FACTORES DE

COAGULACIN

 Losfactores de coagulacinsontodas
aquellasprotenasoriginalesdelasangrequeparticipan
yformanpartedelcogulosanguneo.Sontrecelos
factoresdecoagulacin,nombradosconnmeros
romanos,todosellosnecesitandecofactoresde
activacincomoelcalcio,fosfolpidos.

FUNCIN

Sonesencialesparaqueseproduzcalacoagulacin,ysu
ausenciapuededarlugaratrastornoshemorrgicosgraves.
Sedestacan:
El factor VIII: SuausenciaproducehemofiliatipoA.
El factor IX: SuausenciaprovocahemofiliaB.
El factor XI: SuausenciaprovocahemofiliaC.

Factor

II

III

IV
V

Sinnimo

Fibringeno

Protrombina

Nivel en
Masa
plasma
(KDa)
(mg/dl)

340

72

Se convierte en
fibrina por accin
de la trombina. La
250-400
fibrina constituye
la red que forma
el cogulo.

10-14

Factor tisular de
tromboplastina

Ion Calcio

Proacelerina o
factor lbil

40

350

Funcin

4-5

Va

Vida
media
(horas)

hgado

Ambas

72-120

Hgado

Ambas

60-70

Extrnseca

Hgado

Ambas

Higado

Ambas

12-16

Depende sitio de
de la
sntesis
vitamina K
del
factor

Se convierte en
trombina por la
accin del factor
Xa. La trombina
cataliza la
formacin de
fibrina a partir de
fibringeno.
Se libera con el
dao celular;
participa junto
con el factor
VIIaen la
activacin del
factor X por la va
extrnseca.
Median la unin
de los factores IX,
X, VII y II a
fosfolpidos de
membrana.

Potencia la accin
de Xasobre la
protrombina

Nivel en
Masa
plasma
(KDa)
(mg/dl)

Factor

Sinnimo

VI

Variante activada
del factor V

VII

Proconvertina o
45-54
autoprotrombina I

VIII:C

Factor
antihemoflico A

VIII:R

Factor Von
Willebrand

10000

IX

Factor Christmas,
componente
tromboplastinico
del plasma o
autoprotrombina II

57

Factor Stuart-

285

0.05

0.1-0.2

0.3

Funcin
Forma activa del
factor V
Participa en la va
extrnseca, forma
un complejo con
los factores III y
Ca2+que activa al
factor X.
Indispensable
para la accin del
factor X (junto con
el IXa). Su
ausencia provoca
hemofilia A.
Media la unin del
factor VIII:C a
plaquetas. Su
ausencia causa la
Enfermedad de
Von Willebrand.
Convertido en
IXapor el XIa. El
complejo IXa-VIIICa2+activa al
factor X. Su
ausencia es la
causa de la
hemofilia B.
Activado por el
complejo IXa-VIIICa2+en la va
intrinseca o por

Va

Vida
media
(horas)

Higado

Ambas

Higado

Extrnseca

3-6

Depende sitio de
de la
sntesis
vitamina K
del
factor

Hgado Intrnseca

8-12

endoteli
Intrnseca
o
vascular

8-12

Hgado

Intrnseca

18-24

Masa
(KDa)

Factor

Sinnimo

XI

Tromboplastina
plasmtica o
antecedente
trombo
plastnico de
plasma

160

XII

Factor
Hageman

76

XIII

Pretransglutami
nidasa, factor
Laili-Lorand o
factor
estabilizante de
la fibrina

320

Precalicre
Factor Fletcher
na

quininge

Factor

Nivel en
plasma
(mg/dl)

