EL GEN DE LA

ENFERMEDAD DE
HUNTINGTON

TABLA DE CONTENIDO
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Descripcin del Gen HTT.

Estructura y Funcin de la protena.
Desregulacin de CRE.
Consecuencias de la mutacin gentica.
Descripcin enfermedad de Huntington.
Terapia Gnica.
Bibliografa.

EL GEN HTT

El gen de la huntingtina, tambin llamado HTT o

gen de HD, es el gen IT15 que codifica para una
protena llamada la protena huntingtina.
El extremo 5 'del gen de HD tiene una secuencia
de tres bases de ADN, citosina-adenina-guanina,
que codifican para el aminocido glutamina, que
se repite varias veces. Esta regin se llama una
repeticin de trinucletidos.

UBICACIN DEL EL GEN HTT

El
gen
HTT
se
encuentra en el brazo
corto
(p)
del
cromosoma 4 en la
posicin 16,3.
Ms precisamente, el
gen HTT se encuentra
desde el par de bases
3074680 a 3243959
par de bases en el
cromosoma 4.

UBICACIN DEL EL GEN HTT

FUNCIN DE LA HUNTINGTINA
La
protena
huntingtina
juega un papel importante en
el funcionamiento normal de
las neuronas en el cerebro,
pero lo que es exactamente lo
que no se ha encontrado
todava.

La huntingtina parece
actuar como un transporte
para las molculas dentro de
la clula. Adems parece
prolongar la vida celular al
retrasar la apoptosis. Por
ltimo,
se
regula
la
transcripcin de ADN a ARN.

CARACTERSTICAS

Una regin del gen HTT contiene un segmento de ADN

particular conocido como una repeticin de trinucletidos
CAG.
El gen HTT pertenece a una familia de genes llamados
ligandos endgenos.
Huntingtina se ha encontrado para
directamente por lo menos con 19 protenas.

interactuar

Es variable en su estructura, como los muchos

polimorfismos del gen pueden dar lugar a un nmero
variable de residuos de glutamina presentes en la
protena.

ESTRUCTURA DE LA
HUNTINGTINA

ESTRUCTURA DE LA
HUNTINGTINA

ROL DE HTT

APOPTOSIS POR CALCIO

El PROBLEMA
CON EL
CALCIO

FUNCIONAMIENTO NORMAL DE
LA HUNTINGTINA

FUNCIONAMIENTO ANORMAL DE
LA HUNTINGTINA

TODO LO QUE SE SABE SE REDUCE A

CONSECUENCIAS DE LA
MUTACIN GENTICA

Se puede notar atrofia de los ncleos caudado y

putamen. Tambin se puede apreciar el aumento de
volumen de los ventrculos cerebrales y la atrofia de la
corteza cerebral.

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
La Corea de Huntington (HD) es una enfermedad
neurodegenerativa,
hereditaria
autosmica
dominante.
Es un tipo de trastorno del movimiento que
afecta principalmente los ganglios basales
La enfermedad de Huntington se debe a la
presencia de una expansin anormal del triplete
CAG en la secuencia del gen HTT, que resulta
patolgica cuando el nmero de repeticiones
supera las 34.

DIAGNOSTICO CLNICO
La

enfermedad de Huntington se
diagnostica mediante pruebas genticas y
neurolgicas.
Se puede efectuar estas pruebas antes de
que la persona exhiba sntoma alguno
para determinar si es portadora del gen de
Huntington.

TRATAMIENTO
No

existe actualmente tratamientos que

puedan detener el avance de la
enfermedad, la terapia fsica, la terapia
ocupacional, la terapia del habla,
nutricin y dispositivos de asistencia
pueden hacer mas fcil el cambio de las
capacidades y prolongar la calidad de
vida.

SNTOMAS DE LA ENFERMEDAD
DE HUNTINGTON
Hay tres principales grupos de sntomas que
caracterizan la enfermedad:
Cambios fsicos o motores.
Cognitivos.
Emocionales.
Los cuales van desarrollndose de manera gradual,
hasta convertirse en problemas muy severos
despus de unos aos.

SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD

La severidad de los sntomas correlaciona en la

mayora de los casos en forma positiva o directa con la
cantidad (longitud) de repeticiones de la tripleta CAG.
Normal: menos de 28 repeticiones
No penetrante con inestabilidad meitica paterna: 29
a 35 repeticiones
Penetrancia reducida o incompleta con inestabilidad
meitica paterna: 36 a 39 repeticiones.
HD: 40 o ms repeticiones.

TERAPIA GNICA PARA LA

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.
El RNA de interferencia es un potente mtodo de
silenciamiento de genes, que se ha desarrollado
rpidamente en los ltimos aos, como resultado
de su extensiva importancia en el estudio de la
gentica, biologa molecular y fisiologa.
Gracias a su potencia y su selectividad, el RNAi
tiene una gran importancia en el tratamiento de
las enfermedades genticas, como es el caso de la
Enfermedad de Huntington.

TERAPIA GNICA PARA LA

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.
Existen diferentes tipos de RNAi que en su accin
utilizan las vas endgenas de inhibicin como lo
son shRNA y siRNA.
El shRNA (short hairpin RNA) se introduce a nivel
nuclear en donde diversos complejos proteicos lo
transportan y transforman para que pueda unirse
al mRNA degradndolo.
Por otro lado los siRNAs (small interference
RNA) mucho ms pequeos, actan en la va de
inhibicin del dsRNA (double stranded RNA)
endgeno usando los mismos complejos proteicos
para silenciar el mRNA de inters.

TERAPIA GNICA PARA LA

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.

TERAPIA GNICA PARA LA

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.
Video

BIBLIOGRAFA

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Enfermedad de Huntington. Obtenido de Serie de Guas Familiares:
http://www.hdsa.org/images/content/1/4/14981.pdf
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and Potential Therapeutical Targets in Huntingtons Disease.
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