Anlisis Farmacocinetico

Mgter Valentn Murillo

Reg. 1418

La Farmacocintica incluye el conocimiento de parmetros tales como el

Volumen aparente de distribucin surge de relacionar la dosis
administrada con la concentracin plasmtica alcanzada, dato til para
calcular la dosis inicial de carga.

Tambin la vida media plasmtica o vida media de eliminacin de una

droga tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis
de un frmaco

Tambin es importante la biodisponibilidad que es la cantidad de droga

que llega a la circulacin en forma inalterada, luego de los procesos de
absorcin.

 La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles,

que en solucin se encuentran en forma ionizada y no
ionizada
La porcin no ionizada de las drogas es usualmente
lipos oluble y por lo tanto puede atravesar las
membranas por difusin pasiva
La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en
lpidos, no puede atravesar las membranas celulares o
lo hace escasamente
La distribucin de la fraccin ionizada de una droga,
que no puede atravesar las membranas y de la
fraccin no ionizada, que si pasa las membranas por
difusin pasiva, est determinada por el pKa de la
droga que es el grado de ionizacin de la misma a un
pH determinado, y por el gradiente de pH .

 El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene la

mitad de sus molculas disociadas o ionizadas y la mitad
de sus molculas sin disociar.
Un cido dbil aumentar el nmero de sus molculas sin
disociar a medida que el pH del medio tienda a
incrementar la acidez, es decir a ser inferior a su pKa y
por el contrario ese cido dbil aumentar la proporcin
de molculas disociadas a mediada que el pH del medio
sea superior a su pKa.
Lo contrario ocurre con una base dbil.

 Por eso los cidos dbiles se absorben bien en

el estmago, donde el pH es cido, y las bases
se absorben mejor en el intestino donde el pH
es alcalino.
Son cidos dbiles los salicilatos, los derivados
del dicumarol, los diurticos tiazdicos, las
penicilinas, cefalos porinas y antibiticos
betalactmicos, los barbitricos, los derivados
de la naftiridina como el cido nalidxico, la
norfloxacina, el metotrexato y numerosas
drogas ms.

 Son bases dbiles los alcaloides en general,

los antihistamnicos H1, la anfetamina, las
xantinas como la cafena o la teofi lina, la
meperidina, la imipramina, la amitriptilina, la
efedrina, el trimetoprim, la isoniazida, la
eritromicina, la metildopa, el metoprolol, el pr
opranolol, la procana, la morfina, la
noradrenalina y otras.

 El concepto del pKa de las drogas y su relacin con los

procesos de absorcin de las mismas, lejos de ser un
concepto puramente acadmico, tiene importantes
implicancias clnicas.
De acuerdo a lo explicado, un cido dbil como el
cido acetilsaliclico (aspirina) se absorbe mejor en
medio cido. Por lo tanto, la absorcin ocurre
principalmente en la mucosa gstrica.
El pH del jugo gstrico es normalmente de 1.4 a 2.0.
En esas condiciones la aspirina se encontrar
prcticamente sin disociarse, en forma no ionizada en
alta proporcin (entre un 90 a 99%) y conserva
inalterada su liposolubilidad.

 Las bases dbiles que estn muy disociadas en el

medio gstrico, prcticamente no se absorben en
estmago. S se absorben fcilmente en intestino,
donde el pH es de 6.6 a 7.4 lo que determina la no
ionizacin de la base dbil.
Si por ejemplo administramos un cido dbil como la
aspirina, juntamente con un frmaco anticido la
absorcin de la aspirina se dificultar.
Lo mismo puede ocurrir con cualquier otro cido dbil.
A veces se utiliza este conocimiento con fines
teraputicos.

 Por ejemplo en el tratamiento de la intoxicacin barbitrica. El

cido barbitrico en una orina cida se encuentra no ionizado en
su mayor parte y por eso sufre el proceso de reabsorcin tubular
con facilidad.

He aqu algunos ejemplos de pKa:

