Control de la

Expresin Gentica
en Procariotas y
Eucariotas
Karina Orozco

Generalidades
ADN es el almacn de informacin de
las clulas
Las clulas tienen la capacidad de
regular o controlar la expresin de sus
genes

Genes constitutivos y genes

regulados
No todos los genes se expresan simultneamente ni
al mismo nivel
Genes constitutivos: se expresan al mismo
nivel independientemente de las condiciones
ambientales
Genes regulados: se expresan a distintos
niveles (o no se expresan) dependiendo de las
condiciones

Regulacin de la expresin de
los genes
Ocurre en organismos procariotas y eucariotas
Los primeros estudios se hicieron en procariotas
y los mecanismos son ms sencillos
Algunos mecanismos son comunes y otros
varan

Regulacin de la expresin de
los genes
Permite a las clulas adaptarse a cambios en
su ambiente (i.e. disponibilidad de nutrientes)
Permite que los mltiples tipos celulares
realicen diferentes actividades
Dirigen el desarrollo y la diferenciacin celular

Regulacin de la expresin de
los genes
El mismo genoma, pero
funcin distinta

FIBRA MUSCULAR

HEPATOCITO

CMO ES POSIBLE?

MEDIANTE PATRONES DE REGULACIN GNICA

Regulacin de la expresin de
los genes
Cada segmento transcrito de ADN es llamado
unidad de transcripcin
En bacterias, un conjunto de genes se
transcribe como una unidad de este modo, la
molcula de ARNm porta informacin para
varias protenas distintas (policistrnico)

ARNm policistrnicos

ARNm policistrnicos

Regulacin de la expresin de
los genes
En eucariotas, la unidad de transcripcin
usualmente lleva la informacin de un solo
gen, as que slamente codifica para una
molcula de ARN o un polipptido (o grupo
de protenas relacionadas si el ARNm
transcrito se corta y empalma en distintas
maneras)

Niveles de Regulacin gnica

Transcripcin (sntesis de
ARNs a partir de ADN)
Maduracin (modificacin
de los ARNs sintetizados,
no es comn en
procariotas)
Traduccin (sntesis de
protenas)
Postraduccin

Transcripcin
Sntesis de ARN a partir de un gen (ADN)
Ocurre en tres pasos:
Inicio
Elongacin
Terminacin

La regulacin se realiza principalmente a nivel

del inicio (Factor sigma reconoce secuencia
promotora)

Traduccin
Sntesis de protenas a partir de un ARNm
Permite la unin de aminocidos para formar
una cadena polipeptdica que ser o dar
lugar a una protena

Postraduccin
Modificaciones qumicas posteriores a
la traduccin
Plegamiento adecuado
Puentes disulfuro
Aadir grupos: fosfato, acetato, lpidos o
carbohidratos

REGULACIN EN
PROCARIOTAS

Opern
Es un conjunto de genes que codifican para protenas
implicadas en una determinada secuencia metablica
Propio de procariotas
Posee:
Genes estructurales (codifican las diferentes protenas)
Secuencias:
Promotor
Regin operador
Regin atenuadora (algunas veces)

Cerca del opern hay un gen que codifica una

protena represora que se une al operador

Opern Lac
Opern Trp
ADN
bacteriano

Regulacin de la expresin de los

genes estructurales
Genes que se
inducen por la
presencia de un
sustrato que
degradar
Genes que se
reprimen porque
hay suficiente
producto

Opern Lac
Para utilizar lactosa
como fuente de
energa, las bacterias
necesitan:
Galactsido permeasa
(transporta el
disacrido al interior de
la bacteria)
-galactosidasa
(hidroliza enlace
glucosdico)
Transacetilasa
(isomeriza galactosa a
glucosa)

Opern Lac

Control negativo del opern:

Represor est activo y los genes estructurales
estn apagados en ausencia del inductor (lactosa)

Opern Lac
Cuando hay lactosa en el medio, esta se une
a la protena represora y la inactiva, de modo
que esta ya no bloquea la transcripcin
As, la polimerasa que se ha unido al sitio
promotor, empieza la transcripcin de los
genes que permiten la sntesis de enzimas
involucradas en el metabolismo de la lactosa

Control positivo de la transcripcin

Nivel bajo de
glucosa

La glucosa es el combustible
principal para la bacteria
Si la concentracin de glucosa
es baja, se activarn las
enzimas para utilizar lactosa
Se activa la adenilato ciclasa,
aumenta el AMPc que activa a
una protena activadora de
catabolitos CAP activa a la ARN
polimerasa para transcribir a los
genes estructurales

El opern Lac
utiliza un control
prositivo

Opern Trp (triptfano)

Contiene los genes que codifican las enzimas
implicadas en la biosntesis del aminocido
triptfano
El trp funciona como correpresor, ya que activa
al represor de la transcritpcin
Este opern tambin posee una secuencia que
permite controlar la transcripcin durante la
elongacin por atenuacin

Atenuacin de la transcripcin

Atenuacin de la transcripcin

REGULACIN EN
EUCARIOTAS
El control de la
expresin gnica
es mucho ms
complejo, pero los
mecanismos
bsicos son
similares

