Fases del ciclo celular

Existen 4 fases del ciclo celular: G1, S, G2 y M.

Fases del ciclo celular

Interphase

- The nuclear
membrane is
present and
the
chromosome
s are relaxed

Biologa molecular de la clula, quinta edicin ( Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)

Fases del ciclo celular

Interphase

- The nuclear
membrane is
present and
relaxed
chromosome
s

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Fases del ciclo celular:

Interfase
Representa

~90%

del

ciclo

celular

Sntesis de DNA, se produce RNA y

protenas.
Puntos de control que regulan dicho ciclo
celular, lo que permite o prohibe la
divisin celular.
Necesarios para evitar la proliferacin
celular con cromosomas faltantes o
daados.
Si llega a haber una desregulacin,
puede llevar a cncer.

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Fases del ciclo celular:

Interfase
Fase G1
Ocurre entre el fin de la fase M y el
inicio de la sntesis de DNA.
Crecimiento celular y expresin de
genes para sntesis de protenas
requeridas para la divisin celular y
el fenotipo.
Ocurre en ~10 horas.

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Fases del ciclo celular:

Interfase
Fase G0
La clula no se divide, se encuentra
estable y de tamao constante.
Puede permanecer por un tiempo
prolongado o incluso indefinido.

G0

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Fases del ciclo celular:

Interfase
Fase S
Se sintetiza el DNA y se duplican los
cromosomas.
Antes de la fase S, cada cromosoma
est compuesto por una cromtide, y
despus de la fase S est compuesto
por dos cromtides.

Dura ~9 h.
Si se bloquea la sntesis (frmacos o
mutacin), la clula no pasar a
mitosis.
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Fases del ciclo celular:

Interfase
Fase G2
Contnua con la sntesis de protenas y
ARN.
Al final de esta fase la cromatina
comienza a condensarse.
Tiene una duracin entre 3 y 4 horas.
Si el DNA se encuentra daado, puede
desencadenar
una
cascada
de
sealizacin para que la clula no
ingrese a la mitosis

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Sistema de Control del ciclo

celular: principales procesos.
Ensamblado del
huso mittico
Desencadena mecanismo de
mitosis

Los procesos llevan una secuencia

especfica.

Ingreso en
M

Si la replicacin del DNA se retrasa,

tambin lo har la fase M.
Si el DNA sufre algn dao, el ciclo
se interrumpe en G2 para que la
clula repare la lesin.
Ingreso en S
Desencadena mecanismo de
replicacin de DNA

Replicacin del DNA

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Divisin celular
completa
Completa mitosis y lleva
hacia la citocinesis

Salida de M

Puntos de control.
Se replic todo el DNA?
Se encuentra ntegro el DNA?

PUNTO DE CONTROL DE G2
Ingreso en M

Metafase a
Anafase

1) Punto de control de G1
La proliferacin depende de nutrientes
y molculas de sealizacin. Si las
condiciones no son favorables la
clula puede retardar el progreso en
G1 o incluso entrar en una fase G0.

Ingreso en S
PUNTO DE CONTROL DE G1
El medio es favorable?
Se encuentra ntegro el DNA?

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Puntos de control.
2) Punto de control de G2/M
G2 asegura que no inicie la fase M
si el DNA se encuentra daado
an no ha finalizado la replicacin.
Asegura que los cromosomas se
alineen en el huso mittico.

Se replic todo el DNA?

Se encuentra ntegro el DNA?

PUNTO DE CONTROL DE G2
Ingreso en M

Metafase a
Anafase

Ingreso en S
PUNTO DE CONTROL DE G1
El medio es favorable?
Se encuentra ntegro el DNA?
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Puntos de control.
Se replic todo el DNA?
Se encuentra ntegro el DNA?

PUNTO DE CONTROL DE G2
Ingreso en M

Metafase a
Anafase

3) Transicin de metafase a anafase

Estimula la separacin de cromtides
hermanas, llevando a la finalizacin de
la mitosis y citocinesis.

