FARMACOGENTICA

JOHN ALAJO

FARMACODINMICA

Sigue una secuencia de eventos

El frmaco es absorbido por el intestino pasa a la circulacin perifrica y se

distribuye por a tejidos y fluidos corporales.

Un mnimo porcentaje de la dosis es responsable del efecto frmaco gentico. El

resto es excretado.

MODIFICACIN BIOQUMICA

La Disociacin se realiza en el Higado, y varia segn el frmaco.

Unos son Oxidados, o dixido de carbono que es exhalado.

Otros en formas modificadas, se excretan ya sea por el Rion a travs

de la orina, Por el Hgado a la bilis y por ende a las heces.

Una modificacin bioqumica del frmaco se llama Conjugacin, y se

une con la cido glucurnico. La eliminacin de la Morfina y la Codeina
depende de este proceso as como tambin, de la Isonicida empleada en
la tuberculosis.

Las Sulfamidas, se modifican por introduccin de un grupo acetilo en su

molecula, proceso conocido como Acetilacin.

VARIACIONES GNETICAS DESCUBIERTAS

POR EFECTOS DE LOS FARMACOS

La isoniacida, Primaquina, Anticuagulantes, agentes

Anestsicos, desbrisoquimina y el alcohol, son
frmacos responsables de la deteccin de la
variabilidad gentica.
N-ACETILTRANSFERASA

Se absorbe rpido en el intestino, provoca un nivel

plasmtico alto que se va reduciendo, a la vez que es
inactivado y excretado.

La Insoniacida, permite distinguir dos grupos de

individuos, inactivadores rpidos y lentos.

Los inactivadores lentos son Homocigotos, para el

alelo autosmico recesivo, N- acetiltransferasa.

Puede causar Polineuritis, Lupus, Dao Heptico.

En los inactivadores lentos causa Dao Heptico.

SENSIBILIDAD A LA
SUCCINICOLINA
El Curare es usado por indgenas
en Sudamrica para la
caza, en medicina para intervenciones quirrgicas, ya
que causa profunda parlisis muscular.

El Succinilcolina (Suxametonio), produce relajacin

muscular de forma diferente al Curare, este provoca
relajacin de los msculos esquelticos, y respiratorios
(tambin apnea).

La Succinilcolina, se distribuye en la sangre de forma

mas lenta que lo normal, puede ser por existe poca
enzima seudocolinesterasa o no existe.

Se presentan en individuos homocigotos

heterocigotos, homocigostos afectos.

normales,

GLUCOSA -6- FOSFATO

DESHIDROGENASA

La Quimina era un frmaco usado para el Malaria, pero no se

lo remplazo ya que no era efectivo en las recurrencias, La
Primaquina, fue muy efectivo pero ha ciertas personas eran
sensibles.

Despus de varios das con el frmaco, presenta orina muy

oscura.

Los individuos presentan ictericia y un episodio hemoltico. Lo

suficientemente masiva para ser mortal.

Se demostr que era causa de deficiencia de la enzima

glucosa-6- fosfato deshidrogenasa, (G6PD).

Rasgo recesivo ligado al cromosoma X, afecta a la mayora de

los varones caucsicos, 10% de los afrocaribeos, es
frecuente en varones de origen mediterrneo.

METABOLISMO DE LA CUMARINA

Anticoagulantes como la Warfarina, en algunos pacientes existe una

variacin en la respuesta a los frmacos.

Incluye una resistencia aumentada a los efectos anticoagulantes.

Aparentemente puede ser transmitido de forma autosmica dominante.

HIPERTERMIA MALIGNA

HM, complicacin rara con la anestesia, que

presenta rigidez muscular y elevacin de la
temperatura (Hipertermia) hasta 42.3C.

Generalmente
Halotano.

Si no se reconoce rpidamente, el individuo morir,

se trata mediante enfriamiento Vigoroso, procana o
dantrolene.

La susceptibilidad y parece heredarse como un

rasgo autosmico recesivo, afecta a uno de cada
10.000.

Un test no se puede realizar a una familia con

riesgo, el test mas fiable es el de contractura
muscula in vitrio, en exposicin al Halotano y la
Cafena.

se

presenta

cuando

se

emplea,

METILTRANSFERASA DE
TIOPURINA

Existen sustancia toxicas conocidas como tiopurinas.

Se utiliza en pacientes con Leucemia y Lupus, eritematoso

sistemtico, para suprimir el efecto inmune, como tambin
para prevenir el rechazo en el trasplante de rganos.

Son muy efectivos pero pueden presentar daos colaterales

graves como: Leucopenia y Dao heptico.

El metabolismo de la de estos frmacos es la metilacin

catalizada por la enzima tiopurina metiltranferasa (TPTM),

El 0,3% de la poblacin es indetectable.

Los individuos afectos con niveles bajo responden peor a

estos frmacos y presenta daos colaterales muy graves.

Los individuos con TPTM elevada se puede tratar con

severidad usando estos frmacos, como se puede ver en los
casos de leucemia infantil.

METABOLISMO DE LA
FENILBUTAZONA

Se emplea para tratamientos, de formas severas del artritis.

