ANTIGENOS E

INMUNOGENOS

Definiciones

Antgeno: es la sustancia o molcula capaz de

reaccionar con un Ab, molcula producida por
las CP, del sistema especfico de inmunidad.
La especificidad de esta reaccin es muy alta y
alteraciones mnimas en el Ag, como la sola
sustitucin de un aa pueden impedir que ella
ocurra

Definiciones

Inmungeno: se toma como sinnimo de Ag,

pero es una molcula que puede inducir
respuesta humoral, celular o mixta.

Si es de tipo humoral va generar la produccin de

Ab, requiere estar unido a una molcula
trasportadora
Debe definirse Inmg como una molcula capaz de
inducir por si sola una respuesta, humoral o celular

Definiciones

Inmungeno: cualquier sustancia que pueda

inducir una RI y se dice que es inmunognica

La RI se realizan slo por clonas T o B reconocen

al inmungeno (TCR o receptor Ig)

Definiciones

Determinante antignico o Epitopo: no todas

las partes de una mol. Inmunognica tienen la
capacidad de inducir la RI. Es el sitio
especfico al cual se une una Ig o TCR
Todo inmungeno puede tener uno o varios
epitopos que le permiten actuar como Ag

El tamao mximo de un epitpe es de 3000 A

cbicos.

Inmungenicidad

La produccin de una adecuada respuesta

inmune
requiere
una
determinada
concentracin del Ag.
Muy pequeas cantidades de Ag o grandes
cantidades del mismo, pueden alterar la RI
Pequeas cantidades inoculadas repetidamente
pueden inducir tolerancia
Grandes cantidades de un Ag darn lugar a
parlisis inmunolgica

Inmungenicidad

El poder de un Inmg para inducir RI es tanto

mayor cuando ms extrao sea el organismo al
cual penetra
Una protena incapaz de producir RI en un
animal de la misma especie puede ser potente
inmg cuando se inyecta a otra especie animal.
Alb. Humana inyectada de un individuo a
otro, no produce RI, en cambio en el conejo
produce una gran produccin de Ab contra ella

Inmungenicidad

Mientras ms compleja sea la molcula

inmunognica, mayor ser su capacidad de inducir
una RI
Las molculas de peso < 5000 rara vez son
inmungenicas, salvo cuando estn unidas a una
protena portadora
Molculas de 100 000 o ms PM suelen ser potentes
Ag

Bacterias, hongos, virus y parsitos son potentes Ag

Tipos de inmungenos

Xenoantgenos: inmungenos que se originan

en una especie diferente a la inmunizada
Aloantgenos: son los que provienen de un
individuo de la misma especie pero diferente
genticamente
Autoantgenos: esta presente en las clulas del
mismo individuo contra el cual se han
desarrollado
Ab
o
clonas
de
LT
inmunolgicamente activados

Tipos de inmungenos

Ag rgano- especficos: El cristalino, la tiroglobulina,

glndula suprarenal son ej. De Ag con especificidad
de rganos, y los Ab producidos contra ellos permiten
detectar las protenas propias de determinado rgano,
que se encuentran presentes en animales de distintas
especies.
Ag especficos de especie: son los que se encuentran
presentes en todos los individuos de una misma
especie y que difieren de los Ag anlogos de otras
especies

Tipos de inmungenos

Ag ocultos: el cristalino, por falta de irrigacin

sangunea y/o linftica, el cerebro por la BHE,
y el testculo por la barrera conformada por
clulas de Sertoli, tienen Ag que estn
excludos del contacto con el SI especfico. Un
trauma puede ponene en contacto protenas de
estos rganos con el SI y dessencadenar una
reaccin contra el tejido

Tipos de inmungenos

Ag tumorales: muchos tumores presentan en la

membrana de sus clulas, mleculas
especficas que pueden ser reconocidas por SI
y que permite en muchos casos, su utilizacin
como procedimiento Dx o Itx

Tipos de inmungenos

Ag heterfilos: Existen Ag presentes en varias

espcies de animales que an pueden ser compartidos
por bacterias, hongos y vegetales.