Ingreso en S
PUNTO DE CONTROL DE G1
El medio es favorable?
Se encuentra ntegro el DNA?
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Sistema de Control del ciclo

celular: proteincinasas de
activacin cclica

Las proteincinasas son las responsables de controlar el ciclo celular.

Presentes durante todo el ciclo celular, aunque slo se activan en
determinados momentos.
La activacin y desactivacin de las proteincinasas depende de las
ciclinas.
El complejo ciclina-Cdk interviene en el inicio de la fase S o en M.

Las
cinasas
Proteincinasas
ciclinas (Cdk)

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se
conocen
como
dependientes
de

Sistema de Control del ciclo

celular: proteincinasas de
activacin cclica

El sitio activo de las Cdk, en ausencia de cilinas, se encuentra

parcialmente bloqueado por una regin de la protena (asa T).
Al unirse la ciclina, el asa T libera el sitio activo.
Por ltimo, una CAK fosforila un residuo de treonina del asa T.

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Complejos Cilina-Cdk
Complej
o
CiclinaCdK

G1-Cdk

FUNCIN

Acta en un estadio temprano de G1 , desencadena el inicio del

ciclo celular.

G1/S-Cdk Implicada en el inicio de la fase S. Sus niveles disminuyen en la

fase S.
S-Cdk

Promueve la duplicacin del DNA. Disminuye en fase M, aunque

tambin est implicada en el inicio de la fase M

M-CdK

Estimula el inicio de la mitosis en el punto de control G2

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Regulacin de la concentracin
de ciclinas

La ciclina M forma el complejo M-Cdk, regula el inicio de la fase M.

La sntesis de la ciclina comienza despus de la mitosis, es decir,
la concentracin aumenta de manera gradual durante la interfase
hasta inicio de la mitosis.
La rpida eliminacin de la ciclina ayuda a terminar la fase M.

Actividad de
M-Cdk
Concentracin
de ciclina M

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Regulacin de la actividad de
las Cdk

La disminucin de la ciclina M est mediada por el complejo promotor

de la anafase (APC).
El APC inactivo se une a Cdc20 y con esto promueve la ubiquitinacin
y con ello la degradacin de ciclina M.

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Regulacin de la actividad de
las Cdk
DESENCADENA EL MECANISMO DE MITOSIS

M-Cdk

Ciclina M

Cdk
mittica

Cdk inactiva
inactiva

Cdk
inactiva
Cdk
inactiva
Cdk de
fase S

S-Cdk

Ciclina S

DESENCADENA LA REPLICACIN DE DNA

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Regulacin de Cdk por

fosforilacin y desfosforilacin
El complejo M-Cdk inactivo es fosforilado por la quinasa
activadora CAK y por la quinasa inhibidora Wee1.
La fosfatasa Cdc25 toma el fosfato inhibidor y con esto activa al
complejo M-Cdk

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Control de la duplicacin
cromosmica

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Interrupcin del
ciclo celular: Fase
G1

Activacin de proteincinasas
que fosforilan p53
p53 activo
estable

Degradacin de p53
en proteosomas

p53 activa se une a la regin

reguladora del gen p21
gen p21

TRANSCRIPCIN
mRNA p21

La acumulacin de p53 activada

estimula la transcripcin del gen que
codifica la protena inhibidora de
Cdk, la p21.

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TRADUCCIN
p21 (Protena
inhibidora de
Cdk)

ACTIVA

INACTIVA

G1/S-Cdk y
S-Cdk

G1/S-Cdk y S-Cdk
forman complejos
con p21

Visin general del sistema de

control del ciclo celular

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MITOSIS

Principales cambios
morfolgicos que ocurren en la
clula
- Condensacin de cromosomas.
- Rompimiento de envoltura nuclear
- Reorganizacin de RE y Ap. de Golgi
- Prdida de adherencia a ME y otras clulas.
- Reorganizacin de citoesqueleto

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Protenas encargadas de
configurar los cromosomas
Al duplicarse los cromosomas en fase S, permanecen unidos entre
s como cromtidas hermanas por medio de las cohesinas.
Ocurre una condensacin de los cromosomas al inicio de la fase M
por medio de las condensinas.
Al encontrarse condensados,
son segregados con mayor
facilidad.

