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INTRODUCCIN

La secuencia entre la exposicin a un


compuesto qumico y la generacin de
efectos adversos se divide en:
Toxicocintica: transporte del compuesto a
su lugar de accin.
Toxicodinmica: respuesta del compuesto
en el lugar de accin.

OBJETIVO
Comprender los mecanismos de
accin de los txicos en los
distintos sistemas del organismo
humano y de la respuesta celular a
los txicos.

La toxicologa es una ciencia que identifica,


estudia y describe, la dosis, la naturaleza, la
incidencia, la severidad, la reversibilidad y,
generalmente, los mecanismos de los efectos
txicos que producen los xenobiticos.

TOXICOCINETICA

Es el estudio del
curso temporal del
toxico desde que se
absorbe, hasta que se
elimina. Es lo que el
cuerpo le hace a la
droga.

La txicocintica es un proceso dinmico,


que consta de las siguientes fases:
Absorcin.
Distribucin.
Localizacin (
Eliminacin.

FACTORES DETERMINANTES
Absorcin:
PH
Patolgicos
Fisiolgicos (sexo, edad etc)
Alimentacion

FACTORES DETERMINANTES DELA


DISTRIBUCIN
Unin a protenas plasmticas
Patolgicos
V:D.D

FACTORES DETERMINANTES DE
METABOLISMO
Fisiolgicos
- edad
- sexo
Patolgicos
- enfermedades (cirrosis)
Induccin enzimtica
Inhibicin enzimtica

FACTORES DETERMINANTES DE LA
EXCRECION
Aumento de la motilidad (diarreas)
Disminucion de la motilidad
(constipacin)

ABSORCIN
Paso de una sustancia o xenobitico
(xenobitico = txico) desde el lugar
de administracin hasta el plasma.
Penetracin en el medio interno de la
sustancia txica.

La velocidad de absorcin depende de la va de


admn.:
Va de administracin: velocidad de absorcin
Intravascular
Inhalatoria

Mucosa

Intraperitoneal
Intramuscular
Oral
Percutnea.

DISTRIBUCIN.

Proceso farmacocintica en
el que tiene lugar el
transporte del frmaco
(txico) desde su lugar de
absorcin hasta el rgano
diana y hasta otros
rganos donde va a ser
eliminado, metabolizado,
acumulado.

SE DISTRIBUYE A TRAVES DE
a) Sangre
Son transportados de diferentes maneras:

Disueltos en plasma

Unidos a protenas

Hemates

Leucocitos

b) Linfa
c) Paso a los tejidos
Factores que influyen sobre la distribucin de
los frmacos a los tejidos :

El flujo sanguneo regional

La permeabilidad capilar

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN DE LA SUSTANCIA TXICA DEPENDE

Propiedades fsicas: coeficiente de particin (las


sustancias lipfilas se acumulan en los tejidos
grasos).
Propiedades qumicas: afinidad. (Ej.: el flor y
metales interfieren con el calcio, el arsnico tiene
apetencia por los aminocidos azufrados. (plomo)

ELIMINACIN
Se produce por orina, bilis, heces, aire (txicos
voltiles)...
Y con menor importancia por el sudor, saliva.
Tambin se elimina por la:
a) Eliminacin pulmonar:

txicos gaseosos y voltiles.

hidrocarburos de bajo punto de ebullicin.

alcoholes, cetonas, CO, CNH

b)Por el jugo gstrico: bases, alcaloides (nicotina, estricnina).


Pueden llegar a acumularse en el estomago
c)Por la bilis: sustancias liposolubles (emulsionadas o
conjugadas)...
d)Por la leche: sustancias liposolubles, bases dbiles, alcohol,
aflatoxinas, plaguicidas.
e)Por la orina, saliva, lgrimas, sudor: sales metlicas, cidos,
bases, alcohol.

OTRAS FORMAS DE ELIMINACIN


ELININACIN RENAL: es la ms importante .
En el rin se produce:
Ultrafiltracin: salida de agua y sustancias hidrosolubles.
3. Reabsorcin:
pasiva: sustancias liposolubles no ionizadas. (Puede evitarse ionizando
las sustancias, cambiando el pH urinario. Ej. : aspirina.).
activa: sustancias cidas y bsicas.
ELIMINACION POR BILIS: es la siguiente en importancia: como es con
gasto de energa se eliminan muchas sustancias de caractersticas
diferentes.

FACTORES QUE AFECTAN LA


FARMACOCINTICA

Absorcin:
Alimentos
PH
POH
Metabolismo del primer paso
Distribucin:
Unin a protenas plasmticas
BIODISPONIBILIDAD

METABOLISMO
FACTORES PATOLOGICOS
EXCRECIN:
PH
POH
FACTORES PATOLOGICOS
FACTORSE FISIOLOGICOS

TOXICODINAMIA
Estudio de como los xenobiticos
ejercen sus efectos sobre los
organismos vivos. Es decir lo que
la droga le hace al organismo.

IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DEL


MECANISMO DE ACCIN
1.Proponer un tratamiento adecuado en
caso de intoxicacin.
2.Estudiar el desarrollo y uso de un
antdoto.
3.Aplicar pruebas diagnosticas.
4.Comprender
las
alteraciones
producidas a nivel bioqumico.

ACCIONES TOXICAS PRIMARIAS


1-INTERFERENCIA CON EL TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA HEMOGLOBINA

FORMACION DE CARBOXIHEMOGLOBINA

FORMACION DE METAHEMOGLOBINA

HEMOLISIS MASIVA

2-BLOQUEO EN LA UTILIZACION DEL OXIGENO POR LOS TEJIDOS

INTERRUPCION DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES EN LA CADENA DE


CITOCROMOS

3-INTERFERENCIA CON EL FUNCIONAMIENTO DE SISTEMAS


ENZIMATICOS

INHIBICION DE SISTEMAS ENZIMATICOS: ANTICOLINESTERSA,


METALES.

INTERFERENCIA CON LA PRODUCCIN CELULAR DE ENERGIA

4-INTERFERENCIA CON LAS FUNCIONES GENERALES DE LA CELULA

MEMBRANA CELULAR

ACIDOS NUCLEICOS

OTROS COMPONENTES

5-INTERFERENCIA CON EL SISTEMA INMUNITARIO

INMUNODEPRESION

INMUNOESTIMULACION

AFECCIONES ALERGICAS

TIPOS DE DOSIS

Dosis
Dosis
Dosis
Dosis
Dosis
Dosis
Dosis

toxica (100, 50)


letal (100, 50)
efectiva
umbral
mxima
mnima
teraputica

DR0GA AGONISTA

AFINIDAD Y ACTIVIDAD
INTRINSECA

SUMACI
N

POTENCIACI
ON

DROGAS AGONISTAS

ANTAGONISM
O
AFINIDAD SIN
ACTIVIDAD
INTRINSECA

COMPETITIV
O

NO
COMPETITIVO

TOXICOLOGA EN LA INDUSTRIA

En el siglo XX ha adquirido
extraordinaria importancia la
toxicologa industrial, y, de
forma ms amplia, la laboral
u ocupacional hasta el punto
de haber promovido en varios
pases (entre ellos Espaa, en
1973) una nueva especialidad
profesional. Este hecho se
debe
a
las
siguientes
circunstancias:

a) La considerable expansin de la
industria.
b)El crecimiento simultneo de las
diferentes ramas de la qumica
industrial: orgnica, de los plsticos
y resinas, alimentaria, farmacutica,
agrcola y qumica nuclear.
c) El reconocimiento de los derechos
del trabajador contra los posibles
peligros txicos en el seno de la
industria.

El ltimo punto requiere


especial atencin, pues el
reconocimiento
de
los
derecho
del
individuo
a
condiciones
higinicas
de
trabajo ha sido difcil de
conseguir.

Suiza fue la primera nacin que


estableci indemnizaciones para la
enfermedad profesional, e Inglaterra y
Francia publicaron las primeras listas
de
enfermedades,
aunque
comprendan un nmero muy reducido
y destacaban como principales el
saturnismo y el hidrargirismo.

A partir de 1917 se impuls en Rusia


extraordinariamente la Medicina del Trabajo,
para
lo
cual
se
instituyeron
centros
especializados
en
Charkow,
Mosc,
Leningrado, etc., mientras que Alemania,
Austria, Hungra y Checoslovaquia adoptaron
el sistema de Seguro de Enfermedad, y en las
repblicas hispanoamericanas se consideraba
al enfermo profesional con los mismos
derechos que el accidentado en el trabajo.

En Espaa se promulg, en 1947 un Decreto de


Clasificacin de Enfermedades Profesionales,
que estableca las Normas Mdicas
Producidas por:
-

Acidos Sulfuricos

Sulfuroso

Sulfidrico

Hidrocarburos alifticos

Hidrocarburos halogenados

Sulfuros de carbono

Aminaderivados

Arsenico

Etc.

Factores que determinan las enfermedades


1- Variabilidad biolgica
2- multicausalidad
3- inespecificidad clnica
4- condiciones de exposicin
Para atribuir el carcter profesional
a una
enfermedad es necesario tomar en cuenta, algunos
elementaos bsicos que permiten diferenciarlas de las
enfermedades comunes
1- agente
2- exposicin
3- enfermedad
4- relacin de casualidad