Ellos inducen la produccin de Ab que podran reaccionar

con Ag obtenidos de otros animales o de otros grmenes
El Ag de Forssman se encuentra en la Shigella, neumococo
y Bacilo anthracis
En el curso de mononucleosis infecciosa se producen Ag
heterfilos que reaccionan con Ag presentes en eritrocitos
del carnero, y producen aglutinacin espontnea, cuando se
ponen en contacto del suero del paciente en estudio

Tipos de inmungenos

Ag reaccin cruzada: la reaccin Ag-Ab suele

ser de gran especificidad

Ocasionalmente algunos Ab reaccionan con sus

molculas que no han obrado como Ag pero que se
asemejan en su estructura a stos y se confunden
con Ab. (reaccin de autoinmunidad)

Ab producidos contra determinaadas cepas St -hem,

reaccionan cruzadamente con Ag presentes en sinovial
de articulaciones y distintos tejidos del corazn o
riones, se inicias RI equivocada y nociva

Tipos de inmungenos

Alergenos: existe una serie de sustancias que

nicamente inducen una respuesta inmune en
individuos predispuestos genticamente

Estas mismas mol. no producen RI cuando entran a

rganismos de personas no alrgicas (alergenos)
Estos son protenas, glucoprotenas y ocasionalmente CHO
El individuo genticamente predispuesto produce IgE
contra estos alergenos. Esta es responsable de producir
respuesta inflamatoria aguda caracterstica de reacciones
alrgicas

Tipos de inmungenos

Ag modificados: por manipulaciones especiales se

puede alterar una molcula Ag, modificando as
algunas propiedades, en tanto se conservan otras

Tt, tratada con formol, pierde su efecto txico, pero

conserva su antigenicidad
Tratada se emplea para producir una RI que produce toxinas
producidas durante la enfermedad
Estas protenas o toxinas modificadas qumicamente se
denominan toxoides y son ideales para la inmunizacin,
porque sin producir una enfermedad ensean al SI a
montar una defensa adecuada contra el Ag

Tipos de inmungenos

Fotoantigenicidad: Algunas sustancias nativas

como DNA, son pobre antignicamente, pero
cuando se exponen, bajo determinadas
circunstancias, a la luz UV, pueden convertirse
en potentes Ag. Tal parece ser el fonmeno
que ocurre en algunas enfermedades, como el
LES

Tipos de inmungenos

Ag de eritrocitos: la mb del GR presenta varias

mol. Antignicas, que permiten la clasificacin
de eritrocitos en distintos grupos y subgrupos.

La produccin de de Ab contra estos Ag de

membrana de eritrocitos ocasiona reacciones
trasfusionales cuando la sangre es incompatible y
la produccin de anemias hemolticas como
eritroblastosis fetal
Los GR pueden clasificarse segn Ag: A, B, O, Rh,
Lewis, MN, P, Kell, Duffy, Kidd

Tipos de inmungenos

Ag de leucocitos: estas clulas en su mb

poseen Ag no presentes en los eritrocitos, pero
que se encuentran en las dems clulas
nucleadas del organismo (Ag MHC)

Tipos de inmungenos

Inmungenos sintticos: se ha tenido avances

al lograr identificar los determinantes
antignicos de bacterias, o parsitos lo que
induce una RI ms fuerte, esto en la
Inmunoprofilaxis.

Una vez establecida la estructura ntima de la

molcula es posible obtener la sntesis de la misma
en el lab. Estas partculas as sintetizadas junto con
un
adyuvante,
producen
respuestas
inmunoprotectoras (vacunas sintticas)

Tipos de inmungenos

Destruccin del Ag: la descamacin continua

del epitelio de la piel fx mcanico que
remueve muchos Ag que se ponen en contacto
con ella, el sebo y el sudor tienen efecto
similar

Secreciones y moco protucido TR y TGI, TGU son

importantes para la remocin de Ag

Si pasan estas barreras, sern fagocitados

y
posteriormente destruidos estos Ag por activacin C

Inmunodominancia

Inmunodominacia

Se considera que residuos individuales dentro

de un epitopo simple que contribuye
desproporcionalmente a interacciones con un
Ab o TCR, son residuos inmunodominantes
Eje. Esto puede considerarse de un residuo que
forma un puente salino con el Ab o TCR

Inmunodominacia

Se puede aplicar a un epitopo en particular

dentro de un Ag grande que contiene mltiples
epitopos
En una respuesta de clula B, s posible que un
epitopo provoque Ab en cantidades mayores y
con afinidades de enlaces ms grandes que los
otros epitopos disponibles, y por tanto puede
considerarse
que
es
el
epitopo
inmunodominante

Determinantes
antignicos

Determinantes Ag

Un Ab que se une slo a una parte especfica

de
la
macromolcula
se
denomina
determinante o epitopo.
El nmero de molculas diferentes de Ab
producido ser mayor mientras ms grande sea
la complejidad del inmungeno empleado

Determinantes Ag

En RI los Ab generados contra el inmungeno

no estn dirigidos hacia toda la molcula, sino
a regiones discretas conocidos como
determinantes antignicos

NH2

COOH

Determinantes Ag

Secuenciales: corresponden a aquellas

regiones del Ag cuya inmunogenicidad
depende del orden en el que estn unidos sus
constituyentes, de su estructura primaria. Estos
determinantes se mantienen estables, auque el
Ag se someta a desnaturalizacin no excesiva,
calentamiento.

