Inflamacin

Jennifer Gisselle Valle Morel

20122002607

Kelly Elizabeth Nez Barahona

20122009381

Paulo Cesar Triminio Bacil

20121008541

Rafael Ernesto Mantilla Florentino

20122009375

Roberto Andrs Lobo Acosta

20122007514

Kelly Denisse Bonilla Alcerro

20122009374

Se trata de una respuesta fundamentalmente

protectora, diseada
para librar al organismo de la causa inicial de la
lesin inicial(p. ej.,
microbios, toxinas) y tambin de las
consecuencias de estas lesiones
(p. ej., clulas y tejidos necrticos).

La inflamacin es una reaccin tisular

compleja que consiste bsicamente en
respuesta de los vasos y los leucocitos.

Las reacciones vascular y celular de la

inflamacin se activan mediante factores
solubles producido por diversas clulas o
generados a partir de las protenas
plasmticas, y se activan o producen en
respuesta al estmulo inflamatorio.

LA INFLAMACIN
AGUDA

La inflamacin aguda se inicia de forma rpida

(en minutos) y dura poco, unas horas o pocos
das; se caracteriza, sobre todo, por la
exudacin de lquido y protenas
plasmticas(edema) y la emigracin de
leucocitos, sobre todo neutrlos.

INFLAMACIN
CRNICA

Puede aparecer despus de la inflamacin

aguda o ser insidiosa desde el comienzo. Dura
ms y se asocia a la presencia de linfocitos y
macrfagos, proliferacin vascular, brosis y
destruccin tisular.

La inflamacin
termina cuando se
elimina el agente
responsable del
dao.
La respuesta
inflamatoria se
entremezcla de
forma estrecha
con el proceso de
reparacin.
La inflamacin
puede resultar
lesiva en algunas
situaciones .

La inflamacin puede estar implicada en diversas

enfermedades, que no se consideran debidas de
forma primaria a alteraciones de la respuesta del
antrin.

Por ejemplo, la inflamacin crnica puede

participar en la aterosclerosis, la diabetes de tipo
2, los trastornos degenerativos, como la
enfermedad de Alzheimer, o el cncer.

Hitos
histricos
Celso, escritor
romano del siglo i
de nuestra era, el
primero que
enumer los cuatro
signos cardinales de
la inflamacin:
rubor, tumor, calor
y dolor.
Rudolf Virchow
aadi un quinto
signo clnico, la
prdida de la
funcin en el siglo
xix

En 1793, un
cirujano escocs,
John Hunter,
observ por vez
primera algo que
ahora
consideramos
evidente: la
inflamacin no es
una enfermedad,
sino una respuesta
inespecca con
efectos saludables
para el antrin.

Entre 1880 y 1890,

el bilogo ruso Elie
Metchniko
descubri el
proceso de la
fagocitosis.
George Bernard Shaw
en su obra El dilema
del mdico.
Sir Thomas Lewis,
que estudiaba la
respuesta
inflamatoria en la
piel.

INFLAMACIN AGUDA

1) alteraciones del calibre vascular que

aumentan el flujo de sangre

2) cambios estructurales de los

microvasos que permiten la salida de la
circulacin de las protenas plasmticas
y los leucocitos

3) emigracin de los leucocitos de la

microcirculacin, acumulacin de los
mismos en el foco de lesin y activacin
para eliminar el agente lesivo.

ESTMULOS PARA UNA

INFLAMACIN AGUDA

Infecciones (bacterianas, vricas, fngicas o

parasitarias) y toxinas microbianas se
encuentran entre las causas ms frecuentes e
importantes a nivel mdico de la inflamacin.

La necrosis tisular de cualquier origen, incluida

la isquemia (como sucede en el infarto de
miocardio), los traumatismos y las lesiones
fsicas y qumicas.

Los cuerpos extraos.

Las reacciones inmunitarias (llamadas

tambin reacciones de hipersensibilidad).

REACCIONES DE LOS VASOS EN

LA INFLAMACIN AGUDA

Edema

Trasudado

Exudacin

CAMBIOS DEL FLUJO Y

CALIBRE VASCULAR

Vasodilatacin; Este cambio provoca un

aumento del flujo, que es la causa del calor y el
enrojecimiento (eritema) en el foco
inflamatorio. La vasodilatacin se induce por
accin de varios mediadores, sobre todo
histamina y xido ntrico (NO), sobre el msculo
liso vascular.

Aumento de la permeabilidad; con salida de un

lquido rico en protenas hacia los tejidos
extravasculares.

