HIPOGONADISMO MASCULINO

Gustavo F. Gonzales
Departamento de Ciencias
Biolgicas y Fisiolgicas.
Universidad Peruana Cayetano
Heredia.
Mayo, 2005

30/08/15

HIPOGONADISMO MASCULINO

30/08/15

Condicin clnica en que se

encuentra bajos niveles de
testosterona srica (<3ng/ml) en
asociacin con signos y sntomas

SIGNOS Y SINTOMAS DE
HIPOGONADISMO

Sntomas sexuales

Libido disminuida
Disfuncin erctil
Dificultad de llegar al orgasmo
Disminuida intensidad de la
experiencia del orgasmo
Disminuida sensacin penil sexual

30/08/15

SIGNOS Y SINTOMAS DE
HIPOGONADISMO

30/08/15

Disminuida energa
Disminuido sentido de vitalidad
Disminuido sentido de bienestar
Fatiga aumentada
Estado de nimo deprimido
Cognicin alterada
Disminuida masa y dureza muscular
Disminuida densidad sea
Anemia

EPIDEMIOLOGIA

30/08/15

2 a 4 millones en USA
Prevalencia aumenta con la edad
Slo 5% de los hombres reciben
tratamiento.
No hay datos en Amrica Latina

CAUSAS DE HIPOGONADISMO

Primaria
Inadecuada funcin de clulas de Leydig

Secundaria
Inadecuada funcin hipofisiaria (LH)

Terciaria
Inadecuada funcin hipotalmica

Combinada
Comn en adultos mayores (primaria y secundaria)

Respuesta disminuida de rganos blanco

Resistencia a los andrgenos

30/08/15

N. ARC

NSO y
NPV

Adenohipfisis
Neurohipfisis
30/08/15

Hormona
Luteinizante

Clulas de
Leydig

Clulas
Peritubulares

P-mod-s
Clulas de Sertoli

Nutrientes
30/08/15

Clulas Germinales

Testosterona

TRACTO REPRODUCTIVO
MASCULINO

30/08/15

CICLOPENTANOPERHIDROFE
NANTRENO

30/08/15

ESTEROIDES

30/08/15

Pregnanos: 21 C
Androstanos: 19 C
Estranos: 18 C

METABOLISMO DE
TESTOSTERONA

Mitocondria:
Colesterol Pregnenolona
Progesterona 17-OHP

Microsomas:
17 -OHP Androstenediona
Testosterona.

30/08/15

METABOLISMO DE LA
TESTOSTERONA

30/08/15

5 -REDUCTASA: 5 DHT

AROMATASA: 17--ESTRADIOL

RESPUESTA A LA hCG:
ESTRADIOL

A
oavyeonr
Ad
du
ulltto
oJ
M

Estradiol(pg/m
l)

140
120
100
80
60
40
20
0

R
espuestadeestradiola5000U
IdehC
G

30/08/15
01/11/1999

24

48

72

RESPUESTA A LA hCG: E2/T

A
o
Ad
du
ulltto
oJ
M
avye
on
r

E2/T(anab.)

45
40
35
30
25
20
15
10
5
0

R
espuestaalahC
G(5
0
0
0
U
I)
d
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E
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r
a
d
io
l
/
T
e
s
t
o
s
t
e
r
o
n
a
(anabolism
o)

30/08/15
01/11/1999

24

48

72

TESTOSTERONA

30/08/15

Se equilibra
rpidamente entre
sangre y rganos.
Valor en
suero=saliva.
98% unido a protena
(SHBG, Albmina)
95% producido en
testculo

SHBG
Sintetizado en
higado
Mayor en mujeres
Embarazo
Hipertiroidismo

Proteje el
metabolismo de
esteroides en hgado

CATABOLISMO DE
TESTOSTERONA

HIGADO
17 Cetoeteroides

Androsterona
Etiocolanolona

Conjugados :

