1

Hepatitis
Viral: A, B, C, D, E, Mononucleosis,

herpes, adenovirus.
Bacteriana: tuberculosis
Alcohol
Frmacos
Autoinmune
Otras

Descubierto en 1989 como un

pequeo virus RNA en la sangre
Principal causa de hepatitis post
-transfusional antes de 1992

Principal causa de enfermedad heptica crnica,

cirrosis y carcinoma hepatocelular
Prevalencia mundial vara del 0.5% al 15%
1990-2015: Se estima un incremento de 4-veces en
el nmero de pacientes diagnosticados con el
HCV en los Estados Unidos
NIH Consensus Development Conference Panel Statement Management of Hepatitis C, 2002

Hepatitis C
La hepatitis C afecta a 180 millones
de individuos en todo el mundo, con
una prevalencia en la poblacin
general entre 0,5 y 2% segn el
rea
geogrfica.
En Mxico se considera que
la presencia del anticuerpo
contra el virus es de 1.4 a
1.6%
de
la
poblacin*
(aproximadamente
1,500,000 personas)
* Valdespino JL. Instituto Nacional de Salud Pblica. Boletn del Instituto.
Mxico;2005.

No. estimado de
Infecciones crnicas
VHB

370 millones

VHC

180 millones

VIH

38 millones

VIH/VHB

(2-4 millones)

VIH/VHC

(4-5 millones)
6

Aproximadamente 1.2 millones de

personas estn infectados con VHC
10-15 aos

20% desarrollar cirrosis

(+/- 240,000 pacientes)
10-15 aos

4% desarrollar CHC
(+/- 48,000 pacientes)
7

Caractersticas:

Familia: Flaviviridae
Gnero: Virus de la
Hepatitis C
(hepacivirus)
Envoltura: s
Material gentico: RNA
Descubrimiento: 1989

Propiedades Biolgicas:

Oncogenicidad
(cancergeno)
Serologa:
Anticuerpos. Si
cido nucleico: S

1a, 1b,
1a, 1b,

2a, 2b,
2c

2a, 2b,
3a
1a,
1b,
2b, 3a

3a 4
4

5a

2a
1b,
3a

1b

1b
,
3b6
1b,
3a

Fang JWS et al. Clin Liver Dis. 1997; 1:493514.

Vera De Len et al. Rev Gastroenterol Mex 70:1;2005.

Estudio

Genotipo (%)
2
3
4

Alvarado-Esquivel et al,
1998*

67.30

26.10

5.21

...

...

Chiquete & Panduro, 2007

66.33

23.00

4.33

5.33

Snchez- vila et al, 2007

68.9

21.40

9.20

0.40

1.10

Dehesa-Violante et al, 2007

70.55

23.05

5.95

0.48

Santos-Lpez et al, 2008

65.02

29.81

3.35

1.10

*Ausencia de casos que no fueron clasificados

Idrovo JA, Fernndez JA. Which is the real genotype distribution of hepatitis C virus infection
in Mexico?. Annals of Hepatology 2008; 7(4): OctoberDecember: 390391.

Prevalencia de Hepatitis C en poblacin

general 1.5%
Cifras de Instituto Nacional de Salud Publica 2010

Seropositividad

Edad en aos
Valdespino JL. Salud Pblica Mex 2007;49 supp 3:S395-S403

Alter MT. Hepatology, 1997

16

Drogas IV= 60%

Sexual= 15%
Transfusion= 10%
(antes vigilancia
donador)
Ocupacional= 4%
Otros= 1%*
Desconocido= 10%

* Nosocomial; iatrognico; perinatal

Source: Sentinel Counties, CDC

Transfusin
sangunea

Abuso de Drogas IV

Tatuaje y piercing

Contactos en el hogar
Objetos personales!
18

Transmisin vertical madre - hijo

3% a 6% de los casos

Transmisin sexual

rara

19

Amamantamiento = 0

Saliva = 0

20

Evolucin de la Hepatitis C
Infeccin
(p. ej. transfusin)
1 a 5 Meses
Hepatitis Aguda
(70-80% asintomtica)

15-30%

Curacin

75-85%
Hepatitis
Crnica
20%

15 a 20
aos

20 a 30
aos

3%
1-5%

Cirrosis

Cncer de
Hgado
21

Infeccin aguda de Hepatitis C Virus con

recuperacin.
antiHCV

Sntomas +/-

Ttulo

HCV RNA

ALT

Normal
0

3
4
Meses

2
3
Aos

Tiempo despus de exposicin

22

Infeccin crnica de Hepatitis C

Virus
antiantiHCV

Sntomas +/-

Ttulo

HCV RNA

ALT

Normal
0

3
4
Meses

2
3
Aos

Tiempo despus de exposicin

23

Personas que se han inyectado drogas

ilegales.
Personas con niveles elevados de
aminotransferasas.
Personas en hemodilisis.
Personas que recibieron sangre o sus
derivados antes de 1987 y transplante de
rganos antes de 1992.
Personas con exposicin mucosa o percutnea
a sangre positiva para hepatitis C.
Nios nacidos de mujeres infectadas por HC.
Parejas sexuales de personas infectadas por
HC.
24

SINTOMAS GENERALES
Astenia, adinamia, anorexia, nusea,

vmito, fiebre, mialgias, artralgias

SIGNOS Y SINTOMAS ESPECIFICOS

Ictericia, hepatomegalia, esplenomegalia,

encefalopata

25

El cuadro clnico en la infeccin aguda puede ser

de ligera intensidad e inespecfico por lo cual es
poco diagnosticado

Frecuentemente en pacientes asintomticos con

antecedentes transfusionales en los que se
detectan anticuerpos contra el VHC por medio de
la prueba de ELISA de tercera generacin

En menor proporcin se encuentran aquellos

pacientes sintomticos con datos como fatiga,
ataque al estado general y evidencia de
hepatopata crnica (1,5,6).