La prdida de lquido y el aumento del dimetro

vascular condicionan un enlentecimiento del
ujo de sangre, la concentracin de eritrocitos
en los vasos pequeos y un aumento de la
viscosidad de la sangre.

Estasis, que se conoce como congestin

vascular
(que provoca un enrojecimiento
localizado) cuando se explora el tejido afectado.

Los leucocitos se adhieren al endotelio y poco

despus emigran a travs de la pared hacia los
tejidos intersticiales

MECANISMOS RESPONSABLES DEL

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR

La contraccin de las clulas endoteliales que

aumenta los espacios interendoteliales.

Lesiones endoteliales, que causan necrosis con

desprendimiento de las clulas endoteliales.

El aumento del transporte de lquidos y

protenas, llamado transcitosis, a travs de la
clula endoteliales.

RESPUESTA DE LOS
VASOS LINFTICOS

En la inflamacin, el flujo de linfa aumenta y

contribuye a drenar el lquido de edema acumulado
por el aumento de la permeabilidad vascular.

Los linfticos pueden sufrir inflamacin secundaria

(linfangitis), igual que les sucede a los ganglios
linfticos de drenaje (linfadenitis).

Los ganglios linfticos inflamados suelen estar

aumentados de tamao por la hiperplasia de los
folculos linfoides y el aumento del nmero de
linfocitos y macrfagos. (Linfadenitis reactiva o
inamatoria).

Reacciones de los
leucocitos en la
Inflamacin
Una funcin esencial de la inflamacin es conseguir que los
leucocitos lleguen al lugar de lesin y activar los leucocitos para
eliminar los agentes lesivos.
Los ms importantes son los que realizan la fagocitosis. (Neutrlos y
Macrfagos)

Los leucocitos tambin producen factores de crecimiento que

contribuyen a la reparacin.
Un precio que se paga por la potencia defensiva de los
leucocitos es que cuando se activan de forma intensa,
pueden inducir lesiones tisulares y prolongar la inflamacin.

EL PROCESO DE LOS
LEUCOCITOS EN LA
INFLAMACIN INCLUYE:

Reclutamiento
de la sangre a
los tejidos
extravasculares

Reconocimiento
de los microbios
y tejidos
necrticos

Eliminacin del
agente lesivo

Reclutamiento de los
leucocitos a los sitios de
infeccin y lesin
El viaje que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido
intersticial (extravasacin) se divide en:

En la luz: marginacin,
rodamiento y adherencia al
endotelio
Migracin a travs del endotelio
y la pared vascular

Migracin dentro de los tejidos

en direccin a un estmulo
quimiotctico

La histamina, trombina
y factor activador de
plaquetas (PAF)
estimulan la Pselectina.

Ligandos
de
integrinas

MIGRACIN DE LOS
LEUCOCITOS A TRAVS DEL
ENDOTELIO.

Transmigracin o diapdesis

A travs de las vnulas poscapilares

PECAM-1 (molcula de adhesin a las clulas endoteliales de

las plaquetas) o CD31

Colagenasas

integrinas y CD44 a las protenas de la matriz.

QUIMIOTAXIS DE LOS
LEUCOCITOS
Un movimiento orientado segun un gradiente
quimico.
Agentes Exogenos:
Productos bacterianos
Agentes Endogenos:
1 ) citocinas (IL-8)
2) componentes del sistema del complemento C5a,
3) metabolitos del acido araquidonico (AA)
(leucotrieno B4 -LTBJ.)

7 receptores de Proteina G
Segundos mensajeros
los leucocitos
Guanosinas
Trifosfatasas
migran
hacia
el
(Rac/Rho/cdc42)
+ cinasas
estimulo
inflamatorio en
direccin al
gradiente de
quimiotaxinas
producidas a
nivel local.

FILOPODI
O

Primeras 6-24h
Neutrolos ,
24-48h Monocitos:

Son mas abundantes en la sangre,

Responden con mas rapidez a las quimiocinas
Se pueden ligar de forma mas rme a las
molculas de adherencia selectinas P y E.

RECONOCIMIENTO DE LOS
MICROBIOS Y TEJIDOS
MUERTOS
Las respuestas de los leucocitos comprenden
dos series de acontecimientos secuenciales:
1) Reconocimiento de los agentes lesivos, que
emiten seales
2 ) Activar a los leucocitos para que ingieran y
destruyan a los agentes dainos y ampliquen
la respuesta inflamatoria.

