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INTRODUCCIN
El diseo y aplicacin de sistemas de
dosificacin controlada es
actualmente uno de los aspectos de
mayor relevancia en el desarrollo de
nuevas formas de medicacin.
El objetivo principal de la liberacin
controlada es conseguir la cantidad
correcta del agente activo, en el
momento adecuado y en el lugar
preciso, para prolongar el tiempo que
la dosis teraputica est presente de
forma efectiva utilizando una nica
dosis, y para eliminar o minimizar las
concentraciones que exceden los
requerimientos teraputicos.

UN POCO DE HISTORIA.
La patente de Israel Lipowski publicada en
1940 puede ser considerada como el trabajo
ms antiguo en el rea de las formas
farmacuticas de liberacin modificada de
frmacos (FLM)

(Lipowski,
1940).
En la misma, se desarroll un mtodo para
obtener pellets recubiertos para liberacin
retardada de frmacos. Desde entonces, se
ha adquirido experiencia en el rea, que se
evidencia en las numerosas estrategias que
se conocen para optimizar los niveles de
frmaco en el organismo (Chang y Robinson,
1990) y en la disponibilidad de
medicamentos basados en estas estrategias
aprobados para el tratamiento de diferentes
enfermedades (Anmat, 2010, USP 30, 2007).

QU SON LOS SLC?

La Farmacopea de los Estados Unidos (USP 30,
2007) describe a los SLC como: aquellos en
las cuales se eligen las caractersticas de la
liberacin en el curso del tiempo y/o en la
localizacin para lograr objetivos teraputicos
o de conveniencia que no ofrecen las formas
farmacuticas convencionales.
El agente bioactivo es incorporado a un
soporte que generalmente es un material
polimrico o una combinacin de varios
(Theeuwes 1975; Langer 1980; Baker 1987;
Fassihi y Ritschel 1993). La velocidad de
liberacin de la sustancia activa desde dicho
sistema al medio que la rodea, viene
determinada por las propiedades del propio
polmero y, en menor medida, depende de los
factores ambientales, como pueden ser el pH
(Katime et al.), la temperatura (Katime et al., )
y los fluidos del organismo (Brannon-Peppas y
Peppas 1980; Gehrke y Cussler 1989; Bae et
al.1991).

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Y SU CLASIFICACIN?
Sistemas de
intercambio
inico

Va de suministro
Sistemas de
Liberacion
Controlada
(Laza Loaces et
al., 2001

Sistemas de
bomba osmtica

Sistema
tecnolgico
utilizado
Sistemas
reservorio

Mecanismo de
liberacion
Sistemas
Sistemas
controlados
controlados por
por
difusion
difusion

Sistemas con
depositos
matrices coloidales
hidroflica
Sistemas
monolticos o
matriciales

matrices
lipdicas/polimrica
s insolubles.

D) SISTEMAS MONOLTICOS O
MATRICIALES
Cuando un gas, fluido o slido est
formado por dos o ms componentes
en diferentes concentraciones, estos
siempre se desplazan en la direccin
que equilibra las concentraciones (ley
de Fick). Este principio difusional da
sentido a la liberacin controlada de
frmacos.
En los sistemas matriciales el frmaco
se encuentra disperso
homogneamente en una matriz
polimrica (Sez et al., 2004, Varma
et al., 2004). Pueden dividirse en dos
grupos segn la naturaleza del
polmero que forma parte de la matriz
(Collet y Moreton, 2002): matrices
coloidales hidroflicas y matrices
lipdicas/polimricas insolubles.

D) SISTEMAS MONOLTICOS O
MATRICIALES

En dosis homogneas, un frmaco disuelto

o embebido en un polmero slido, tiende a
difundirse hacia su superficie. La cantidad
de frmaco liberada desde un film o una
pastilla delgada es proporcional a la raz
cuadrada del tiempo (Roseman e Higuchi,
1970), y la velocidad de liberacin
disminuye gradualmente.
La cintica de liberacin del frmaco est
gobernada por sus propiedades fsicas,
particularmente por su peso molecular y su
solubilidad en la matriz polimrica y en
agua; por las propiedades fsicas de la
matriz; por su geometra; y por la cantidad
de frmaco incorporado.
La velocidad de difusin depende del rea
superficial y de la densidad de la
membrana, as como de la solubilidad y del
coeficiente de difusin del frmaco. Si hay
suficiente frmaco para mantener una
concentracin interna mayor que la del
medio externo, la velocidad de difusin del
frmaco a travs de la membrana se mantiene
constante.

D.1) MATRICES HIDROFLICAS

Son aquellasen las queel frmaco se encuentra disperso
en una matriz polimrica soluble.
En contacto con el agua los componentes hidroflicos
(derivados de celulosa, alcohol polivinilico, gelatina, goma
xantan, carbomer, etc.) se hinchan y forman una capa
hidratada (hidrogel).
A partir de su formacin, la capa hidrogel controla la
difusin de agua hacia el interior y la difusin del frmaco,
que previamente debe mojarse y disolverse, hacia el
exterior de la matriz. Paralelamente, la zona ms externa
de la capa hidrogel puede erosionarse y la velocidad de
erosin depende de la naturaleza del polmero.
Por lo tanto, la velocidad de liberacin del frmaco desde
estos sistemas es controlada por los procesos de difusin
y erosin y puede modularse, por ejemplo, mediante una
seleccin adecuada de mezcla de polmeros

D.1)MATRICES HIDROFILICAS PASOS

D.1)MATRICES HIDROFILICAS - VENTAJAS

D.2) MATRICES LIPDICAS

stas se caracterizan por estar
constituidas por un esqueleto
poroso inerte e insoluble (grasas,
ceras, polmeros insolubles) que
lleva incorporado el principio activo
y -si es necesario- sustancias
solubles en agua (por ejemplo,
cloruro de sodio) que al disolverse,
forman canales dentro de la matriz.
El principio activo se libera por
difusin a travs de la malla de
capilares formados entre las
partculas del polmero.
La liberacin del frmaco puede ser
modificada por cambios en la
porosidad y tortuosidad de la
matriz.

