Eje SNC-HipotlamoHipfiso-Testicular

Lic. Carla Gonzales A.

Fisiologa de la
reproduccin
Estudia
los
mecanismos
que
regulan los procesos necesarios
para la procreacin de un nuevo
ser.
Androloga: campo de estudio de la
fisiologa reproductiva masculina.

Fisiologa reproductiva
masculina
SNC (cerebro e hipotlamo)
Adenohipfisis
Testculos y glndulas sexuales
accesorias
Glndulas endocrinas (tiroides,
pncreas, adrenales)
SN vegetativo.

Sistema Nervioso
Central
Los neurotransmisores del SNC actan sobre el
hipotlamo para regular la sntesis y secrecin de
la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
Estimulan:
Norepinefrina
GABA
Acetil Colina
Inhiben:
Serotonina
Dopamina
Pptidos opioides (endorfinas, encefalinas)

Hipotlamo
Sintetiza y secreta la
GnRH
GnRH es un
decapptido
GnRH es transportada
a la adenohipfisis por
va sangunea portahipofisiaria
La secrecin de GnRH
es pulstil y estimula
la sntesis y secrecin
de (LH) y (FSH)

ESTIMULAN GnRH
Norepinefrina
GABA

INHIBEN GnRH
Melatonina
Serotonina
Dopamina
Pptidos opioides

BASES NEUROANATOMICAS
DEL CONTROL DEL SISTEMA
ENDOCRINO
EL HIPOTALAMO

Zona ventral de diencfalo. Rodea cavidad de tercer

ventrculo.
Incluye A. preptica telenceflica.

LIMITES

Anterior: Quiasma Optico

Posterior: Cuerpos mamilares.
Lateral: Pilares anteriores del frnix.
Ventral: Tuber cinereum. Se prolonga en tallo hipofisiario
y proceso infundibular de neurohipfisis.

DIVISION DEL
HIPOTALAMO
Hipotlamo anterior:
A. hipotalmica
anterior
A. preptica medial
y lateral
N.
supraquiasmtico
N. supraptico
N. paraventricular
N. parvocelular
periventricular

Hipotlamo medio
N. dorsomedial
N. ventromedial
N. infundibular o
arcuato
Area hipotalmica lateral
Area hipotalmica dorsal
Hipotlamo posterior
Cuerpos mamilares
N. premamilar
N. intercalado
Area hipotalmica
posterior.

HIPOTALAMO
CENTRO CICLICO: inactivado en la vida
fetal
Ncleo supraquiasmtico
Area preptica medial anterior

CENTRO TONICO: activado en la

pubertad

Ncleo arcuato

Ncleo ventro medial

HORMONAS
HIPOTALAMICAS
Pptidos de pequeo tamao
con
actividad
fisiolgica
exclusiva en concentraciones
elevadas observables en el
sistema porta hipofisiario.
Las hormonas hipotalmicas
se
liberan
de
manera
intermitente
y las clulas
blanco de la hipfisis anterior
responden
mejor
a
la
administracin intermitente
de stas hormonas que a
una exposicin continua.

HORMONAS HIPOTALAMICAS
ESTIMULADORAS
Hormona liberadora de corticotropina
(CRH)
Hormona liberadora de la hormona de
crecimiento (GHRH)
Hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH LHRH)
Hormona
liberadora
de
tirotropina
(TSHRH)
Factores liberadores de prolactina (PRL)

Hormona liberadora de
corticotropina (CRH)
La CRH es activadora de la secrecin hipofisiaria de ACTH.
Est constituida por 41 aminocidos y su secrecin procede
de neuronas hipotalmicas del ncleo paraventricular,
ncleo supraptico, ncleo arcuato y sistema lmbico.
Acta fijndose a receptores especficos de las clulas
corticotropicas y solo estimula la liberacin hormonal en
presencia de calcio.
La concentracin de AMPc aumenta paralelamente al efecto
biolgico.
El efecto estimulante de la CRH sobre la produccin del
AMPc es disminuido por los glucocorticoides.

Hormona liberadora de la
hormona de crecimiento
(GHRH)
La GHRH pertenece a una familia de molculas entre las que se
encuentran la secretina, el glucagn, el pptido intestinal vasoactivo
(VIP) y el pptido gstrico inhibidor (GIP).
El ncleo arcuato del hipotlamo es el lugar principal de produccin de
GHRH.
Despus de fijarse a la membrana de las clulas hipofisarias , estimula
la secrecin de GH por un mecanismo dependiente de calcio y activa a
la adenilciclasa, con la acumulacin del AMP c.
Tambin activa el ciclo del fosfatidilinositol y ejercera una accin
directa dentro de la clula mediante fosforilacin de una enzima ligada
al grnulo secretorio.
La GHRH aumenta tambin , la formacin de nueva GH estimulando la
trascripcin del RNAm especfico para GH, los efectos de la GHRH son
bloqueados por la somatostatina y potenciados por los glucocorticoides.

Hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH
LHRH)
La GnRH acta sobre los receptores hipofisarios para
estimular la produccin y liberacin de FSH y LH.
Se secreta principalmente por neuronas del rea
preptica y est constituida por tan solo 10
aminocidos.
La accin de la GnRH sobre la hipfisis se inicia con la
fijacin a receptores especficos de la superficie celular,
y el proceso de liberacin se activa mediante la
movilizacin del calcio intracelular.
Los agonistas adrenrgicos facilitan la liberacin de
GnRH, mientras que los opiceos endgenos la inhiben,
los estrgenos aumentan la cantidad de receptores de
GnRH y los andrgenos la reducen.

Hormona liberadora de
tirotropina (TSHRH)
Es un tripptido, se produce en el rea hipotalmica anterior.
La TSHRH estimula la secrecin de TSH mediante el incremento del
calcio citoplasmtico libre, probablemente el fosfatidilinositol y los
fosfolpidos de membrana participan en la secrecin de TSH mediada
por la TSHRH y tambin estimula la liberacin de prolactina.
Los efectos estimulantes de la TSHRH se inician con la fijacin del
pptido a los receptores especficos en la membrana plasmtica de la
clula hipofisaria.
La accin de la TSHRH se ejerce sobre la membrana y no depende
de la internalizacin, aunque esta ltima tiene lugar.
Acta mediante una hidrlisis calcio dependiente del fosfatidilinositol,
con fosforilacin de protenquinasas para la activacin posreceptor.
La TSHRH, estimula la formacin de RNA m que codifica a la prolactina.

Factores liberadores de
prolactina (PRL)
Los factores liberadores de PRL son neurotransmisores
(serotonina, acetilcolina), sustancias opiceas y
estrgenos.
Otros factores estimulantes de la liberacin de PRL en la
especie humana son la TSHRH, pptido intestinal
vasoactivo(VIP), la sustancia P, colecistoquinina,
neurotensina, GHRH, GnRH, oxitocina, vasopresina y
galanina.

HORMONAS HIPOTALAMICAS
INHIBIDORAS
Factores inhibidores de PRL
Hormona inhibidora de GH (GHRIH
o somatostatina)

Factores inhibidores de
PRL
La dopamina (DA) constituye el principal factor
hipotalmico con actividad inhibidora de la liberacin de
PRL.
Los ncleos arcuato y paraventricular del hipotlamo
producen dopamina
La DA viaja a travs de los axones hasta las
terminaciones nerviosas de la eminencia media, donde se
libera a la circulacin portal y llega a la hipfisis anterior
para inhibir la liberacin de PRL a travs de las
interacciones con los receptores D 2 (receptores de la DA
ligados a la adenilatociclasa).
La DA inhibe la formacin de AMP c e inhibe la sntesis de
fosfoinisitol, paso importante en la regulacin posreceptor
de la secrecin de PRL.

Hormona inhibidora de GH
(GHRIH o somatostatina)
Es una hormona de 14 aminocidos y se halla ampliamente distribuida
en todas las clulas del
sistema nervioso, actuando como
neurotransmisor en muchas regiones como la mdula espinal, el
tronco enceflico y la corteza cerebral.
La somatostatina tambin existe en el aparato gastrointestinal y en
otros rganos.
Las clulas especficas secretoras de somatostatina (clulas D) de los
islotes pancreticos intervienen en la regulacin de la secrecin de
insulina y glucagn y constituyen un ejemplo de control parcrino
hormonal.
La somatostatina acta a travs de una familia de al menos cinco
receptores de membranas acoplados a protena G que utilizan diversas
vas de segundos mensajeros.
La somatostatina inhibe la secrecin de GH y reduce la respuesta de
GH a los estmulos secretagogos sin alterar los niveles de RNAm de la
GH.

GENES PARA SUBUNIDADES

ALFA Y BETA
Receptor de GnRH: Cromosoma 4
Subunidad : Cromosoma 6
Subunidad LH: Cromosoma 19
Subunidad FSH: Cromosoma 11
Protena Kinasa C activa genes de
subunidad .
Aumento de Ca intracelular: activa
gen de subunidad .