Los leucocitos expresan varios receptores

que reconocen estmulos externos y
emiten seales activadoras

Receptores para los productos microbianos 10 TLR

lipopolisacaridos bacterianos (LPS o endotoxinas)
otros proteoglucanos
lipidos bacterianos
los nucleotidos CpG no metilados

Receptores acoplados a la proteina G:

N-formilmetionil C5a
mediadores lipidieos incluidos el factor activador de las plaquetas, las
prostaglandinas y los leucotrienos

Receptores para las opsoninas

Anticuerpos
Protenas del complemento y
Lectinas.

Receptores para las citocinas

interferon Y

ELIMINACIN DE LOS
AGENTES LESIVOS
EL RECONOCIMIENTO DE LOS MICROBIOS O LAS CLULAS MUERTAS POR LOS
RECEPTORES QUE SE HAN DESCRITO ANTES INDUCE VARIAS RESPUESTAS EN LOS
LEUCOCITOS, QUE SE DENOMINAN EN CONJUNTO ACTIVACIN DE LOS
LEUCOCITOS.

LAS RESPUESTAS FUNCIONALES MS IMPORTANTES PARA LA DESTRUCCIN DE

LOS MICROBIOS:
1) LA FAGOCITOSIS
2) LA DESTRUCCIN INTRACELULAR

Fagocitosis

reconocimient
o y unin.

Englobamiento
o atrapamiento

destruccin o
degradacin

RECONOCIMIENTO Y UNIN
1.

Los receptores de manosa: el receptor para la manosa

reconoce microbios y no las clulas del antrin.

2.

Los receptores barredores: molculas que se unen a las

partculas de lipoprotenas de baja densidad (LDL) oxidadas
o acetiladas y median en su endocitosis cuando ya no
pueden interaccionar con el receptor de LDL convencional.

3.

Los receptores para las diversas opsoninas: las

principales opsoninas son anticuerpos IgG, el producto de
degradacin del complemento C3b y algunas lectinas
plasmticas, sobre todo la lectina ligadora de manosa,
todas las cuales se reconocen por receptores especcos de
los leucocitos.

ATRAPAMIENTO
1.

Cuando una partcula se liga a los receptores de los fagocitos

2.

seudpodos fluyen alrededor de la particula y la membrana

plasmtica se separa para formar una vescula, que engloba a
la partcula.

3.

El fagosoma se fusiona luego con un grnulo lisosmico.

4.

Con la consiguiente liberacin de los contenidos del grnulo

hacia el fagolisosoma.

5.

Durante este proceso, el fagocito libera tambin el contenido

de los grnulos hacia el espacio extracelular.

DESTRUCCIN Y
DEGRADACIN

Destrucci
n de los
Microbios

especies reactivas del oxgeno

(ERO)

especies reactivas del nitrgeno

ESTALLIDO
RESPIRATORIO

Es la rpida reaccin oxidativa de los EROs en

los neutrolos por las seales activadoras.

Los componentes de la fagocito oxidasa se

localizan en la membrana plasmtica y el
citoplasma del neutrolo.

NADPH OXIDASA
OXIGENO
NADPH NADP+

SUPEROXIDO
DISMUTASA

ER
O
HIPOCLORITO

ANION
SUPEROXID
O

PEROXIDO
DE
HIDROGENO

O
L
IE
M

A
S
A
D
I
X
O
R
E
P

CLORO

HI
ER
RO

FE
RR
OS

RADICAL
HIDROXILO

Hipoclorito

Potente antimicrobiano que ocurre mediante:

1.

Halogenizacin: proceso en el que el haluro se

une de forma covalente a los elementos
celulares.

2.

Peroxidacin Lpidica: oxidacin de las

protenas y lpidos.

ESPECIES REACTIVAS DEL

NITRGENO
OXIGENO

iNOS

NADPH
NADPH OXIDASA
NADP+
ANION
SUPEROXID
O

OXIDO
NITRICO

RADICAL LIBRE
PEROXINITRICO

ARGININA

RADICALES LIBRES
PEROXINITRICO

Estos radicales libres destruyen:

1.

Los lpidos de los microbios.

2.

Las protenas de los microbios.

3.

Los cidos nucledos de los microbios.

4.

Las macromolculas del antrin.

Otras Respuestas Funcionales

de los Leucocitos Activados
Adems

de eliminar microbios y clulas muertas

Producen

una serie de factores de crecimiento que

estimulan la proliferacin de las clulas
endoteliales y los broblastos, y la sntesis de
colgeno y enzimas que remodelan los tejidos
conjuntivos.

Los

macrfagos activados de forma clsica

responden a los productos microbianos y las
citocinas de los linfocitos T, como IFN- , y realizan
una importante actividad microbicida.

Los macrfagos
activados de forma
alternativa responde a
las citocinas, como IL-4 e
IL-13 y participan
principalmente en la
reparacin tisular y la
brosis.
Los macrfagos activados
de forma clsica
estimulan la inflamacin y
los macrfagos activados
de forma alternativa
limitan las reacciones
inflamatorias.