0.5

1-2

Funcin
Convertido en la
proteasa XIapor accin
del factor XIIa;
XIaactiva al factor IX.
Su ausencia es la
causa de la hemofilia
C.
Se activa en contacto
con superficies
extraas por medio de
calicrena asociada a
quiningeno de alto
peso molecular;
convierte al factor XI
en XIa.
Activado a XIIIa,
tambin llamado
transglutaminidasa,
por la accin de la
trombina. Forma
enlaces cruzados entre
restos de lisina y
glutamina contiguos de
los filamentos de
fibrina,
estabilizndolos.
Activada a calicrena,
juntamente con el
quiningeno de alto
peso molecular
convierte al factor XII
en XIIa.
Coayuda con la

Depende
sitio de
de la
sntesis
vitamina
del factor
K

Va

Vida
media
(horas)

Hgado

Intrnseca

52

Hgado

Intrnseca

60

Hgado

Ambas

4-8

Intrnseca

35

Clasificacin Funcional de los Factores de coagulacin

Proteasas Zimgenos de
Serina

Actividades

Activado en la superficie de plaquetas

activadas por el complejo
Factor II
protrombinasa
Activado por la trombina en presencia
Factor VII
Protransglutaminasa,
del Ca2+
factor estabilizante
XIII
Ambas
Transpeptidasa
de la fibrina (FSF),
Activado
por el factor
XIa en presencia
Factor IX
fibrinoligasa
del Ca2+
Activado en la superficie de plaquetas
activadas por un complejo de tenasa y
Factor X
por el factor VIIa en presencia del
factor tisular y Ca2+
Activado por el factor XIIa
Factor XI
Se une al colgeno expuesto en el
lugar de la lesin en la pared del vaso,
Factor XII
activado por el quiningeno de alto
peso molecular y la calicreina

Cofactores
Factor III (factor tisular)

Factor V

Actividades
Una glicoprotena de la superficie
celular subendotelial que acta de
cofactor del factor VII
Activado por la trombina; el factor Va
es un cofactor en la activacin de la
protrombina por el factor Xa

Factor VIII

Activado por la trombina; el factor VIIIa

es un cofactor en la activacin del
factor X por el factor IXa

Fibringeno

Actividad

Factor I

Clivado por la trombina para formar un

cogulo de fibrina

Transglutaminasa
Factor XIII

Protenas
Reguladoras/Otras
Factor von Willebrand
Protena C
Protena S
Trombomodulina

Antitrombina III

Actividad
Activado por la trombina en presencia
del Ca2+; estabiliza el cogulo de
fibrina a travs de uniones covalentes

Actividades
Asociado con el tejido conectivo
subendotelial; sirve como un puente
entre la glicoprotena GPIb/IX de las
plaquetas y el colgeno
degrada a los factores VIIIa y Va, en
presencia de calcio
Acta como un cofactor de la protena
C; ambas protenas contiene
residuosgla
Protena en la superficie de las clulas
endoteliales; se une a la trombina la
cual luego activa a la protena C
El inhibidor de coagulacin ms
importante, controla la actividad de la
trombina y los factores IXa, Xa, XIa y
XIIa

ETAPAS DE LA CASCADA DE COAGULACIN

Lacascadadecoagulacinsedivideparasu
estudio,clsicamenteentresvias:
Laviaintrnseca
Lavaextrnseca
Lavacomn.
Lasvasintrnsecayextrnsecasonlasvasde
iniciacindelacascada,mientrasquelavacomn
eshaciadondeconfluyenlasotrasdos
desembocandoenlaconversindefibringenoen
fibrina.

VA INTRNSECA

Recibeestenombredebidoaqueantiguamentesepensabaquela
sangreeracapazdecoagular"intrnsecamente"porestavasin
necesidaddecontarconlaayudadefactoresexternos.Actualmentese
sabequeestonoesexactamenteas.Dehecholavaextrnsecaesla
querealmenteiniciaelprocesoylavaintrnsecasirvedeamplificacin
yseguridaddelprocesohemosttico.
Elprocesodesangreentraencontactoconunasuperficie"extraa",es
decir,diferentealendoteliovascular.
Enelcasodeunalesinvascular,lamembranabasaldelendotelioolas
fibrascolgenasdeltejidoconectivo,proporcionanelpuntodeiniciacin.
A esta va es posible subdividirla en tres pasos:

Formacin del factor

XIa
Enestaetapa
participancuatro
protenas:
Precalicrena,
Quiningenodealto
pesomolecular
(HMWK)ylos
factoresXIIyXI.
Estaetapano
requieredeiones
calcio

Formacin del factor XIa

Estoscuatrofactoresseadsorbensobrelasuperficie
cargadanegativamente,formandoelcomplejocebadorode
iniciacin.DeestosfactoreselXIIfuncionacomoverdadero
iniciador,yaquesibienesunaproenzima,poseeuna
pequeaactividadcatalticaquealcanzaparaactivarala
precalicrenaconvirtindolaencalicrena.
Ensegundainstancialacalicrenaactacatalticamente
sobreelfactorXIIparaconvertirloenXIIa,unaenzima
muchsimomsactiva.Laactividadcatalticadelacalicrena
sevepotenciadaporelHMWK.
PorltimolaproteasaXIIaactasobreelfactorXIpara
liberarXIa.

Formacin del factor IXa

ElfactorIXseencuentraenelplasmacomounaproenzima.En
presenciadeionesCa2+elfactorXIacatalizalarupturadeunaunin
peptdicaenlamolculadelfactorIXparaformarunglucopptidode
10KDayliberarporotroladoalfactorIXa.
ElfactorIXseencuentraausenteenpersonasconhemofiliatipoB.

Formacin del factor

X
a
Sobrelamembranadelasplaquetasseformauncomplejo
constituidoporlosfactoresIXa,XyVIII.Losresiduos
gamma-carboxiglutamatodelosfactoresIXayXactan
comoquelantesdelionCa2+,permitiendoqueestos
componentesformenuncomplejounidopormediode
puentesdeionescalcioyayudandoaqueelcomplejose
anclealosfosfolpidosdemembrana.
PrimeroseunenlosfactoresXyIXaalamembranayluego
seuneelVIII.

 ElfactorVIIIesenrealidadunhomorodmero,formadoporcuatro
cadenasproteicas,cadaunacodificadaporungendiferente(VIII:Cy
VIII:R).ElcomponenteVIII:Cesconocidocomo"componente
antihemoflico"yactacomocofactordelIXaenlaactivacindel
factorX,elcomponenteVIII:Reselquepermitelaunindelfactor
VIIIalcomplejo.
LaausenciadelcomponenteantihemoflicocausahemofiliaA.
ElcomplejoformadoporlosfactoresIXa-X-VIII-Fosfolpidosy
Ca2+actasobreelfactorXparaconvertirloenXa.
En este punto concluye la va intrnseca.

VA EXTRNSECA
Recibiestenombredebidoaquefueposiblenotardesdeunprimer
momentoquelainiciacindeestavarequeradefactoresajenosala
sangre.
Cuandolasangreentraencontactocontejidoslesionadososemezcla
conextractosdetejidos,segeneramuyrpidamentefactorX a.Eneste
casolaactivacindelaproenzimaXesmediadaporuncomplejo
formadoporfactorVII,Ca2+yfactortisularunido
afosfolpidosprovenientesdelasmembranascelularesrotasydelas
plaquetas(antiguamenteestecomplejofactortisular-fosfolpidosera
conocidocomotromboplastina).

FACTOR TISULAR

Elfactor tisularesunalipoprotenasintetizadaen
elendoteliodelosvasossanguneosdetodoslostejidos,
aunqueesespecialmenteabundante
enpulmn,cerebroyplacenta.Elfactortisularse
encuentranormalmente"secuestrado"enelinteriordelas
clulasendotelialesyessecretadoenrespuestaauna
lesin,obajoelefectodealgunascitoquinastalescomoel
FactordeNecrosisTumoral(TNF),InterLeucina1(IL-1);o
porendotoxinasbacterianas.
La va extrnseca es muy rpida, se cumple en apenas
unos segundos y comprende dos pasos; mientras que
la intrnseca insume varios minutos.