HIPOFISIS
Forma esfrica: 1.3 cm de longitud.
Peso: 600-700 mg
Adenohipfisis: Bolsa de Rathke
Neurohipfisis: Invaginacin
dienceflica

REGULACION E
IRRIGACION
Regulacin hipotalmica:
Conexin

vascular
Conexin nerviosa

Irrigacin:
Vena

porta-hipofisiaria
Arteria hipofisiaria superior
Flujo retrgrado hipfiso-hipotalmico

HIPOFISIS POSTERIOR
(NEUROHIPOFISIS)
La neurohipfisis es una elongacin del hipotlamo ventral.
Los cuerpos celulares encargados de la produccin hormonal
de la neurohipfisis se sitan en el hipotlamo y conforman
los ncleos suprapticos y paraventricular. Estos axones
recorren todo el tallo hipofisario hasta llegar a la regin
distal, donde se dilatan para formar los cuerpos de Herring,
lugar donde las hormonas se almacenan.
En la neurohipfisis se liberan dos hormonas, la vasopresina
u hormona antidiurtica (ADH) y la oxitocina, cuyo proceso de
produccin se inicia en los cuerpos celulares de los ncleos
suprapticos y paraventricular (respectivamente).

Glndula

Hipotlamo
(va hipfisis
posterior)

Hormona

Accin principal

Mecanismo que
controla su
secrecin

Oxitocina

Estimula las
contracciones
uterinas y la salida
de la leche

Sistema nervioso

Pptido (9
aminocidos)

Controla la
excrecin de agua

Concentracin
osmtica de la
sangre; volumen
sanguneo,
sistema nervioso

Pptido (9
aminocidos)

Hormona
antidiurtica
(ADH,
vasopresina)

Tipo de
molcula

Adenohipofisis
Las hormonas que intervienen en la
regulacin de la funcin testicular son:
las gonadotropinas (LH y FSH)
la prolactina

La sntesis y secrecin de LH y FSH son

estimuladas por la GnRH y reguladas por
retroalimentacin negativa por las hormonas
testiculares (testosterona e inhibina)

ADENOHIPOFISIS
La adenohipfisis deriva de la bolsa de Rathke y se localiza en la silla
turca.
Mediante distintas tcnicas se lograron aislar diferente grupos celulares:
1.
Clulas corticotrofas. Producen ACTH se sitan en el centro.
2.
Clulas gonadotrofas. Sintetizan y segregan gonadotropinas, activinas
e inhibinas y se localizan en la pars distalis.
3.
Clulas lactotrofas: sintetizan y segregan PRL, se localizan en la pars
distalis.
4.
Clulas melanotrficas: sintetizan y segregan hormonas melanotropas
(MSH) se localizan en la zona intermedia
5.
Clulas somatotrofas: sintetiza y segrega GH y se localiza en las alas
laterales.
6.
Clulas tirotrofas: sintetizan y segregan TSH su localizacin es
anteromedial.
7.
Clulas cromfobas: no secretoras, agranulares o nulas (Null cells). No
sintetizan hormonas.

Glndula Hormona

Accin principal

Mecanismo que
controla su
secrecin

Tipo de
molcula

Hormona de
crecimiento
(somatotropina)

Estimula el
crecimiento del
hueso, inhibe la
Hormona (s)
oxidacin de la
hipotalmica (s)
glucosa, promueve la
degradacin de
cidos grasos

Protena

Prolactina

Estimula la
produccin de leche

Hormona (s)
hipotalmica (s)

Protena

Estimula la glndula
tiroides

Tiroxina en
sangre; hormona
(s) hipotalmica
(s)

Glucoprotena

Cortisona en la
sangre; hormona
(s) hipotalmica
(s)

Polipptido
(39
aminocidos)

Glucoprotena

Hormona
estimuladora de
tiroides (TSH)

Hipfisis,
lbulo
Hormona
anterior
Estimula la corteza
adrenocorticotrfica
suprarrenal
(ACTH)
Hormona
foliculoestimulante
(FSH)*

Estimula al folculo
ovrico,
espermatognesis

Estrgeno en la
sangre; hormona
(s) hipotalmica
(s)

Hormona
luteinizante (LH)

Estimula la ovulacin
y la formacin del
cuerpo lteo en las
hembras y las
clulas intersticiales
en el macho

Progesterona o
testosterona en la
Glucoprotena
sangre;
hormona(s)
hipotalmica (s)

HORMONAS
ADENOHIPOFISIARIAS
Clulas Acidfilas
Clulas Basfilas
Clulas Cromfobas

CELULAS ACIDOFILAS
Clulas secretoras de prolactina
Clulas secretoras de GH

CELULAS ACIDOFILAS:
PROLACTINA
Tiene 198 aa
PM: 22,500 (tres isoformas)
Normal: 6-25 ng/ml (170-540 mU/l)
Control inhibitorio tnico: Dopamina,
GABA
PRF: VIP, PTH, 5-HT, TRH, Pptidos
opioides.
PRLDa
Pit 1: Factor de transcripcin para la
expresin del gen de Prl.