Determinantes Ag

Conformacionales: definen porciones del Ag cuya

inmunogenicidad
depende
de
la
forma
tridimensional que tengan en la molcula y, aunque
sus constituyentes pueden estar secuencialmente
separados, conformacionalmente se encuentran en
ntima proximidad
La desnaturalizacin del Ag, an siendo no
hidroltica, destruye o deshace los determinantes Ag

Determinantes Ag

Inmunodominantes: son aquellos contra los

cuales se produce la mayor pare de los Ab y
pueden ser DA conformacionales o
secuenciales
Incluso grupos qumicos definidos, incluyendo
haptenos

Determinantes Ag

Inmunosilenciosos: algunas veces, un DA que

es reconocido por un sujeto no puede ser
reconocido por un segundo sujeto; por lo que
se dice entonces que en el segundo sujeto eses
DA es inmunosilencioso

Determinantes Ag

Ocultos: en ocasiones, el reconocimiento de

un DA slo ocurre cuando se usa el Ag
desnaturalizado, pero no cuando se usa el Ag
nativo
Se supone que ese determinante, oculto en la
molcula del Ag nativo, se hace accesible
cuando el Ag se desnaturaliza.

Determinantes Ag

Neoantignicos: las protenas pueden estar

sometidas a modificaciones covalentes como
fosforilacin o protelisis especfica.
Estas modificaciones, que alteran la estructura
covalente, puede producir nuevos eptopos Ag,
estos eptopos pueden ser reconocidos por Ab
especficos

Determinantes Ag
Determinante
lineal
Determinante
accesible

Determinante
conformacional

Determinante
neoantignico
(creado por
protelisis)
Ausencia de
determinantes

C
N Determinante
inaccesible

Desnaturalizacin

N
Desnaturalizacin

Proteolisis
C

C
N

Lugar de la
protelisis
limitada
Nuevo determinante

C
N
N
Prdida del determinante
Por desnaturalizacin

La Ig se une slo el determinante

de la protena desnaturalizada

C
N

N
La Ig se une al determinante
tanto la protena desnaturalizada
como nativa
RMCC

Haptenos y adyuvantes

Haptenos

Son molculas que pueden unirse a los Ab,

pero que no pueden generar por si mismas una
RI adaptativa
Deben hallarse unidos qumicamente a
protenas portadoras para generar respuestas
de Ab y clulas T.

Haptenos

Generalmente de muy bajo PM, que cuando se

inoculan en animales inmunocompetentes son
capaces por s sola inducen RI
Cuando los haptenos se unen covalentemente a
protenas
o
a
otros
acarreadores
macromoleculares, se producen los Ag
conjugados en donde los haptenos insertados
constituyen nuevos determinantes Ag de
molculas acarreadoras.

Adyuvantes

Se aplica a cualquier sustancia que aumenta la

RI contra un Ag con el que est mezclada
No son ms que vehculos que, cuando se
mezclan con los Ag inoculados mejoran la
inmunogenicidad
El ms
utilizado en
animales
de
experimentacin es el adyuvante de Freund:

Adyuvante incompleto
Adyuvante completo

Adyuvantes

Los adyuvantes funcionan de la siguiente

forma:
1.

2.

3.

Permiten la conversacin de un Ag soluble en

uno particulado
Las partculas o micelas de la emulsin
permitenconcentrar la cantidad de Ag
administrado
El Ag permanece retenido ms tiempo en el sitio
de la inoculacin, prolongando as el tiempo de
estimulacin

Adyuvantes
4. La forma particulada del Ag inoculado facilita su
captura por las clulas fagocticas procesadoras y
presentadoras de Ag
5. Las micobacterias presentes en el adyuvante de
Freund estimula la RI celular, la produccin de
citocinas, la atraccin, acumulacin y activacin
de M, el procesamiento de Ab y produccin de
Ab por parte de los LB

Adyuvantes

En el humano los adyuvantes recomendados

son los geles de aluminio (hidrxido de Al y
fosfato de Al) sobre los que se adsorben los
materiales de baja inmunogenicidad, como
toxoide diftrico y tetnico