Acidos dbiles
A.saliclico

pKa
3.00

A.acetilsaliclico 3.49
Furosemida

3.90

Ibuprofen

4.40

Levodopa

2.30

Acetazolamida

7.20

Sulfadiazina

6.50

Ampicilina

2.50

Clorotiazida

6.80

Paracetamol

9.50

Cloropropamida 5.00
Cromoglicato

2.00

A.etacrnico

3.50

Alfa metil DOPA

2.20

Fenobarbital

7.40

Warfarina

5.00

Teofilina

8.80

Fenitona

8.30

Bases debiles

Pka

Reserpina

6.60

Amfetamina

9.80

Procana

8.80

Efedrina

9.36

Atropina

9.65

Diazepam

3.30

Hidralazina

7.10

Pindolol

8.80

Propranolol

9.40

Salbutamol

9.30

Alprenolol

9.60

Terbutalina

10.1

Amilorida

8.70

Clorfeniramina

9.20

Difenhidramina

9.00

Cloropromazina

9.30

Clonidina

8.30

Cocana

8.50

Ergotamina

8.20

Morfina

7.90

Scopolamina

8.10

 Como se debe facilitar su excrecin tratndose de una

intoxicacin, una medida teraputica racional es
alcalinizar la orina con bicarbonato de sodio.
En una orina alcalina el barbitrico se disocia en alta
proporcin, se dificulta la reabsorcin y se acelera la
eliminacin.
Debe destacarse que en algunos casos el pH no ejerce
influencia importante en la eliminacin de algunos
cidos o bases dbiles. Un ejemplo es la penicilina en
su eliminacin urinaria.

 Las formas ionizadas y no ionizadas de este

antibitico son muy solubles en agua y por lo tanto se
excreta con rapidez y en fo rma independiente del pH
por la orina.
De cualquier manera son excepciones, ya que lo
habitual es que el pH sea un factor importante en los
procesos de absorcin pasiva. El pka de una droga es el
pH en el cual las
concentraciones de las formas ionizadas y no ionizadas son
iguales

FACTORES QUE MODIFICAN LA

ABSORCION:
1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando la droga est en
solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida.
2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento.
De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del
principio activo.
3. Concentracin de la droga: a mayor concentracin, mayor absorcin.
4. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor
absorcin.
5. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, por ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin.
6. Va de administracin: Tambin influye la absorcin.

 A. Va oral:

Mucosa bucal: La absorcin a travs de la mucosa sublingual, La absorcin es

rpida y la droga pasa a la circulacin general por las venas lingual y maxilar
interna que desembocan en la vena yugular. Esta va evita el pasaje de la droga a
travs del hgado.

La nica desventaja es el gusto de las drogas, frecuentemente amargo e incluso

irritantes. Existen algunos preparados para administracin sublingual como por
ejemplo nitroglicerina, nitrito de amilo, nifedipina sublingual,

Mucosa gstrica :

Tiene tambin el carcter de membrana lipoidea, que puede

ser fcilmente atravesada por difusin pasiva por sustancias
muy liposolubles como el alcohol por ej. y un nmero no muy
es caso de drogas en forma no ionizada.
El obstculo a nivel de la mucosa gstrica es el pH del jugo
gstrico que favorece la disociacin o ionizacin y por lo tanto
se dificulta la absorcin. Drogas con carcter cido pueden
absorberse a este nivel. Por ej. cidos dbiles como los
salicilatos o barbitricos, que estn no ionizados en el
estmago se absorben fcilmente.

 Mucosa intestinal:
Es un rgano vital en los procesos de absorcin (centro
fisiolgico de la absorcin). Todos los frmacos, salvo los de
carcter cido o bsico fuerte, se absorben con facilidad a
travs de la mucosa intestinal.
Bases dbiles como la morfina, quinina, efedrina,tolazolina,
que no se absorben a nivel gstrico por el alto grado de
ionizacin, lo hacen en el intestino delgado
Algunos frmacos como los compuestos de amonio
cuaternario, curare, estreptomicina etc., que no son
liposolubles y se encuentran muy ionizados, no se absorben.

 Medicamentos de naturaleza polipeptdica (insulina, hormonas del lbulo

anterior de la hipfisis,etc.) no pueden administrarse por va oral ya que
en la luz intestinal sern hidrolizados por los fermentos digestivos.
Va Rectal (mucosa rectal):
Es una va til en casos de vmitos, estados nauseosos o inconciencia.
La absorcin se hace a travs de las venas hemorroidales superiores,
medias e inferiores, solo las primeras vierten la sangre al sistema porta,
mientras que las dos ltimas desembocan directamente en la vena cava
inferior, de tal manera que una buena parte de las drogas absorbidas
rectalmente escapan a la influencia heptica.
La absorcin, sin embargo es frecuentemente irregular e incompleta por
la retencin y mezcla del agente con las materias fecales que impiden el
contacto con la mucosa rectal.

 2.Va parenteral:
La administracin de drogas por medio de inyecciones es frecuentemente
una necesidad para el tratamiento del paciente. Ofrece ciertas ventajas
sobre la va digestiva:

A. La absorcin del frmaco es rpida, segura y completa.

B. La dosis efectiva puede calcularse con ms exactitud

C. Se evita la influencia de los jugos digestivos y el primer paso por el

hgado
D. Es de gran utilidad en emergencia por su rapidez
E. En pacientes en estado de inconsciencia, coma o con vmitos,
nauseas
intensas o diarreas, la va parenteral permite una correcta
administracin de las drogas.

