y
Henry
G.
Kunkeldescriben
macroglobulinas (IgM) con actividad de anticuerpo (factor
reumatoide). 1957.
Jean Dausset y Felix Rapaportdemuestran los antgenos de
histocompatibilidad en los leucocitos humanos. 1958.

LA TEORIA DE LA SELECCION CLONAL

El repertorio inmunolgico completo se
desarrolla
espontneamente
en
el
hospedero, independientemente de la
informacin
suministrada
por
los
antgenos.
Cada
anticuerpo
es
el
producto
especfico de una clula y est presente
en su superficie (como las cadenas
laterales de Ehrlich).
El antgeno reacciona con las clulas
que presentan su receptor especfico, lo
cual es una seal de proliferacin y
diferenciacin.
Algunas de las clulas hijas se
diferencian (en plasmocitoides) para
formas clonas de anticuerpos, mientras
que otras sobreviven como clonas
(indiferenciadas)
de
clulas
de

R. Porter

G. Edelman

George Snell Henry N. Claman

Rodney R. Porter y Gerald M. Edelmanpresentan el modelo

fundamental de las inmunoglobulinas (dos cadenas pesadas y
dos cadenas ligeras) y su estructura qumica. 1959.
George Snelldesarroll cepas congnitas de ratones las que
solo se diferencian en un locus gentico. 1960.
Henry N. Clamanda informacin sobre la colaboracin y
regulacin de la actividad entre los linfocitos T y B. 1966.

H. Mcdevitt
Benacerraf

B.

Rolf M. Zinkernagel
Susumu Tonegawa

Hugh
O.
Mcdevitt,
Marvin
L.
Tyany
Baruj
Benacerrafformulan la asociacin de los genes de la
respuesta
inmunitaria
con
los
de
antgenos
de
histocompatibilidad en los linfocitos T. 1968.
Rolf M. Zinkernagelplantean que el reconocimiento de los
antgenos esta restringido por el complejo mayor de
histocompatibilidad. 1974.
Susumu Tonegawapropone la reordenacin de los genes de
las inmunoglobulinas en la diversidad de los anticuerpos. 1978.

J. Allison
Haskins

K.

Mark Davis
Tak Mak

Jon W. Gordony colaboradores preparan ratones transgnicos. 1980.

George Snellcontribuye al conocimiento del papel del complejo
mayor de histocompatibilidad en ratones (H-2), sus caractersticas
genticas y su regulacion. 1980.
James Allison y Kathryn Haskinsaislan el receptor para antgeno
de los linfocitos T. 1983.
Mark Davis y Tak Makcaracterizan los genes del receptor para
antgeno de linfocitos T. 1984.

G. Kohler
C. Milstein

D. Thomas
J.Murray

Niels Jerne, Georges Kohler

y Csar Milstein
estudian
la
especificidad en el desarrollo y control del sistema inmune que
permitieron lograr la produccin de anticuerpos monoclonales. 1984.
Susumu Tonegawa fue investiga el principio gentico para la
generacin somtica en la diversidad de los anticuerpos, determinando
los segmentos de ADN que regulan la formacin de las regiones V
(variable) y C(constante) 1987.
Donnall Thomas y Joseph Murray que con sus investigaciones
permitieron un gran avance en la realizacin de los trasplantes en seres
humanos,
por
sus
descubrimientos
en
las
tcnicas
de
histocompatibilidad principalmente en trasplantes de mdula sea por
Thomas y en otros rganos por Murray. 1990

P. Doherty
Zinkernagel

R.

S. Brenner

R. Horowitz

J. Sulston

Peter Doherty y Rolf Zinkernagel estudian la especificidad del

sistema inmune celularmente mediado y la forma en que se reconoce
la infeccin viral a travs del papel de los linfocitos tipo T. 1996
Sydney Brenner, Robert Horowitz y John Sulston por los
estudios realizados en el gusano Caenorhabditis elegans que
permiti fijar un modelo de regulacin gentica de desarrollo
orgnico y del mecanismo de la muerte celular programada:
apoptosis. 2002

GENERALIDADES SOBRE EL
SISTEMA INMUNE

El sistema inmunitario ha evolucionado para protegernos

frente a los agentes patgenos.
Los patgenos intracelulares (p. ej., los virus) infectan a clulas
individuales,
y
los
patgenos
extracelulares
se
dividen
extracelularmente dentro de los tejidos o las cavidades corporales
(p. ej., muchas bacterias).

CLASES DE
INMUNIDAD

Los fagocitos y los linfocitos son mediadores

fundamentales de la inmunidad.
Los fagocitos ingieren los agentes patgenos y los
destruyen. Los linfocitos (clulas B y T) tienen
receptores que reconocen los componentes
moleculares especficos de los agentes patgenos
y tienen funciones especializadas. Las clulas B
fabrican anticuerpos, los linfocitos T citotxicos
(CTL) destruyen las clulas infectadas por virus y
las clulas T colaboradoras coordinan la respuesta
inmunitaria por interacciones directas entre las
clulas y la liberacin de citocinas.

La especificidad y la memoria son dos

caractersticas principales de las respuestas
inmunitarias adaptativas.
La respuesta del sistema inmunitario frente a un
antgeno determinado es ms eficaz la segunda y
las siguientes veces que entra en contacto con ese
antgeno.
Las
respuestas
inmunitarias
no
adaptativas (innatas) no varan por la
exposicin reiterada a un agente infeccioso.

Los antgenos son molculas que reconocen

los receptores de los linfocitos.
Generalmente, las clulas B reconocen las
molculas intactas del antgeno, mientras que las
clulas T reconocen fragmentos del antgeno en la
superficie de otras clulas.

La respuesta inmunitaria se produce en dos fases: reconocimiento del

antgeno y eliminacin del mismo.
En la primera fase, la seleccin clonal implica que unos clones especficos de los
linfocitos reconozcan el antgeno, dando lugar a la expansin de los clones
especficos de las clulas T y B y a la diferenciacin de las clulas efectoras y
de memoria. En la fase efectora, estos linfocitos coordinan la respuesta inmunitaria,
que elimina el origen del antgeno.

La vacunacin depende de la especificidad y la memoria de la

inmunidad adaptativa.
La vacunacin se basa en los elementos clave de la inmunidad
adaptativa, es decir, la especificidad y la memoria. Las clulas
memoria permiten que el sistema inmunitario produzca una respuesta
mucho ms intensa en una segunda exposicin al antgeno.

La inflamacin es la respuesta a una lesin del tejido.

Permite que los anticuerpos, las molculas del sistema del
complemento y los leucocitos entren en el tejido en el lugar donde se
encuentra la infeccin, produciendo la fagocitosis y la destruccin de
los patgenos. Tambin se necesitan linfocitos para reconocer y
destruir las clulas infectadas presentes en los tejidos.

El sistema inmunitario puede fallar (inmunopatologa).

Estos
fracasos
pueden
dar
lugar
a
inmunodeficiencia,
hipersensibilidad o enfermedades autoinmunitarias.

Las
reacciones
inmunitarias
normales
pueden
ser
un
inconveniente para la medicina
moderna, como por ejemplo, las
reacciones a las transfusiones de
sangre y el rechazo a los injertos.

Las bases y el universo de la

Inmunologa
Microbiologa

Inmunoqumic
a
Inmunogentic
a

Bioqumica

Gentica

Biologa Celular

INMUNOLOGIA
Inmunolog
a Celular

Inmunolog
a
Molecular

Patologa

Inmunofarmacolo
ga
Inmunolog
a Clnica
Inmunopatolog
a