Formacin del factor VIIa

EnprimerainstanciaelfactorVIIseuneala
porcinfosfolipdicadelfactortisulargraciasa
susresiduosgamma-carboxiglutamato,
utilizandoionesCa2+comopuentes.Este
complejoprovocalaactivacindelfactorVII a.

Formacin del factor Xa

ElcomplejoVIIa-III-Ca2+actasobreelfactorX
convirtindoloenlaproteasaactivaXa.

En este punto termina la va extrnseca y se

inicia la va comn

VA EXTRNSECA

VA COMN
LlegandoalpuntoenqueseactivaelfactorX,
ambasvasconfluyenenlallamadavacomn.
Lavacomnterminaconlaconversinde
fibringenoenfibrina,yelposterior
entrecruzamientodelamismaestabilizandoel
cogulo.
La va comn implica tres etapas:

Formacin de trombina

Latrombina(tambinllamadafactorIIa)esunaproteasageneradaporla
rupturadelacadenaproteicadelaproenzimaprotrombina(factorII),una
glicoprotenaconstituidapor582aminocidosycon12puentesdisulfuro
intracatenarios.
LatrombinaseactivaluegodequelaproteasaXahidrolizadosuniones
peptdicasdelaprotrombina.LaXaproduceenprimertrminolaescisin
deunfragmentode32KDadelareginN-terminaldelacadena,
cortndolasobreunauninarginina-treonina.Ensegundotrmino
producelarupturadeunenlaceentreunaargininayunaisoleucina;sin
embargoestosdosltimosfragmentospermanecenunidosporun
puentedisulfuro.

 Laconversinde
protrombinaatrombina
debidaalfactorXase
aceleranotablementeporla
formacindeuncomplejo
conelfactorVayCa2+sobre
lasuperficiedelas
membranasplaquetarias
(fosfolpidosdemembrana).
ElfactorXaylaprotrombina
seadsorbensobrela
membranautilizandoiones
Ca2+comopuentes.Elfactor
Vaseunealaprotrombina
acelerandolareaccin.

Formacin de fibrina

 Elfibringeno(factorI)esunaglicoprotenacompuestaporseiscadenas
polipeptdicas:dosA-alfa,dosB-betaydosgamma;unidasentresporpuentes
disulfuro.Estascadenassonmuyricasenaspartatoyglutamato,ademslas
cadenasB-betaposeeenenestareginresiduostirosina-O-sulfatoformados
postraduccionalmente.Estosresiduosconunaaltatendenciaaadquirircarga
negativacontribuyenaformarunaregincentralconunamuyaltadensidadde
carga.
Estareginelectronegativacentraleslaresponsabledelarepulsinentre
molculasdefibringenoquelasmantieneensolucin.
Latrombinaatacalosenlacesarginina-glicinapresentesenestos"cabos
libres",separandocuatropptidos;dossegmentosAde18aminocidoscada
uno(provenientesdelascadenasA-alfa),ydossegmentosBde20
aminocidos(provenientesdelascadenasB-beta).Aestospptidosselos
sueledenominar"fibrinopptidos".
Elrestoquequedadelamolculaesunmonmerodefibrinadecomposicin
alfa2beta2gamma2.

 Elrestoquequedadelamolculaesunmonmerodefibrinadecomposicin
alfa2beta2gamma2.
Aleliminarselosfibinopptidosdesaparecenlasfuerzasderepulsin
intermolecularesconloquelosmonmerosdefibrinatiendenaagruparse
espontneamenteformandoasociacionesaltamenteordenadas.
Losmonmerossedisponenunoacontinuacindelotro,cabezaconcabeza
enformadelargashebras.Estashebrasasuvezformanmanojos,
emparejndoseconotrashebrasdetalmaneraquelaregincentraldelos
monmerosdefibrinadeunaseencuentrarodeadaporlascabezasdelos
monmerosdefibrinadelasotras.
Esteemparejamientosehaceposiblegraciasainteracionesdetipo
electrostticoypuentehidrgenoentrelasregionescentralesdelos
monmerosdeunaylascabezasglobularesdeotras.