Ag y eptopos para LB

Ag y epitopos de clulas B

Las molculas grandes son los inmungenos

ms fuertes, por lo tanto son Ag potentes
Cualquier Ab o TCR adminstrado reconoce y
se fija a slo una porcin limitada de tal
molcula y su sitio de enlace se llama epitopo
Una molcula Ag simple puede contener
varios epitopos diferentes y as sucede con los
Ag ms grandes

Antgenos y epitopos de clula B

Epitopo de
clula T

Y Y

Para
cualquier
Ag
determinado
en
un
individuo particular, las
regiones reconocidas por
Ig (epitopos de clulas
B)
A menudo son diferentes
de las reas reconocidas
por receptores clulas T
(epitopos de clulas T)

Epitopo de clula B

Clula
T
APC

RMCC

Antgenos y epitopos de clulas B

Las respuestas de Ab contra protenas

naturales y plegadas casi siempre se dirigen
contra residuos en la superficie de la protena,
debido a que estos son los residuos que se
hallan expuestos y resultan accesibles para el
enlace

Antgenos y epitopos de clulas B

Las protenas globulares tienden a plegarse en

masas compactas con la mayor parte de sus aa
constituyentes (cadenas laterales hidrfobas)
encerradas en el interior para dejar una
minora de residuos sobre la superficie,
expuestos al ambiene circulante.

Antgenos y epitopos de clulas B

El epitopo para cada Ab se considera mejor

como un arreglo particular de caractersticas
qumicas dispuestas en un contorno espacial
especfico sobre la superficie accesible del Ag
Un epitopo se puede formar con slo 3 a 6 aa
Los complejos Ag-Ab demuestran que el Ab es
capaz de contactar hasta 20 residuos de aa del
Ag simultneamente

Antgenos y epitopos de clulas B

Los epitopos que detectan y reconocen clulas

B por lo general prenden de 6 a 20 residuos de
aa en la superficie del Ag
Un epitopo clsico se extiende sobre un rea
total de hasta cerca de 700 A2 en la superficie
del Ag, un epitopo simple puede ocupar casi el
10% de la superficie total de una protena
pequea como la lisozima humana (130aa PM
14700)

Antgenos y epitopos de clulas B

Los epitopos que detectan y reconocen clulas

B por lo general prenden de 6 a 20 residuos de
aa en la superficie del Ag
Un epitopo clsico se extiende sobre un rea
total de hasta cerca de 700 A2 en la superficie
del Ag, un epitopo simple puede ocupar casi el
10% de la superficie total de una protena
pequea como la lisozima humana (130aa PM
14700)

Epitopos
Epitopo
conformacional

Desnaturalizacin

Epitopo lineal

Ag natural

Epitopo
lineal

Ag desnaturalizado

Ag y epitopos de clulas B

Epitopos confarmacionales y lineales

Todos los aa o residuos de azcar que forman un

epitopo determinado se colocan secuencialemente
en la disposicin lineal de un Ag protenico o de
polisacrido
Estos residuos estan enlazados entre s de manera
coovalente y no pueden separar mucho

Ag y epitopos de clulas B

Epitopos confarmacionales y lineales

Los epitopos de este tipo no se afectan por la

desnaturalizacin mediante calor u otros Tx que
alteran la estructura tridimencional de una protena
(epitopos lineales o secuenciales)
Otros epitopos slo se forman cuando se unen en
el espacio crtico mediante el plegamiento de la
cadena de polipptido o polisacrido en su
conformacin tridimensional normal (epitopos
conformacionales)

Ag y epitopos de clulas B

Epitopos confarmacionales y lineales

Se pierde si el Ag se desnaturaliza y no se repliega

de modo apropiado
Muchos epitopos de conformacin estn
constituidos por residuos situados en 2 o ms sitios
discontinuos a lo largo de la secuencia lineal de un
Ag

Enlaces e interaccin AgAb

Enlaces e interaccin Ag-Ab

Los Ab se fijan a sus Ag debido a que las reas

de contacto entre 2 molculas son
complementarias una de otra
Los residuos fijadores de Ag presentes en un
Ab forman una superficie contorneada que
semeja mucho una imagen en espejo de su
epitopo, de modo que tal epitopo y el Ab
pueden amoldar sutilmente uno y otro
Ag