Glucuronidato
Sulfato

Excrecin urinaria

30/08/15

ORGANOS
EFECTORES
Androstenedioles
Androstanetrioles

Hipotlamo
GnRH
Pituitaria
LH

FSH
Clulas de
Leydig

Testosterona
Espermatognesis
30/08/15

HIPOGONADISMO: Edad de
presentacin

30/08/15

Antes de nacer
Antes de la pubertad
En la vida adulta
Adulto mayor

HIPOGONADISMO PRIMARIO

30/08/15

Sindrome de Klinefelter
Sindrome de Reifenstein
Sindrome de Ulrich-Noonan
Trauma, compromiso vascular, TBC
Radiacin, quimioterapia
Enfermedades sistmica o autoinmunes

SINDROME DE KLINEFELTER

30/08/15

Varones 47, XXY

Eunucoidismo
Ginecomastia
Azoospermia
Testculos firmes y pequeos
Testosterona disminuida a normal
Gonadotropinas elevadas
Complicaciones: neoplasia, osteoporosis,
enfermedades autoinmunes y diabetes mellitus
Tratamiento: Reemplazo de Testosterona

Eunucoidismo o Hbito
eunucoide

30/08/15

La distancia del pubis al piso es

mayor que la del crneo al pubis y
la envergadura
La distancia entre la punta de los
dedos medios con los brazos
extendidos es mayor a la estatura.

Sindrome de Reinfenstein

Resistencia andrognica parcial

Se puede detectar al nacimiento:
hipospadia,
criptorquidia y
fusin del escroto.

30/08/15

Se observa ginecomastia en la pubertad

hipospadia

30/08/15

Apertura urinaria, meatus, se

puede colocar anormalmente en el
superficie inferior del pene

Sindrome de Ulrich-Noonan

30/08/15

Sindrome de Noonan o S. de
Turner masculino
Autosmico dominante
estatura baja, cuello alado, baja
implantacin de la lnea del cabello,
cbito valgo).
Cromosomas normales (46, XY).

Sindrome de Ulrich-Noonan

30/08/15

Retraso mental, proptosis (exoftalmos),

hipertelorismo (aumento de distancia entre
ojos) e implantacin baja de las orejas.
Estenosis de la vlvula pulmonar y defecto
interauricular son malformaciones congnitas
frecuentes.
Criptorquidia e hipogonadismo
Los niveles hormonales pueden ser normales
o testosterona baja con FSH y LH altos.

Daos testiculares

30/08/15

Torsin del cordn espermtico

Radiacin (clulas germinales): 15
Rad
Quimioterapia (Clulas germinales)
Orquitis urleana
TBC, Lepra.

Hipogonadismo y transtorno
sistmicos

30/08/15

Alcoholismo: testculo y heptico

Insuficiencia Renal Crnica: Se
asocia a hiperprolactinemia y
toxinas no depuradas.
Distrofia miotnica: Autosmica
dominante: contrae pero no relaja
el msculo

Distrofia Miotnica

30/08/15

atrofia muscular,
calvicie frontal,
opacidades del cristalino
atrofia testicular
bajas concentraciones plasmticas
de testosterona y aumento de LH y
FSH

Deficiencia de 5 alfa reductasa

30/08/15

Transmisin autosmica recesiva

genitales externos femeninos y criptorquidia (los
testculos pueden estar situados en cualquier
parte entre el escroto y el abdomen).
Criados como nias,
Pubertad, la produccin de testosterona permite
desarrollo masculino.
Los rganos que responden a la
dihidrotestosterona (escroto, testculos, prstata)
son prepuberales por deficiencia del esteroide.

Sindrome del Testculo

femineizante

30/08/15

Ausencia del receptor de

andrgenos
Fenotipo femenino
Cerebro femenino
Testculo abdominal

Anorquia

30/08/15

Disgenesia gonadal pura

Castracin

Sindrome de Kallman

30/08/15

Deficiencia aislada de gonadotropinas y anosmia o

hiposmia, debido a desarrollo defectuoso del bulbo
olfatorio.
Anomalas cardacas, epilepsia, sordera, acortamiento
del cuarto metacarpiano y malformaciones
craneofaciales (en particular labio y paladar hendidos).
autosmica dominante.
Incidencia de 1 por cada 10.000 nacimientos masculinos.
Hay hbito eunucoide, ginecomastia, atrofia testicular,
masa muscular prepuberal y ausencia de vello corporal.
Defecto localizado en el hipotlamo.

