 Conocida también como:

 La vía de oxidación directa de la glucosa

 vía del fosfogluconato

 ciclo de las pentosas

 Su Función: Revestimiento de tejidos de especial

importancia, como los lipogenéticos (hígado y tejido
adiposo), eritrocitos, el cristalino y otros.

 La energía que se libera en el proceso no se conserva en

forma de ATP sino de equivalentes de reducción en
forma de NADPH.
 Esta vía consta de dos etapas:
1.Glucosa-6-fosfato a ribulosa-5-fosfato - Oxidativa
2.Ribulosa-5-fosfato a fructosa-6-fosfato + 3
fosfogliceraldehido. – No oxidativa

 Dado que la fructosa-6-fosfato se puede convertir en

glucosa-6-fosfato, de esta manera se conforma un
ciclo.

 La segunda etapa se caracteriza por una serie de

reacciones de interconversión de monosacáridos de
distinto número de átomos de carbono.
Primer paso:
 La glucosa-6-(P) es convertida en 6
fosfogluconolactona por acción de la enzima
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En la
reacción una molécula de NADP+ se
convierte en NADPH.H+.
Segundo Paso:
 La lactona experimenta una hidrólisis por la
acción catalítica de una lactonasa y se
produce ácido 6 fosfoglucónico. Una
descarboxilación con la participación de la
enzima 6 fosfogluconico deshidrogenasa
rinde ribulosa-5-fosfato y se forma otra
molécula de NADPH.H+ .
Primer paso:
 La fosfopentosa isomerasa interconvierte las 2 pentosas:

1. 5 fosforibulosa

2. ribosa-5 fosfato

 Las reacciones subsiguientes del ciclo se caracterizan por

la interconversión de monosacáridos de número de
átomos de carbono distintos.
En esta etapa son
fundamentales 2
tipos de enzimas:
a . 
b . 
 La enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es
la principal reguladora de la vía y depende
principalmente de los niveles de NADP+.

 Además el NADPH compite con el NADP+ por la

unión a la enzima, así como el ATP lo hace con
la glucosa-6-fosfato.

 Todo ello permite que la velocidad del ciclo de

las pentosas esté acoplado a la utilización del
NADPH en los diferentes procesos en los cuales
el mismo participa.
La importancia de este ciclo se basa principalmente
en la formación de equivalentes de reducción en
forma de NADPH, los cuales serán utilizados en:

 Síntesis reductora de diversos tipos de lípidos.

 Obtención de ribosa-5-fosfato, sustancia precursora en la

síntesis de nucleótidos.
VIA DE LAS PENTOSAS

Secuencia de
reacciones del
ciclo de las
pentosas y se
evidencia su
relación con la vía
glucolítica,
además se indican
los vínculos con la
síntesis de
nucleótidos y de
lípidos a través de
la ribosa-5-fosfato
y de los NADPH,
respectivamente.
 Proceso
mediante el cual se degrada el
glucógeno.
 Laimportancia de este proceso en el hígado es que
contribuye al mantenimiento de la glicemia.
 Sinembargo en el músculo no hay aporte de
glucosa a la sangre y el músculo utiliza la
glucosa proveniente de la glucogenólisis como
fuente de energía que precisa durante la
realización de ejercicios físicos.
La glucógeno fosforilasa no rompe los enlaces
α 1-6, para ello se requiere la participación de
otra enzima: la enzima desramificante (α1-4
transglucosilasa, α1-6 glucosidasa).
Ambas enzimas también funcionan de
forma
coordinada:
 La fosforilasa va separando
fosforolíticamente las glucosas de la
cadena lineal hasta que faltan 4
residuos de glucosa para alcanzar un
punto de ramificación en ese momento
interviene la
desramificante, esta enzima tiene dos
acciones:
 Por su centro activo de transferasa, traslada
un segmento de 3 residuos de glucosa hacia
otra cadena de la molécula de glucógeno.

 Y por su centro de acción glucosidasa, escinde

hidrolíticamente el enlace glicosídico α 1-6
rindiendo glucosa libre. De modo que la
degradación del glucógeno da como productos
glucosa 1-fosfato y glucosa libre en una
relación cercana de 10:1.
 La glucosa-1-fosfato se convierte en glucosa-6
fosfato por acción de la enzima fosfoglucomutasa.
El destino de esta difiere en hígado y músculo.

