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SEMINARIO N

04
QUIMIOTERPI
COS
Grupo III
Farmacologa - UNPRG

OBJETIVOS
Conocer la importancia de los quimioterpicos frente a
las infecciones por microorganismos tales como
bacterias y protozoarios.
Entender la farmacodinamia y farmacocintica de
los quimioterpicos ms importantes y ms
usados en la prctica mdica, para realizar un uso
racional de ellos.
Reconocer los posibles efectos adversos productos
de
los
quimioterpicos,
adems
de
las
indicaciones y contraindicaciones para cada uno
de ellos.
Comprender
que
el
uso
irracional
de
los
quimioterpicos, puede conllevar a la resistencia por
parte de las bacterias hacia estos frmacos.

de los problemas teraputicos ms importantes


de la medicina.
Se estima que gracias al
INTRODUCCIN
advenimiento
de
la
era
antibitica
y
quimioterpica, la expectativa de vida de las
poblaciones se increment significativamente en
los ltimos 30-40 aos. Sin embargo, tanto los
antibiticos
como
los
quimioterpicos
antibacterianos, son posiblemente los agentes
farmacolgicos de peor utilizacin en la
teraputica farmacolgica, y es por su mal uso
que algunos patgenos desarrollan resistencia, es
por eso que el mdico debe conocer con cierto
detalle, los aspectos fundamentales de la
farmacologa de estos agentes, tan tiles en la
teraputica.
En el presente seminario hablaremos de estos
quimioterpicos, que son sustancias qumicas
que puede interferir directamente con la

CLASIFICACIN
Segn su origen: antibiticos y
quimioterpicos

Segn su efecto: bactericida y


bacteriosttico

Segn su mecanismo de accin

Capacidad antimicrobiana de los antibiticos


Concentracin
inhibitoria
mnima
(CIM):
concentracin del frmaco necesaria para neutralizar
el 90% d los microorganismo del inoculo
Concentracin
bactericida
mnima
(CBM):
concentracin del frmaco necesaria para asegurar la
muerte de todos los microorganismos del inoculo.

MECANISMO DE ACCIN

EJEMPLOS

Penicilinas,
cefalosporinas,
Inhibicin de la sntesis de la
vancomicina,
bacitracina,
pared celular
oxacilina, nafcilina
Dao a la membrana plasmtica
Inhibicin
protenas

de

la

sntesis

Polimixina, nistatina, anfotericina


B

de Aminoglucsidos,
cloranfenicol,
eritromicina, tetraciclina

Rifamicina, actinomicina D, cido


Inhibicin de la sntesis de cidos
nalidxico,
ciprofloxacina,
nucleicos
norfloxacina
Antimetabolitos

Trimetoprim, sulfonamidas

Inhibidores de betalactamasas

Sulbactam,
tazobactam

clavulanato,

Antifmicos

Etambutol,
isoniazida,
rifampicina

pirazinamida,
estreptomicina,

SULFAMIDAS

INHIBIDORES DE LA RUTA
DE BIOSNTESIS DEL
TETRAHIDROFILATO

SULFAMIDAS

ORIGE
N

Primeros
quimioteraputico
s eficaces por va
sistmica.

Marcaron el
comienzo de la
Quimioterapia.

HISTOR
IA

Domagk (1935)
descubre el Rojo
de Prontosilo

La introduccin de
trimetoprim y
sulfametoxazol
ha dado un nuevo
realce al uso de
las sulfonamidas

ESTRUCTURA
QUMICA

Accin rpida
Absorbibles
va oral

CLASIFICACI
N

Accin
intermedia
Accin
prolongada

No absorbibles
De uso tpico

Accin
intestinal

FARMACOCITICA

MECANISMO DE ACCIN

RESISTENCIA BACTERIANA

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

INDICACIONES TERAPUTICAS
El principal uso de las sulfamidas se hace en combinacin con
otros frmacos: Porque crea un gran efecto sinrgico y previene
resistencia

SITUACIN
ITU no complicada:
Chancroide: (Hemophillus
ducreyi):
Nocardiosis:
Toxoplasmosis:

INDICACIN
Principal indicacin
trimetropin + sulfametoxazol
durante dos semanas
sulfadiazina (8-12 g/da) durante
4-6 meses
sulfadiazina + pirimetamina.