ENTRECRUZAMIENTO
DE LA FIBRINA

Loshacesparalelosdefibrinapolimerizadaformanunaasociacinlaxa,quese
encuentraenequilibrioconlaformamonomricadelamolcula;porloquesera
imposiblequecumplieransupapeldeformaruncoguloestablesinreforzaresta
estructurapormediodeenlacescovalentesentrehebrasvecinas.
Laformacindeestos"puentes"covalentesintercatenariosescatalizadaporla
enzimatransglutaminasa(conocidatambincomofactorXIIIa).
Latransglutaminidasacatalizalaformacindeenlacesamidaentre
restosglutaminaylisinadehebrasprximasentres.Enlareaccinse
liberaamonacoenformadeionamonio(NH4+).
EstaenzimaseformaapartirdelfactorXIIIporaccindelatrombina.

Regulacin y
modulacin de la
cascada
(Inhibidores)
Debido a que la cascada de coagulacin consiste
en una serie de reacciones que van
amplificndose y acelerndose en cada paso, es
lgico pensar que debe existir algn mecanismo
de regulacin; un "freno" a la reaccin en cadena;
ya que de progresar sin control en pocos minutos
podra provocar un taponamiento masivo de los
vasos sanguneos (trombosis diseminada).
Varios mecanismos intervienen en la
regulacin de la cascada de reacciones:

Varios mecanismos intervienen en la

regulacin de la cascada de
reacciones:
El flujo sanguneo normal, arrastra a los factores activados,
diluyendo su accin e impidindoles acelerarse. Esta es una
de las razones por las cuales cuando existe estasis del flujo
sanguneo se favorece la formacin de trombos.
El hgado acta como un filtro quitando de la sangre en
circulacin los factores activados e inactivndolos.
Existen adems algunas proteasas que degradan
especficamente a ciertos factores activados, y otras que
ejercen acciones inhibitorias sobre factores activos.

Protena C
La protena C es una proenzima que se encuentra
normalmente en el plasma, y cuya sntesis en el hgado es
dependiente de la vitamina K.
Esta protena es convertida en una proteasa activa por la
accin de la trombina.
La protena Caacta especficamente degradando a
los factores Vay VIIIa, con lo que limita la proyeccin
de la cascada.

Antitrombina III

La antitrombina III es una glicoprotena de 60 kDa sintetizada en el

hgado sin depender de la vitamina K, es considerada la principal
inhibidora de la coagulacin.
Esta protena acta inhibiendo irreversiblemente a varios
factores procoagulantes activos, el principal de los cuales es la
trombina; aunque tambin acta sobre la calicrena y los
factores IXa, Xa, XIay XIIa.
La accin de la antitrombina es notablemente aumentada por el
heteropolisacridoheparina. La heparina se encuentra en el endotelio
de los vasos sanguneos y en los grnulos de lasclulas cebadas, tiene
una poderosa accin anticoagulante ya que facilita la unin de la
antitrombina III con los factores procoagulantes activos.
Existen otras anti-proteasas sanguneas que tambin ejercen accin
anticoagulante aunque menos potente tales como la
alfa2macroglobulina y la alfa1antitripsina.

IMPORTANCIA
Los defectos en el proceso de la hemostasis que
llevan a los desrdenes de la coagulacin, han sido
identificados a nivel de las protenas de la cascada de
coagulacin, activacin y funcin plaquetaria,
activacin por contacto y funcin de la antitrombina.
Es muy importante, ya que cuando nos hacemos un
corte las plaquetas taponan la herida para que no
salga un exceso de sangre, si no coagularamos no
dejara de salir sangre.

Bibliografa:
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/bloodcoagulation-sp.php#factors
www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2006/ims0621-pdf
http://es.wikipedia.org/wiki/Coagulaci%C3%B3n