PROLACTINA
Hormona proteica
producida por las clulas
eosinfilas de la
adenohipfisis.
Potencia la accin de la LH
en las clulas de Leydig
aumentando la produccin
de testosterona (Up
Regulation).
Su exceso (>25 ng/ml)
produce inhibicin de la
respuesta de LH en
Clulas de Leydig (Down
Regulation)

ESTIMULAN PRL
Serotonina
PTH
VIP
TRH
INHIBEN PRL
DA
GABA

CELULAS BASOFILAS
Clulas secretoras de LH
Clulas secretoras de FSH
Clulas secretoras de TSH
Clulas productoras de pro-opiomelanocortina.

LH
Acta sobre las clulas de Leydig del
testculo favoreciendo la produccin y
secrecin de testosterona.
Estimula la sntesis de la protena
reguladora
esteroidognica
aguda
(biosntesis de hormonas esteroideas)

FSH
Acta sobre las clulas de Sertoli,
favoreciendo la sntesis y secrecin de:
inhibina,
protena ligadora de andrgenos,
activador de plasmingeno,
transferrina
lactato
fluido testicular.

Estimulante del crecimiento de los

tubulos seminiferos.

REGULACION
La

testosterona por retroalimentacin

negativa inhibe a nivel hipofisiario la
secrecin de LH y a nivel de
hipotlamo la de GnRH.

La

inhibina inhibe la FSH a nivel

hipofisiario.

LOBULO INTERMEDIO
La par intermedia est constituida principalmente por
clulas grandes poligonales y cargadas de grnulos
secretorios,
Secretan melanocortina (MSH) al igual que las clulas
corticotrofas del lbulo anterior.

TESTICULOS
Son dos en las cuales se producen la
espermatozoide y la testosterona
Estn situados fuera de la cavidad
abdominal pelvica en una bolsa llamada
el escroto.
FSH, favorece la produccion de
espermatozoides
LH, las clulas de Leydig secretan los
andrgenos.

TESTICULOS
Clulas intersticiales
Clulas

de Leydig
Macrfagos
Vasos sanguneos y vasos linfticos

Tbulos seminferos
Clulas

mioides
Clulas de Sertoli
Clulas germinales.

Clulas de Leydig
Su funcin es la produccin de andrgenos
bajo el estimulo de la LH.
La T tiene funcin paracrina sobre las
clulas mioides, de Sertoli y clulas
germinales,
La T tiene funcin endocrina sobre
diferentes
rganos
(Masa
muscular,
eritropoyesis, etc).
Favorece la espermatognesis, la movilidad
de los espermatozoides, y la ereccin.

TESTOSTERONA
Se equilibra
rpidamente entre
sangre y rganos.
Valor en
suero=saliva.
98% unido a protena
(SHBG, Albmina)
95% producido en
testculo

Favorece
Espermatogenesis
Espermiacin
Movilidad de SPZ

Protege el
metabolismo de
esteroides en
hgado

Clulas mioides
Con C. Sertoli secretan componentes de la
matrz extracelular.
Rodean
a
los
tbulos
seminferos
(movimiento del fludo y SPZ )
Tienen receptores para testosterona
Dos funciones:

Facilitar la contraccin de los tbulos (Oxitocina,

serotonina y prostaglandinas)
Funcin paracrina ante un estimulo andrognico
actuando sobre las clulas de Sertoli.

Clulas de Sertoli
Forman parte del epitelio seminfero
Tiene receptores para FSH y testosterona
Es clula blanco para:
FSH
Triyodotironina
Insulina
IGF 1
Testosterona.

Produce diversos compuestos como:

Inhibina
Protena

ligadora de andrgenos(ABP)
Transferrina
Activador de plasmingeno
Lactato.

Las clulas de Sertoli se comunican

entre si a travs de uniones
oclusivas, que son la base de la
barrera hematotesticular.