Uso profilctico:

Meningitis Meningoccica
Fiebre Reumtica

Sulfonamidas tpicas:

Sulfacetamida sdica
Acetato de mafenida

CONTRAINDICACIONES
nica contraindicacin absoluta es ALERGIA

SITUACIN
Uso en gestantes
Uso durante lactacin
Uso en Recin Nacidos
Uso en Nios
Uso en ancianos
Insuficiencia Renal
Insuficiencia Heptica

INDICACIN
Riesgo categora C
No aceptado
No aceptado
Usar con precaucin
Aceptado
Corregir dosis segn
creatinina
Reducir dosis

RAMs

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
POTENCIA los efectos de los frmacos

SULFAMID
AS
SULFAMID
AS
SULFAMID
AS

WARFARIN
A
CLORPROPAM
IDA
METOTREXA
TO

Poder
anticoagulante
Efecto
Hipoglucemiante
Toxicidad

COTRIMOXAZO
L

COTRIMOXAZOL
Asociacin de: Trimetoprim (TMP) +
Sulfametoxazol
(SMX)
en
una
proporcin fija de 1:5.
Concentracin Plasmtica necesaria
SMX:TMP es 20:1
Ambos son frmacos antibacterianos
eficaces de la familia de los
antagonistas del folato.

FARMACOCINETICA
TMP se absorbe ms rpido que el
SMX y su volumen aparente de
distribucin es unas 9 veces mayor,
tiene una fraccin unida a protenas
del 40%.
Su vida media es de 11 horas.
Los 2 medicamentos se eliminan por
orina dependiendo de pH (TMP es una
base y el SMX es un cido)

MECANISMO DE ACCION
Asociacin TMP-SMX consigue un
sinergismo de potenciacin sobre la
VIA METABLICA DEL ACIDO FOLICO

MECANISMO DE ACCION
Alteran 2 etapas consecutivas esenciales para
la sntesis bacteriana de las purinas y del ADN,
ejerciendo un efecto bactericida contra muchos
Gram + y -.
IMPORTANTE:
Toxicidad
del
cotrimoxazol:
selectivo
a
microorganismos porque es dirigido al PABA y el
TMP es un inhibidor selectivo de la dihidrofolatoreductasa de organismos inferiores.
Resistencia
bacteriana: el desarrollo de
resistencia al cotrimoxazol es menor que al de
ambos medicamentos por separado.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Activa frente a los siguientes microorganismos:
Staphylococcus
epidermidisyS.
aureus;Streptococuus pneumoniaeyS. viridans;
numerosas Enterobacteriaceas; Salmonella,Shigella,
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,
yStenotrophomonas maltophilia.
Los
enterococos,
lasNeisseria
gonorrhoeae,Pseudomonas aeruginosa, y anaerobios
suelen ser resistentes o son menos susceptibles.
Tambin efectivo frente aPneumocystis carinii,
Listeria monocytogenes, muchas especies de
Nocardia, laYersinia enterocoliticay laLegionella
pneumophilia.

INDICACIONES
Infecciones del tracto urinario.
Profilaxis de infecciones recurrentes
del tracto urinario.
Shigellosis.
Infecciones severas por Gram -.
Neumona por Pneumocistis carinii.
Profilaxis de infeccin por
Pneumocistis carinii.

CONTRAINDICACIONES
Absolutas:
Porfiria.
Trastornos hematolgicos graves.

Relativas:
Deshidratacin.

Predisposicin a la deficiencia de cido flico


o hipopotasemia.
Asma.
Insuficiencia heptica o renal.
Embarazo, lactancia y nios de menos de 6
semanas de nacidos.

RAMS
Las ms frecuentes
son:
Gastrointestinales
Reacciones
de
hipersensibilidad
que afectan la
piel y las mucosas
o la sangre.