Sindrome de Kallman

30/08/15

Condicin gentica caracterizada por

hipogonadismo hipogonadotrpico y anosmia.
KS affecta 1 en 8000 varones y 1 en 40,000
mujeres.
gene responsible for the X-linked form (X-KS),
namely KAL-1, has been identified and the
encoded protein, anosmin-1, consists primarily of
a whey acidic protein (WAP) and fibronectin-like
type III (FnIII) domains which appear to mediate
distinctly different protein functions.

Lesiones infiltrativas

30/08/15

Los granulomas hipofisarios de la

sarcoidosis y de la tuberculosis, as como
la infiltracin de la hipfisis con hierro en
los pacientes con hemocromatosis son
causas relativamente raras de deficiencia
de gonadotropinas.
Testosterona como las gonadotropinas
sricas estn disminuidas.

HIPOGONADISMO POR
ENVEJECIMIENTO

30/08/15

Andropausia
Deficiencia de andrgenos del
adulto mayor
Androdecline

HIPOGONADISMO EN EL
ADULTO MAYOR

30/08/15

Hombres adultos mayores con

problemas erctiles y falla
testicular primaria frecuentemente
tienen niveles bajos de
testosterona srica con niveles
nromales o ligeramente elevados
de gonadotropinas

OTRAS CAUSAS DE
HIPOGONADISMO

30/08/15

Hiperprolactinemia
Uso de antoandrgenos
Castracin quirrgica
Disruptores endocrinos:
insecticidas

HIPERPROLACTINEMIA E
HIPOGONADISMO

30/08/15

Induce hipogonadismo por inhibicin pulsatil de GnRH:

Reduccin de LH, FSH y T.
Inhibe la respuesta de T a LH (down regulation)
Esto conduce a arresto en la espermatogenesis, menor
movilidad y calidad espermtica.
Varones tienen ms macroadenoma que microadenoma.
Varones con hipogonadismo: Menor libido, disfuncin
erectil, menor volumen eyaculado y oligozoospermia.
Presente en 16% de pacientes con disfuncin erectil y en
aprox. 11% de varones con oligospermia.
Tratamiento con bromocriptina o cabergolina (CAB) es
efectivo en varones con prolactinomas

Masa Osea en Hipogonadismo

masculino

30/08/15

Funcin gonadal anormal en

varones adultos est asociado con
menor masa sea y mayor riesgo
de fractura

Reemplazo de andrgenos en
varones hipogonadales

30/08/15

Principio 1: Criterio para el

diagnstico de deficiencia de T
Principio 2: Reemplazo de T slo si
se cumple principio 1.
Principio 3: Monitorizar niveles de T
Principio 4: Monitoirzar riesgos.

Riesgos de uso de
Testosterona

30/08/15

Cardiovascular
Alteraciones lipdicas
Eritrocitosis
Hiperplasia benigna de prstata
Ca de prstata
Hepatotoxicidad (agentes orales)
Apnea del sueo
Reacciones drmicas (parches)
Acn y piel oleosa
Atrofia testicular.

Tipos de Testosterona

30/08/15

Oral
Intramuscular: Enantato de
testosterona (100 mg/semana)
Parche escrotal
Transdermal
Parche no escrotal

Referencias

30/08/15

Morales A, Heaton JPW (2003) Hypogonadism and

erectile dysfunction: pathophysiological observations
and therapeutic outcomes. BJU Int. 92: 896-899
Ochesenkuhn R, De Kretser DM (2003) The
contribution of deficient androgen action in
spermtogenic disorders. Int J Androl26: 195-201
Rhoden EL, Morgentaler A (2004) Risk of testosteronereplacement therapy and recommendations for
monitoring. New Engl. J. Med. 350:482-492
Snyder PJ (2004) Hypogonadism in elderly me- What to
do until the evidence comes. New Eng J Med 350:440442