 La va parenteral ofrece tambin algunas desventajas:

A. Se debe observar una estricta antisepsia
B. Es frecuentemente dolorosa
C. Se necesita un personal tcnico (no es comn que el
paciente se inyecte a s mismo los medicamentos).
D. hepatitis y otras enfermedades virales como el SIDA
pueden transmitirse por agujas o jeringas no descartables,
tambin debe considerarse que esta va es ms costosa para
el paciente.

 Va Subcutnea:
La absorcin se realiza a travs del tejido celular subcutneo, hacia los
vasos sanguneos, por difusin simple. Por esta va pueden administrarse
frmacos hidrosolubles, en solucin oleosa, o en forma slida, en
suspensiones o en comprimidos de implantacin o pellets. En este ltimo
caso la absorcin ser sumamente lenta, situacin que en ocasiones es
til al paciente.
La vasodilatacin local incrementar la absorcin y por el contrario, la
vasoconstriccin la retarda grandemente. Por eso es frecuente la
administracin de adrenalina con anestsicos locales para retardar su
absorcin y prolongar su accin anestsica local.

 Va Intravenosa :
Es extremadamente rpida. La concentracin en sangre se obtiene con
rapidez y precisin. Ciertas sustancias irritantes y soluciones hipertnicas
solo pueden ser administradas por esta va, debido a que las paredes de
los vasos sanguneos son relativamente insensibles y la droga se diluye
en la sangre.
Desventajas: Reacciones adversas a las drogas ocurren ms
frecuentemente y son ms intensas que cuando se utiliza cualquier otra
va. No se pueden administrar soluciones oleosas.

 Va Intramuscular:
Drogas en solucin acuosa se absorben rpidamente por esta va, no as
en soluciones oleosas o suspensiones que lo hacen lentamente. La
penicilina se administra frecuentemente en esta forma. Sustancias
irritantes que no se pueden administrar por va s.c. pueden hacerse por
esta va.

Va transdrmica:
Consiste en la aplicacin de frmacos sobre la piel para obtener efectos
sistmicos, dando niveles sanguneos adecuados y en tiempos
prolongados, por ej. parches o discos de nitroglicerina, estrgenos,
fentanilo y otras drogas.

Importancia de los niveles plasmticos de

las drogas
La fraccin de drogas fijadas a las protenas plasmticas se encuentra
prcticamente sin actividad o farmacolgicamente inerte. Los efectos
farmacolgicos dependen, como dijimos de los niveles de la fraccin de
molculas libres que es la que puede pasar las membranas,llegar a los
sitios de accin, biotransformarse y excretarse.

Por ej. drogas antihipertensivas, hipoglucemiantes orales, diurticos,

anticoagulantes, analgsicos, hipolipemiantes y la mayora de los agentes
antibacterianos no necesitan habitualmente monitorizacin de los niveles
plasmticos ya que sus efectos son fcilmente observables.

Indicaciones para la determinacin de las

concentraciones plasmticas de un frmaco:
1. En casos en que la droga se emplee como profilctico de algn
padecimiento o enfermedad y el efecto farmacolgico no sea observable,
como por ejemplo los agentes antiepilpticos y los antiarrtmicos.
2. Margen teraputico estrecho como por ej. los digitlicos y la
gentamicina. La toxicidad de estas drogas se alcanza con dosis muy
similares a la teraputica.
3. Para el diagnstico de fenmenos txicos que pueden ocurrir con el
uso de drogas como la teofilina o los mismos digitlicos.
4. Para relacionar la dosis administrada con los niveles plasmticos en
casos de mala absorcin gastrointestinal, o metabolismo del primer paso
o posibles variaciones del flujo sanguneo heptico (antidepresivos
tricclicos o propranolol).

 5. En casos de sospecharse el desarrollo de tolerancia (barbitricos,

opiceos y otras drogas).
6. En casos de sobredosificacin o abuso de frmacos por parte del
paciente, sobre todo cuando el pronstico y el tratamiento se relacionan
con el nivel sanguneo despus de la sobredosificacin, como por ej. con
el paracetamol, barbitricos o el etanol.
7. En casos de sospecha de una interaccin farmacolgica
8. En casos de presumirse falta de cumplimiento de la prescripcin
9. Para valorar la respuesta clnica teraputica en casos de insuficiencia
heptica o renal.
Investigar Barreras naturales de frmacos ejm de sangre, liquido cefalo
raqudeo, Hematoencefalica.