Sndrome de Stevens-Johnson

NITRO
FURANOS

NITROFURANOS
Son drogas sintticas derivadas del
furano, ncleo qumico fundamental al
que el agregado de un grupo nitro en
la posicin 5 del anillo heterocclico, le
confiere propiedades antibacterianas.
Los tres frmacos ms importantes de
este grupo son la Nitrofurantoina, la
Nitrofurazona y la Furazolidona.

NITROFURANTOINA
FARMACODINMICA
Su
actividad
antibacteriana
es
directamente
proporcional
a
la
conversin intracelular rpida de la
nitrofurantona
en
sustancias
intermedias muy reactivas por medio
de las reductasas bacterianas.

NITROFURANTOINA
ESPECTRO
Tiene actividad bactericida contra un
amplio
espectro
de
bacterias
grampositivas y gramnegativas
Especialmente: E. coli, Salmonella y
Shigella spp y ms del 50% de
Klebsiella y Enterobacter spp.

NITROFURANTOINA
FARMACOCINTICA
Se absorbe bien por va oral.
Se metaboliza y excreta con tanta rapidez que
no se logra una accin antibacteriana
sistmica.
El frmaco se elimina en la orina tanto por
filtracin glomerular como por secrecin
tubular.

NITROFURANTOINA
INDICACIONES
Aprobada slo para el tratamiento de ITUs
agudas no complicadas causadas por
microorganismos
con
suceptibilidad
comprobada al frmaco.
Tambin se le ha utilizado para evitar
infecciones recurrentes y para la prevencin
de bacteriuria despus de prostatectoma.

NITROFURANTOINA
CONTRAINDICACIONES
Deterioro acentuado de la funcin renal.
Este frmaco est contraindicado en
pacientes embarazadas a trmino, as
como en nios recin nacidos, menores
de 1 mes.

NITROFURAZONA
Bactericida de uso tpico, que inhibe
varias enzimas relacionadas con el
metabolismo
energtico
de
las
bacterias.
Su espectro incluye Estafilococo aureus,
Estreptococos, E. coli, Clostridium
perfringens, Aerobacter aerogenes y
Proteus.

FURAZOLIDONA
Bactericida y giardicida:
E. coli, Estafilococos, Salmonella, Shigella,
Proteus, Aerobacter aerogenes, Vibrio cholerae).
Este frmaco se absorbe e inhibe a las
monoaminooxidasas,
por
lo
que
deben
suprimirse los alimentos ricos en Tiramina o
dopa y debe evitarse la en pacientes que
reciben frmacos que son potenciados por
IMAOs.

QUINOLONAS

ESTRUCTURA QUMICA
La estructura bsica (1-4-dihidro-4-oxo-piridina-3-acido
carboxlico) est formada por dos anillos: con un
nitrgeno en la posicin 1, un grupo carboxilo en
posicin 3 y un grupo carbonilo en posicin 4.

FLUOROQUINOLONAS
Poseen uno o ms grupos de
flor en posicin 6.
Esto favorece la penetracin
al interior de la clula.
Cambios en las posiciones 1,5,7,8
-> Diferente Actividad.

QUINOLONAS
Se trabajan con diferentes
radicales en diferentes
posiciones, lo que mejora su
potencia, farmacocintica y
disminuyen efectos
colaterales.
Fcil modificacin

ESTRUCTURA QUMICA

CLASIFICACIN
A. Clasificacin
qumica

GRUPO
QUMICO

REPRESENTANTES PRINCIPALES

NAFTRIDINAS

Acido Nalidxico (No fluorada)


Enoxacina (Fluorada)

CINOLINAS

Cinoxacina

PIRIMIDINAS

cido Pipemdico
cido Piromdico

DERIVADOS
DE LA
QUINOLENAS

No
fluoradas
Ac.
Oxolnico

Rosoxacino
Droxacino
Miloxacino
Tioxacino

Fluoradas
Monofluorad
os

Difluorados

Trifluorados

Ciprofloxaci
no

Flumequina

Levofloxacin
o

Difloxacino

Lomefloxaci
no

Sparfloxacin
o

Fleroxacino

Temafloxaci
no

Tosufloxacin
o

CLASIFICACIN
B. Clasificacin Segn su espectro Antibacteriano

QUINOLONAS

FLUOROQUINOLONAS

Primera
Generacin

Segunda
Generacin

Tercera
Generacin

Ms antiguas
Estructura
similar
Diferencias en
su ncleo bsico
Activas frente
a
enterobacterias
Inactivas
frente a
Gram+/anaerobi
os.