Liberacin de Productos de los

Leucocitos y Lesiones Tisulares
Mediadas por Leucocitos
Los leucocitos son origen importante de lesiones
en las clulas normales y los tejidos
en distintas circunstancias:

Como

parte de la defensa normal frente a los microbios

infecciosos, durante la cual los tejidos adyacentes sufren
daos colaterales.

Cuando

la respuesta inflamatoria se dirige por error contra

los propios tejidos del antrin (enfermedades
autoinmunitarias).

Cuando

el antrin reacciona de forma exagerada frente a

algunas sustancias ambientales normalmente no lesivas
(enfermedades alrgicas).

 Cuando

se activan los leucocitos, sus mecanismos

efectores no diferencian entre el antrin y el
responsable de la ofensa.

Durante

la activacin y la fagocitosis, los neutrlos

y los macrfagos liberan sustancias microbicidas y
de otro tipo no slo dentro del fagolisosoma, sino
tambin hacia el espacio extracelular.

Las

ms importantes de estas sustancias son las

enzimas lisosmicas, presentes en los grnulos y
las especies reactivas del oxgeno y el
nitrgeno.

 Si

los fagocitos encuentran algunas

sustancias que no consiguen ingerir
con facilidad, la incapacidad de los
leucocitos de rodear e ingerir estas
sustancias (fagocitosis frustrada)
induce una potente activacin de
los lisosomas con liberacin de una
gran cantidad de sus enzimas hacia
el entorno extracelular.

DEFECTOS DE
LEUCOCITARIA
Defectos

LA FUNCIN

hereditarios en la adherencia
leucocitaria. El defecto gentico de las
integrinas y de los ligandos de selectinas,
que producen las deciencias de la
adherencia leucocitaria de tipos 1 y 2. El
principal problema clnico en ambos casos:
infecciones bacterianas de repeticin.

 Defectos

hereditarios en la funcin
de los fagolisosomas

Ej: Sndrome de Chdiak-Higashi, un trastorno autosmico

recesivo que se caracteriza por un fallo en la fusin de los
fagosomas con los lisosomas dentro de los fagocitos y por
alteraciones de los melanocitos, de las clulas del sistema
nervioso y de las plaquetas. Las principales alteraciones
leucocitarias son neutropenia, defectos en la desgranulacin y
retraso en la destruccin de los microbios.

 Defectos

Hereditarios de la
actividad microbicida.
La importancia de los mecanismos bactericidas dependientes del
oxgeno conrma mediante la existencia de una serie de trastornos
congnitos, enfermedad granulomatosa crnica, y se caracteriza
por defectos en la destruccin de las bacterias y en el que los
pacientes son susceptibles a las infecciones bacterianas de repeticin.
Esta enfermedad se debe a defectos hereditarios en los genes que
codican los componentes de la fagocito oxidasa, que genera O.

Deficiencias

Adquiridas.

A nivel clnico, la causa ms frecuente de defectos en los leucocitos

es la supresin de la mdula sea, que reduce la produccin de
leucocitos.

Las clulas que residen en los tejidos tambin realizan

importantes funciones en la activacin de la
inflamacin aguda. Los dos tipos celulares ms
importantes en este sentido son los mastocitos y
los macrfagos tisulares.

Sustancias que contribuyen a la inflamacin

liberadas por estas clulas:

Histamina

Leucotrienos

Enzimas

Citocinas

FINALIZACIN DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA
AGUDA

La inflamacin disminuye porque los mediadores se producen

en brotes rpidos, slo mientras persiste el estmulo, porque su
semivida es corta y porque se degradan tras su liberacin.

La semivida de los neutrlos en los tejidos tambin es corta y

mueren mediante apoptosis a las pocas horas de salir a la
sangre.

Conforme se desarrolla la inflamacin, el mismo proceso activa

una serie de seales de interrupcin que al nal la terminan.

Estos

mecanismos de terminacin
activa incluyen:

Un cambio del tipo de metabolitos del cido araquidnico elaborados,

que pasan de los leucotrienos proinflamatorios a las lipoxinas
antiinflamatorias;

La liberacin de citocinas antiinflamatorias, como el factor de

crecimiento transformante e IL-10 de los macrfagos y otras clulas;

La produccin de mediadores lipdicos antiinflamatorios, llamados

resolvinas y protectinas , originados en los cidos grasos
poliinsaturados, e impulsos neurales, que inhiben la produccin de TNF
en los macrfagos.

Gracias por su Atencin!