Niveles de
Regulacin de
la
Expresin
En eucariotas
existen
diferentes promotores
de
los
genes
para cada ARN
polimerasa

Regulacin a nivel de genoma

Amplificacin y
delecin de genes
Reordenamientos
de ADN
Descondensacin
del ADN
Metilacin del ADN
Acetilacin de
histonas

Descondensacin de la cromatina

Lo ms importante: permitir que

los factores de transcripcin
ubiquen los sitios promotores y se
posicionen en ellos

Metilacin del ADN

Mecanismo relacionado con
la estructura de la cromatina
Citosina

Adicin de grupos metilo en

la Citosina (baja
transcripcionalidad en genes
con dinucletidos CpG)
Una protena MeCP2 se une
al ADN metilado, reprime la
transcripcin y adems forma
un complejo con desacetilasa
de histonas

Metilacin

5-metilcitosina

Acetilacin de histonas
Extremo N-terminal

Dominio plegado

Coactivador

Correpresor

Activador
Represor

Lisina (K)

Grupo
acetilo (Ac)

Histona acetiladas
Cromatina Activa

Histona desacetiladas
Cromatina Inactiva

Acetilacin de histonas

Histonas
desacetiladas no
transcripcin

Histonas
acetiladas
aumenta
transcripcin

How it all fits together

Regulacin a nivel de
transcripcin
Controlada por los
factores de transcripcin
Generales los que se
unen al sitio promotor y
directamente a la ARN
polimerasa
Especficos o
Reguladores se unen a
elementos de control
(proximales, enhancers,
silencers)

Factores de transcripcin
generales de ARN poli II
Factor

No.
subunid
ades

Funcin

TFIIA

Estabiliza unin de TBP y TFIIB

TFIIB

Selecciona sitio de iniciacin

Recluta la polimerasa II

TFIID

12

Interacciona con factores de

regulacin

TBP

Reconoce el TATA Box

TFIIE

Recluta TFIIH

TFIIF

Une Pol II y TFIIB

TFIIH

Desenrrolla el DNA del promotor

Pol II

12

Cataliza la sntesis de RNA

TOTAL

42

Regiones Promotoras
Regin del DNA que regula la expresin del gen.
Clasificacin
De acuerdo a su funcin
Promotores fuertes
Producto es abundante

Promotores dbiles
Producto es raro o no abundante

El nivel de expresin varia de clula a clula, depende

de:
Las secuencias reguladoras
Concentracin de los factores de transcripcin.

Elementos proximales de control

Secuencias situadas antes del ncleo
promotor
Aqu se unen factores de transcripcin
especficos o reguladores

Enhancers
Responden a estrs celular
Aumenta la razn de iniciacin del promotor.
Localizacin
Al principio
En el medio
Al final

Funcionan en cualquier orientacin

No se encuentran asociados a todos los genes.
Responsable de un efecto sinergstico

Pueden
estimular la
transcripcin
situados
corriente arriba
o abajo del
promotor, y
orientados en
cualquiera de
los dos sentidos

Secuencias: promotora, elementos

de control proximal y enhancer

Accin de factores unidos a enhancer y

promotor sobre la ARN polimerasa
Estimulador
Bucle
de ADN
Factores
especficos
de
transcripcin

Complejo de
iniciacin

TATAA

Represores de la transcripcin
Se unen a secuencias especficas de ADN e inhiben
la transcripcin (similar a procariotas)
Se une al sitio de iniciacin de la transcripcin y la
bloquea
Compiten con los activadores por unirse a las
secuencias de regulacin
Tiene el mismo dominio de unin, pero carecen del
dominio activador
Tienen el dominio de unin y adems un dominio represor
activo

Accin de los represores eucariticos

Activador

Represor

Dominio
represor
Dominio de
unin al ADN

Represor compite con el

activador por unin al ADN

Represor se une al ADN e ihibe la

transcripcin

Regulacin a nivel postranscripcin

Procesamiento del ARN para su
exportacin al ncleo
Splicing (alternativo)
Adicin de casquete en 5
Adicin cola poli A (longitud determina vida
media del ARNm)

Corte y empalme alternativo

Protenas con funciones diferentes

generadas por splicing alternativo

Regulacin a nivel de la
traduccin
Alterando ribosomas o factores de
sntesis de protenas
Regulando la actividad o vida media del
ARNm (posee protenas de proteccin
unidas a el)

Regulacin a nivel
postraduccional
Plegamiento y ensamblaaje del
polipptido (chaperonas)
Posible corte del polipptido (intenas)
Posible modificacin qumica
Posible exportacin a organelos
Degradacin

Degradacin de la protena

Reciclaje de aa

Referencias
1. www.itescham.com/Syllabus/Doctos/r640.P
PT
2. bioinformatica.uab.es/diaposcurso/tema9/te
ma9.ppt
3. www.patrullerosdelpepino.com/CORA/Biol_
4018_CelMol/PPPs/Expresion
%20Genica.ppt -