 En el hígado está presente la enzima glucosa-6-

fosfatasa; esta enzima hidroliza el enlace éster
fosfato de posición 6 de la glucosa, de modo que se
tienen los productos glucosa libre y fosfato
inorgánico.
 La glucosa libre puede salir del hígado y
pasar a la sangre.
 El músculo, sin embargo, carece de glucosa-

6-
fosfatasa, de modo que en este tejido no se
forma
glucosa libre, por ello la glucosa-6-fosfato
que se
produce por degradación del glucógeno
muscular no abandona ese tejido ya que no
es reconocida por su transportador y es
únicamente utilizada por el propio tejido
muscular con fines energéticos.
La principal enzima reguladora de la glucogenólisis es la
glucógeno fosforilasa. Esta enzima presenta modulación covalente
por fosforilación-desfosforilación y regulación mediante la
formación de AMPc el cual activa a la proteína quinasa A, la que
fosforila y activa a la glucógeno fosforilasa quinasa que a su vez,
fosforila y activa la glucógeno fosforilasa que degrada al
glucógeno, de este modo en condiciones de hipoglucemia que
condiciona la liberación del glucagón se estimula la degradación
del glucógeno hepático y con ello el paso de glucosa a la sangre que
tiende a eliminar la hipoglucemia. Como puede apreciarse la
activación procede según una cascada enzimática que condiciona
un efecto de amplificación de la señal.
Por el mecanismo
alostérico, La forma no
fosforilada de la glucógeno
fosforilasa, inactiva,
adquiere actividad si existe
elevadas concentraciones
de AMP (su efector positivo)
y se inhibe por elevadas
concentraciones de ATP y
glucosa-6-fosfato que
actúan como efectores
negativos.
Algunos tejidos, como el cerebro, los
eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo
y el músculo, requieren de un aporte
continuo de glucosa, obteniéndola a
partir del glucógeno proveniente del
hígado, el cual solo puede satisfacer
estas necesidades de 10 a 18 horas.
Después de este periodo, la glucosa
almacenada en el hígado disminuye
drásticamente. Debido a ello comienza la
gluconeogénesis.

Esta ocurre casi exclusivamente en el hígado

(10% en los riñones) en el ayuno nocturno,
mientras que en el ayuno prolongado los
riñones contribuyen con cerca del 40% de la
elaboración total de glucosa.
Es una ruta metabólica anabólica que
permite la síntesis de glucosa o glucógeno
a partir de precursores gluconeogénicos
como son todos los intermediarios de la
glucolisis, del ciclo del ácido cítrico. Los
mas importantes son glicerol, lactato y
cetoácidos alfa obtenidos de la
desaminación de los aminoacidos
glucogénicos.
La mayoría de las reacciones de esta vía
ocurren por inversión de las reacciones
de la vía glucolítica con la excepción de
las reacciones irreversibles de esta ultima
vía.
Estos pasos se evaden por la
participación de otras enzimas que
forman rodeos metabólicos.
La formación del ácido fosfoenolpirúvico a partir de pirúvico. En el
intervienen varias enzimas: la pirúvico carboxilasa que catalizará la
formación del ácido oxalacético a partir del ácido pirúvico,
seguidamente el ácido oxalacético se convierte en ácido L málico por
la enzima L málico deshidrogenasa del ciclo de Krebs, este puede salir
de la matriz mitocondrial mediantes transportadores de ácidos
Dicarboxílicos y ya en el citosol se convierte de nuevo en ácido
málico por una L málico deshidrogenasa citoplasmática . La enzima
ácido fosfoenolpirúvico carboxiquinasa (PEP carboxiquinasa),
especifica de esta vía convierte en ácido málico en acido
fosfoenolpirúvico, en esta reacción se requiere el consumo de GTP y se
pierde CO2.
Una vez formado el fosfoenolpirúvico
la vía procede por la inversión de las
reacciones de la vía glucolítica hasta la
formación de la fructosa 1,6-bifosfato
ya que todas las enzimas que
participan catalizan reacciones
reversibles.
Este elude la reacción de la fosfofructoquinasa 1 que
es
irreversible. La enzima que interviene es la
bifosfofructofosfatasa 1 que cataliza la reacción de
fructosa
1,6-bifosfato a fructosa-6-fosfato y que es la enzima
principal
reguladora de esta vía.
Una vez formada la fructosa-6-
fosfato
la enzima fosfoglucoisomerasa, de
la
vía glucolítica, la convierte en
glucosa-6-fosfatasa, reacción que
constituye el tercer y último rodeo
metabólico.
La glucosa-6-fosfato formada se convierte en glucosa libre
por
la acción de la enzima glucosa-6-fosfatasa que a su vez
permita
que la glucosa formada pueda salir de este tejido.