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Citoesqueleto: Auxiliar en
mitosis y citocinesis
El huso mittico se forma con el fin de separar los cromosomas replicados.
El anillo contrctil se forma alrededor del ecuador de la clula con el fin de
dividir la clula en dos.

Cromosomas

PROGRESIN
A TRAVES DE
LA FASE M
Microtbulos del
huso mittico

Filamentos de actina y miosina del

anillo contrctil

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Centrosomas y el huso
mittico

S/G2

Centrosoma

Centriolos

ster

Principal centro organizador de microtbulos,

contribuye en la formacin de los dos polos del
huso mittico.
Se forman anillos de tubulina que sirven como
Cromosomas
sitios de nucleacin para el crecimiento de
replicados
microtbulos que irradian hacia fuera del
centrosoma.

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Fase M

Separacin de las cromtidas

hermanas

Cromtidas hermanas

Cromosomas hijos

steres

Polo del huso

Huso mittico

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Microtbulos
Centrosoma

Inestabilidad de
microtbulos y
formacin de huso en
Existen microtbulos
+, que se proyectan
profase
hacia afuera, mientras que los microtubulos
se proyectan hacia el centrosoma,
mediante
la
polimerizacin
despolimerizacin de tubulina.

esto
y

Microtbulos
del ster

La interaccin de los microtbulos del

centrosoma dan lugar a la formacin del huso
mittico.
Ahora, dichos microtubulos se llaman
interpolares e interactan por medio de MAPs
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Microtbulos
interpolares

Polo del huso

Prometafase: Unin de
cromosomas
al huso
mittico

La fase inicia con el rompimiento de la envoltura nuclear, y con

esto los microtbulos del huso tienen acceso a los cromosomas.
Los microtbulos + se unen al complejo protenico denominado
cinetcoro, formado en profase tarda.
La captura de los cromosomas
por parte de los microtbulos
ocurre al azar.

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Prometafase: Unin de
cromosomas
al huso
mittico
La captura de los cromosomas
por parte de los microtbulos ocurre
al azar.

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Formas alternativas de unin

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Metafase: alineamiento de
cromosomas en ecuador.

Los cromosomas se trasladan al ecuador

por medio de los microtbulos y las MAP,
esto contribuye a la formacin de la placa
metafsica

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Anafase: segregacin de los

cromosomas hijos.
Comienza con la ruptura de la unin de la cohesina, con ello cada
cromtida hermana se dirige al polo del huso.
La separacin de las cromtidas es ocasionada por APC.

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Anafase: separacin de
cromtidas y destruccin de
cohesinas

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ANAFASE A y ANAFASE B

1) Elongacin y deslizamiento de los microtbulos

interpolares en el huso central provoca la
separacin de los dos polos.
2) Protenas motoras unidas a membrana cerca
de cada polo del huso, actan sobre microtbulos
astrale separando los polos hacia la superficie

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Telofase: Reconstruccin de la
envoltura nuclear
Poro nuclear

DNA

Membrana
interna

Envoltura
Membrana
nuclear
externa
FOSFORILACIN DE
LAS LAMININAS

lamininas
FISIN DEVESICULAS
DE LA ENVOLTURA
NUCLEAR

NCLEO EN INTERFASE
cromtidas
cromosomas
Vesculas de
envoltura nuclear
TELOFASE

Lamininas fosforiladas

DESFOSFORILACIN
DE LAS LAMININAS
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PROMETAFASE

Citocinesis.
Restos de
microtbulos
interpolares

Clula 1

Clula 2
Anillo contrctil
de filamentos de
actina y miosina

Surco
n
taci
gmen
de s e

Formacin del anillo contrctil, el

cual dividir a la clula entre los
dos grupos de cromosomas
segregados.

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Fases del ciclo celular

Interphase

- The nuclear
membrane is
present and
relaxed
chromosome
s

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