> actividad
frente a P.
Aeruginosa
Moderada
actividad frente
a Gram+
Nula frente a
anaerobios

Aminopirrolidinas
> actividad
frente a Gram+ y
patgenos
atpicos.
Tratamiento en
infecciones
sistmicas

cido
Nalidxico
Cinoxacina
cido
Pipemdico

Ciprofloxacino Esparfoxacina
Tosufloxacino
Norfloxacino
Gatifloxacino
Enofloxacino
Levofloxacino

Cuarta
Generacin
> actividad
frente a Gram+
y patgenos
atpicos
Actividad
frente a
anaerobios.

Trovafloxacino
Clinafloxacino
Gemifloxacina
Moxifloxacina

FARMACOCITICA

FARMACODINAMIA MECANISMO DE
ACCIN
TOPOISOMERASA
Bactericidas: Inhiben la
S
Enzimas
que
sntesis de ADN(inhibicin de
participan
en
topoisomerasas bacterianas)
proceso de sntesis
del
ADN
bacteriano.
EN LOS
EN LOS
Desenrollamien
GRAMNEGATIVOS
GRAMPOSITIVOS
to y
enrollamiento
Unin e inhibicin de la
Unin e inhibicin de la
del ADN
ADN-girasa
Topoisomerasa IV
cromosmico
(topoisomerasa II)
Rotura del ADN (x
unin a aa del centro
activo)

Separa las hebras del


ADN tras replicacin

Replicacin
Reparacin
Transcripcin

FARMACODINAMIA MECANISMO DE
ACCIN

RAMs - INTERACCIONES

Todas las quinolonas, tanto las de primera como de segunda


generacin, pueden originar molestias gastrointestinales: nuseas,
vmitos, diarrea, dispepsia o dolor abdominal. Las alteraciones
hematolgicas ms frecuentes son leucopenia, eosinofilia o
trombocitopenia.
A nivel renal pueden originar aumento de la creatinina srica. Las
fluorquinolonas adems pueden producir cristaluria, sobre todo en
orina alcalina.
Con el cido nalidxico se han descrito casos de hipertensin
intracraneal en nios pequeos.Tambin pueden provocar reacciones
alrgicas, como prurito, urticaria y fotosensibilidad. Se han observado
asimismo alteraciones visuales, ms frecuentes con el cido
nalidxico, que en ocasiones puede producir visin borrosa, diplopa,
fotofobia y anomalas en la percepcin del color o de la acomodacin

APLICACIONES TERAPUTICAS
Quinolonas de primera generacin
Estn indicadas nicamente en el tratamiento de las
infecciones no complicadas del tracto urinario
producidas por grmenes sensibles.
Los cidos nalidxico y pipemdico pueden utilizarse
tambin para el tratamiento de infecciones intestinales
(disentera bacilar, salmonelosis y enterocolitis por
Escherichia coli) o para erradicar portadores. Mencin
aparte merece el acrosoxacino, cuya indicacin se dirige
al tratamiento de infecciones por gonococo y
Haemophilus ducreyi.

FLURQUINOLONAS
Las fluorquinolonas dan buen resultado en infecciones del
tracto urinario, aun cuando sean producidas por bacterias
multiresistentes, Pseudomonas.
El norfloxacino se utiliza principalmente en el tratamiento
de infecciones urinarias, pero sus aplicaciones se amplan
a
infecciones
intestinales
(disentera
bacilar
y
salmonelosis), infecciones biliares, profilaxis de la diarrea
de los viajeros y descontaminacin intestinal en
inmunodeprimidos.

PRINCIPIOS ACTIVOS

CIPROFLOXACINO
NORFLOXACINO
OFLOXACINO
PEFLOXACINO

CONCLUSIONES

GRACIA
S