Para la formación de una molécula de glucosa se

consume un
equivalente de 6 ATP.
El glicerol precursor de la gluconeogénesis, proviene fundamentalmente
de la degradación de los triacilgliceroles del tejido adiposo, el ácido láctico
de la glucólisis anaerobia del eritrocito y el músculo en ejercicio
anaerobio.
En el hígado y el músculo se establece un ciclo ya que la glucosa formada
por la gluconeogénesis pasa a la sangre y puede alcanzar de nuevo el
músculo, este ciclo se conoce como el ciclo de Cori y es característico del
ejercicio físico.
Entre el músculo y el hígado se establece otra relación
interorgánica mediante el Ciclo de Cahill, la degradación
de la proteínas hísticas musculares, que ocurre durante el
Ayuno, libera aminoácidos que al transaminarse con el
ácido pirúvico proveniente de la glucólisis se convierte en
alanina, este aminoácido pasa a la sangre, alcanza al
hígado y allí constituye un precursor para la síntesis de
glucosa, la cual
pasa a la sangre
y puede ingresar
de nuevo al
músculo.
Intervienen 2 enzimas fundamentales la pirúvico carboxilasa y
la bifosfofructofosfatasa 1 .La pirúvico carboxilasa resulta
activada por las elevadas concentraciones de Acetil CoA.
La bifosfofructofosfatasa 1 es la principal enzima reguladora de
la gluconeogénesis y su mecanismo de regulación es alostérico
siendo sus efectores positivos el ATP y el citrato, y sus efectores
negativos el AMP, el ADP y la fructosa2,6-bifosfato. Como
puede apreciarse los efectores alostérico de esta enzima actúan
de modo inverso a como lo hacen, esos mismos efectores, en el
caso de la enzima fosfofructoquinasa 1 , ello es fundamental en
la regulación en la regulación coordinada de la glucólisis y la
gluconeogénesis.
La regulación coordinada de la glucólisis y la gluconeogénesis
depende de tales efectores inversos. Así el nivel elevado de
AMP o ADP activa la glucólisis y deprime la gluconeogénesis,
un efecto opuesto lo provocaría un nivel elevado ATP.
Por otra parte, la liberación del glucagón, al activar el centro
fosfatásico de la enzima bifuncional condiciona que
disminuyan los niveles de fructosa 2,6 bifosfato, lo cual provoca
que se deprima la glucólisis al faltar el principal efector
alostérico positivo de la enzima marcapaso, la
fosfofructoquinasa 1, por el contrario la gluconeogénesis se
activaría al decrecer la concentración de un efector negativo de
la principal reguladora de esta vía, la bifosfofructofosfatasa 1.
Un efecto inverso se provocaría por la liberación de la hormona
insulina.
 En el Stress:
Efecto de Adrenalina

 En la escasez:
Efecto de Glucagón

 En la abundancia:
Efecto de Insulina
A traves del
AMPc
1.- Unión de la hormona con su receptor de membrana:
activación de adenilciclasa.
El stress provoca liberación
suprarrenal de Adrenalina, afectando
a las células con receptor
 Se forma AMP’c en enormes cantidades

 Estesegundo mensajero provoca activación de

proteincinasa dependiente de AMP’c.
2.- Activación de Proteincinasa por efecto de AMP’c
 Provocafosforilación de 3 pasos
determinantes.

 Enel hígado se estimulan receptores a-

1 con movilización de calcio y
activación de una fosforilasa-cinasa
sensible a Ca-Calmodulina.
Primer efecto de Proteincinasa activada
 Se fosforilan las subunidades a y b de la
fosforilasa-cinasa b convirtiéndola a su
forma “a”.

 En la subunidad d se enlazan 4 Ca+.

 En la subunidad g se activa el SITIO

CATALÍTICO.
Segundo efecto de Proteincinasa activada

La actividad de la glucógeno sintasa depende de

que sea desfosforilada
• Al mismo tiempo que se activa la
FOSFORILASA se desactiva la SINTASA.
• Aumenta la producción de energía.
Activación de Glucógeno Fosforilasa

Cuando la fosforilasa cinasa está activada (por aumento de

calcio), se inicia la contracción muscular y la fosforilación de la
glucógeno fosforilasa
La obtención de la glucosa-1-P produce glucosa disponible
para obtener energía.
Hay un efecto multiplicador que genera miles de
moléculas.
La hiperglicemia provoca liberación de insulina
• Se activa función de fosfodiesterasa que convierte AMP’c en
5’AMP, impidiendo la activación de proteinfosfatasa-dep-AMP’c.
Se bloquean los efectos de Fosforilación.
 Desciende la presencia de Inhibidor-1P

 La función de proteinfosfatasa-1 surge y ejecuta la

desfosforilación.
Gracias por
su Atención