Los individuos lentos en metabolizar, son propensos a efectos

colaterales asociados a frmacos como la Anenia Hipoplstica.

METABOLISMO DE LA
DEBRISOQUINA

Empleado para tratar la hipertensin.

Existe una distribucin Bimodal de la respuesta al frmaco.

De 5 10 % de la poblacin europea son metabolizadores pobres.

Son homocigotos para el gen autosmico recesivo con hidroxilacin reducida.

ESTUDIOS EN EL ADN

Los estudios ha descrito que el gen responsable es un gen de la familia,

P450, en el cromosoma 22, conocido como CYP2D6.

METABOLISMO DEL ALCOHOL

Bajo la farmacogentica se incluye a la cirrosis alcohlica y el

alcoholismo, aunque algunas personas discrepan que el alcohol
es un droga.

Quizs el dato mas convincente de que factores genticos

tengan que ver en el alcoholismo es el estudio de la enzima que
descompone el alcohol.

Es descompuesto por el alcohol deshidrogenasa (ADH) y

posteriormente por el Acetaldehdo deshidrogenasa (ALDH).

El ADH1 codifica la subunidad ADH2 y la subunidad ADH3,

AHD1 se expresa en la vida fetal precoz, ADH2 se expresa en la

vida adulta.

Existen dos variaciones

ALDH1 y ALDH2.

El sofoco por alcohol en los asiticos se debe a la ausencia de

ALDH2, se ha sugerido que esta reaccin es la responsable de
menor incidencia, en el alcoholismo y enfermedad heptica.

del

acetaldehdo

deshidrogenasa,

TRASTORNOS HEREDITARIOS CON

ALTERACION A LA RESPUESTA A FARMACOS
PORFIRIA VARIEGATA

Puede presentarse por el uso de Bitricos.

Es un rasgo autosmico dominante, los afectos desarrollan

lesiones cutneas, en zonas expuestas al sol.

Puede presentar dolor abdominal, muscular trastornos

mentales, el paciente puede morir.
HEMOGLOBINOPATAS

Causado por la Sulfamidas.

Causa Hemlisis en pacientes con Hemoglobinopatias.

Puede ser la Hemoglobina H y la Hemoglobina de Zurich,

que son muy raras.

GOTA Y CLOROTIAZIDA

En el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva,

implicado en el uso de diurticos.

Incrementa la excrecin de agua y por eso reducen el edema.

Se observo que la administracin poda causar trastornos en

personas que sufren de gota.
SINDROME DE CRIGLER-NAJJAR

Caracterizada por un severa ictericia no hemoltica,

Parece al primer o segundo da de nacimiento, se asocia con

el deposito de bilirrubina no conjugada en el sistema
nervioso.

Produce una secuela neurolgica, el afecto puede morir en la

infancia.

Es un trastorno autosmico
heterocigotos sanos.

Se caracteriza por la incapacidad del hgado para conjugar

bilirrubina con glucornidos debido a la deficiencia de
glucuronil transferasa.

recesivo,

estando

en

los

DIABETES NO INSULINO- DEPENDIENTE

Se hereda como un trastorno autosmico dominante.

Las personas con riesgo a desarrollar la enfermedad, presentan un

enrojecimiento al ingerir alcohol.

El Hipoglucemiante clorpropamida, podra ser un test til para determinar la

susceptibilidad familiar e identificar a las personas propensas, pero no existen
datos que lo apoyen.

ORIGEN EVOLUTIVO DE LA
VARIACIN EN LAS RESPUESTAS
FARMACOS
hombre se ha expuesto aAfrmacos
desde hace

El
dcadas atrs, y no hay duda que sugieran mutaciones
genticas que den una respuesta anormal a esos
frmacos.

Y puede ocurrir despus de muchos miles aos.

Respecto a la variacin hereditaria a la respuesta a

ciertos frmacos existe una cierta idea de como surge.

Una posible explicacin es que se adquiri un cierta

mutacin,
por
ciertas
condiciones
dietticas
y
ambientales del pasado.

O mutaciones
infecciones.

que

confirieron

resistencia

ciertas

ECOGNETICA

Estudio de las diferencias de susceptibilidad, genticamente

determinada.

Por agentes fsicos, qumicos o infecciosos presentes en el ambiente.

Dichas diferencias pueden causarse de forma unifactorial o

mutifactorial.

METABOLISMO DE LOS
ORGANOFOSFORADOS

La Paraoxonasa es una enzima que cataliza la disociacin de los

organofosforados.

Personas homocigotas con alelo de baja actividad, estn predispuestos a

la exposicin laboral o accidental de los organofosforados.

Agricultura o Industria.

SUSCEPTIBILIDAD A LA
ENFERMEDAD
La ecogentica podra es importante ya que identifica individuos con alto
riego de padecer efectos mutgenos y carcingenos.

El cncer de vejiga en personas que han tenido contacto ocupacional con

Aminas Aromaticas. Acetiladores Lentos.

Acetiladores
Colorrectal.

Rpidos,

tienen

un

riesgo

elevado

de

padecer

Cncer