 Asintomticos

Mayora,
diagnosticados
accidentalmente

Pruebas
Diagnstica
s de HCV
Serolgicas
(Anticuerpos
)

EIA

RIBA

Moleculare
s
(Virus)

RNA HCV

Genotipo

No tienen ningn papel en

Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:1335-1374.
evaluacin de severidad o

Objetivo primario = curar

No virus1

Parar progresin
(necrosis/fibrosis)

Objetivo secundario = retrasar

Reducir progresin de fibrosis1

Reducir progresin a cirrosis2

Prevenir descompensacin

Prevenir Cncer Heptico2

1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et

al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et
al. Lancet. 1995;346:1051-1055.
29

Mtodo doble de
anticoncepcin
durante el
tratamiento y 6
meses posterior al
mismo.

AGA. Gastroenterology. 2006;130:231-264

Persistente elevacin srica de ALT en

los ltimos 6 meses.
Carga viral detectable.
Fibrosis portal y/o moderada
inflamacin heptica.
Enfermedad heptica compensada.

Antirretrovirales aprobados 19872010

3TC/ZDV
ddC
ZDV

87

ddI

88

89

90

d4T

91 92 93 94 95

Nucleoside RTI
Non-nucleoside RTI

DLV

3TC
NVP

96

SQV.hgc

98

NFV
SQV.sgc

00

LPV/r
APV

ETV

01

TDF/FTC/EFV

FTC

ABC/3TC/ZDV

99

3TC/ABC
FTC/TDF

ABC
EFV

97

TDF

02

03

T-20
ATV

04

05

06

07 08

TPV
DRV

Protease Inhibitor
Fusion Inhibitor
CCR5 Inhibitor
Integrase Inhibitor

RTV
IDV

FPV

MVC
RTG

% respuesta viral sostenida

80%
54-61%

60%
41%
34%

40%
25%
16%

20%
6%
0%

IFN 24sem

IFN 48sem

Peg

IFN-R 24s

IFN-R 48s

Peg-R

Interferon pegilado:
Alfa 2b (Pegtrn) de
80,100,120mcgs.
Alfa 2a (Pegassys) de 180 mcgs.

Ribavirina de 200,400 mgs.

34

Genotipo

Genotipo 1

Peginterferon- y
1000-1200 mg ribavirina
48 sems
RVS 42- 46%

Genotipo 2/3
Peginterferon- y
800 mg ribavirina
24 sems
RVS 76-82%

Respuesta Insuficiente, Multiples Eventos Adversos

Manns et al., Lancet 2001 358:958-965

Fried et al., N Engl J Med

Factores que influyen en la

erradicacin de Hepatitis C
EDAD

VIRUS

CARGA
Genotipo

Sexo
Raza
Gentica
Respuesta inmune

HUESPED

Alcohol
VIH
VHB
Drogas
Esteatosis
MEDIO

Alberti, J of Hepatology, 1999

36

IG, y antivirales no recomendados para profilaxis

Seguimiento despus de punciones, cortaduras, o

exposicin en mucosas a sangre HCV positivo
Prueba de anticuerpos a fuente probable HCV
Prueba a sujeto si la fuente es anti-HCV positivo:
Anti-HCV, y ALT basales y 4-6 meses
posteriores
Para diagnstico temprano, HCV RNA a 4-6
semanas

Enviar caso infectado al especialista para

evaluacin y manejo

37

Anemia (Hb < 11g/dl.)

Enfermedad arterial coronaria o
enfermedad isqumica del corazn.
Enfermedad vascular cerebral.
Enfermedad vascular perifrica.
Embarazo.
Falla renal (depuracin de creatinina <
50 ml/min.

Enfermedad heptica descompensada.

Depresin severa.
Problemas neuropsiquitricos.
Enfermedad autoinmune.
Alcoholismo activo o reciente o uso de
drogas ilcitas (< de 6 meses).
Enfermedad arterial coronaria, pobre
control de la hipertensin.
Epilepsia.

Drug

Stage

Telaprevir (Vertex/J&J) Phase III

Boceprevir (Merck)
Phase III
TMC 435 (Tibotec/Medivir)
Phase II
Vaniprevir / MK-7009 (Merck) Phase II
BI 201335 (BI) Phase II
Narlaprevir / SCH 900518 (Merck)
Phase II
ABT-450 (Abbott/Enanta)
Phase II
Danoprevir / RG7227 (Roche) Phase II
GS 9256 (Gilead)
Phase II
ACH-(014)1625 (Achillion)
Phase II
BMS-650032 (BMS)
Phase II
IDX 320 (Idenix) Phase I (on hold)
GS 9451 (Gilead)
Phase I
MK-5172 (Merck)
Phase I

Es un inhibidor de proteasa disponible en

presentacin oral.
No debe darse como monoterapia.
Se puede utilizar en pacientes naive o en
pacientes no respondedores a la terapia
estndar.
Se da en dosis de 800mgs 3 veces al da
con alimento.
Se utiliza para pacientes con genotipo 1.