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BIOMATERIALES POLIMEROS
El adecuado diseo de un dispositivo de
liberacin de frmacos para una aplicacin
biomdica, debe tener en cuenta:
- propiedades fsicas
- propiedades mecnicas del polmero
En este sentido, los parmetros ms
importantes que han de ser considerados
son:
-Las propiedades elsticas
-El grado de hinchamiento
-la resistencia a la traccin y a la
compresin
-La cizalla bajo cargas estticas y
dinmicas
-La resistencia al desgarre y a la fatiga.
--La degradacin trmica es de menor
importancia debido a las relativamente
pequeas fluctuaciones de temperatura
que se dan en el organismo
-No deben inducir fenmenos cancergenos,
txicos o nocivos en general
-no deben inducir reacciones inflamatorias
al contacto con los tejidos y deben tener
capacidad de esterilizacin (Bruck y
Mueller, 1988; Lyman y Rowland, 1985; Jalil,
1990).(Ebert et al., 1982; Dumitriu, 1994)

PROPIEDADES DE LOS POLMEROS QUE

AFECTAN LA LIBERACIN DE LOS
MEDICAMENTOS.
La cantidad de sustancia que
difunde por unidad de tiempo a
travs de la membrana en
equilibrio, es proporcional al
coeficiente de difusin y a la
diferencia de concentracin
medida a ambos lados de la
membrana, tambin es
proporcional al rea e
inversamente proporcional al
grosor de la membrana
.Este coeficiente es la relacin
entre la solubilidad del agente
en la membrana y su
solubilidad en el medio externo

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TECNICAS DE RECUBRIMIENTO
Se ha descrito una cantidad muy grande de procedimientos que se
basan en principios muy diversos, que van desde los ms o menos
tradicionales, que se efectan por recubrimientos mecnicos, hasta
mtodos fisicoqumicos bastante complicados y que dependen de
factores muy precisos.
En la seleccin del mtodo es importante considerar diversos
factores, como por ejemplo si el ncleo es slido o lquido, sus
caractersticas de solubilidad, las propiedades del ncleo en
relacin con las sustancias que se van a utilizar como materiales de
recubrimiento y las eventuales interacciones que puedan
producirse entre ellos.
Tambin es necesario tomar en cuenta el tamao del sistema, la
manera como se une la pelcula al ncleo, la forma de cesin del
principio activo, las caractersticas de produccin y la economa del
proceso.

EN BOMBO
El mtodo consiste en producir un
granulado que contenga el medicamento.
-- El granulado se prepara con excipientes
de uso corriente en tecnologa
farmacutica, como por ejemplo lactosa,
almidn u otras sustancias.
Obtenidos los ncleos de tamao
apropiado, se recubren aplicando capas de
solucin del material de recubrimiento o
bien, adicionndolo en forma de
atomizacin, mientras los ncleos giran en
el interior de la paila. Al igual que en el
proceso de cobertura, las
capas de recubrimiento se alternan con la
aplicacin de aire fro o caliente con el
objeto de evaporar el solvente.
De esta manera, sobre los ncleos se
deposita el material de recubrimiento en
forma de fina pelcula.

LECHO FLUIDO

El aparato en que se lleva a cabo, se denomina cmara de

Wrster y consiste en una columna vertical, estrecha en la
parte inferior y ms ancha en la superior el sistema se realiza
introduciendo una corriente de aire desde el fondo; la velocidad
del aire en la parte ms estrecha de la columna es
considerable, de tal manera, que las partculas que van
entrando en esta zona, son de inmediato levantadas hacia la
parte superior.

En la parte ms ancha de la columna, la velocidad del aire

disminuye notablemente haciendo que el aire no sea capaz de
sostener las partculas en suspensin, provocando la cada de
stas hacia la zona central o regin de trabajo.

Para efectuar el recubrimiento, se introducen las partculas en

la parte alta de la malla que se encuentra dentro de la
columna; all las toma inmediatamente la corriente de aire que
viene desde el fondo y las levanta hasta la zona de trabajo,
donde adquieren un movimiento de turbulncia
particularmente apropiado para efectuar el recubrimiento. Se
inyecta la solucin del material formador de pelcula finamente
atomizado, el cual se va depositando sobre las partculas y
construyendo sobre ellas la cubierta.

DESECACION POR ATOMIZACION

El material de recubrimiento se disuelve
en un solvente apropiado y en esta
solucin se dispersa la sustancia, slida o
lquida, que va a servir como ncleo.
Esta debe ser insoluble en el liquido
utilizado como solvente del material de
recubrimiento.
Consiste, en lneas generales, en atomizar
el material que se encuentra en estado
lquido -ya sea como solucin o como
dispersin- en forma de finas gotas sobre
una corriente de gas calentado. Cuando
las pequeas gotas del liquido toman
contacto con el gas a mayor temperatura,
se produce una rpida evaporacin del
solvente, formndose una fina pelcula del
material de recubrimiento que se
encuentra disuelto en l.

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Gracias.