Ab

Enlaces e interaccin Ag-Ab

Esta complementariedad se refiere no slo a la

forma de las 2 superficies de enlace, si no
tambin a sus caractersticas qumicas:

c/ aa en el Ag y en Ab se colocan en posiciones
que permiten la formacin de puentes salinos
(residuos de cargas + y -), puentes de H+,
contactos de van der Waals e interacciones
hidrofbicas locales de las 2 superficies

Enlaces e interaccin Ag-Ab

Estas uniones mltiples, discretas y no

Ag y epitopos para LT

Ag y Eptopos para LT

El sitio de fijacin a Ag de un TCR posee una

estructura muy parecida a la de una Ig
Tiene la capacidad para reconocer eptopos a
travs de interacciones complementarias
A diferencia con el Ab, un TCR no se fija a Ag
libres; por el contrario los Ag proteinceos
deben primero ser procesado y durante el curso
del procesamiento se degradarn a pptidos

Ag y Eptopos para LT

Algunos despus se unen o asocian a una

protena del MHC para posteriormente ser
procesada y presentada en la superficie de
APC
Aunque el peptido es considerado el epitopo,
un TCR que lo reconoce logra esto mediante
su fijacin a una superficie creada tanto por el
pptido como por la mlecula del MHC

Ag y Eptopos para LT

La protena del MHC proporciona la mayora

de los contactos qumicos con el TCR
La mayor parte de los pptidos de un complejo
pptido-MHC queda oculto e inaccesible
Puesto que slo se exponen en su superficie
algunas de sus cadenas laterales de aa,
fundamental para el reconocimiento de clulas
T, su intercambio o eliminacin podra reducir
o imposibilitar la fijacin TCR

Ag y Eptopos para LT

En comparacin con las interacciones Ag-Ab, la

fijacin de TCR resulta notablemente ms dbil y
menos duradera
Todos los TCR son monovalentes (poseen un sitio
nico de fijacin para un complejo Ag-MHC)
Para ser activada, una clula T debe emplear un
receptor de muy baja afinidad para detectar un
eptopo que nicamente est presente en 0.01% de la
superficie de la molcula del MHC en un APC

Ag y Eptopos para LT

Puesto que slo reconocen Ag trasformados,

las clulas T no muestran preferencia alguna
por epitopos situados sobre las superficies de
protenas globulares, pocas veces reconocen
caractersticas de conformacin del Ag natural
Con frecuencia las APC slo presentan unos
cuantos de los pptidos que pueden obtenerse
de un Ag

Ag y Eptopos para LT

Se ha encontrado protenas grandes que

contienen hasta 50 eptopos separados de
clulas T
Los eptopos de clulas T no slo actan como
blancos para las respuestas de clulas Tc, sino
tambin son esenciales para casi todas las
respuestas de clulas B

Ag y Eptopos para LT

Los eptopos de clulas T son necesarios para

activar los LTh, los cuales a su vez se
requieren para las respuestas de clulas B
contra casi todos los Ag
Una molcula debe contener cuando menos un
eptopo de clula T para ser inmunognica

Ag y Eptopos para LT

Las molculas que contienen un solo eptopo

de clula B (como haptenos) pueden servir
muy bien como blancos para respuesta de Ab,
pero no tienen la propiedad de inducir estas
respuestas por s solos

Superantgenos

Son un grupo de Ag microbianos que

asociados a Ag MHC II de CPA tienen la
capacidad de estimular a LT a traves de su
TCR
Estos interaccionan con regiones variables de
la cadena beta del TCR.

Superantgenos

Existe un grupo de Ag que estimulan de

manera promiscua a las clulas T y las
induce a liberar gran cantidad de citocinas
promotoras de inflamacin, con consecuencia
grave para los individuos.
Dentro de ellos se encuentran enterotoxinas
producidas por algunas especies de S aureus, S
pyogenes

Superantgenos

LPS de enterobacterias
Retrovirus oncognicos (virus del tumor
mamario del ratn)
Estos Ag son capaces de estimular a los LT de
manera tan enrgica que los inducen a
producir grandes cantidades de citocinas

Superantgenos

Las cuales causan profundas alteraciones en la

homeostasis del SI y son responsables del Choque
txico en humanos:

Fiebre
Vmito
Diarrea
Taquicardia
hipotensin

la activacin extremada de
autodestruccin y anergia celular

LT

provoca

Bibliografa
1.

2.

Rojas Espinosa Oscar. Inmunologa de Memora.

Ed. Panamericana. 2a edicin
Abbas AK. Inmunologa celular y molecular.
Interamericana McGraw-Hill. 3a edicin.