FARMACOLOGIA

GENERAL
MECANISMOS DE ACCION DE LAS

TEMA:

DROGAS
INTEGRANTES:

Jennifer
Jennifer Lino
Lino

Gabriela
Gabriela Robles
Robles

Jennifer
Jennifer Palomeque
Palomeque

Roberto
Roberto Fras
Fras

Josu
Josu Reyes
Reyes

Docente: DRA.
ANGELA GAIBOR
PARALELO
4/5
GRUPO #1

2014

FARMACODINAMIA
Estudio de los efectos fisiolgicos y
bioqumicos de los frmacos y los
mecanismos por los cuales se
producen.
El efecto farmacolgico es el resultado
de la interaccin qumica o fsica entre
el frmaco y la clula blanco.
Los efectos pueden ser deseados
(teraputicos) o no deseados (RAMs).
Existe una relacin dosis-respuesta
para cada tipo de efecto.

Es lo que el Frmaco le hace al cuerpo

FARMACODINAMIA

Receptor
Frmaco
Mecanismo de accin (complejo
frmaco-receptor)

RECEPTOR O
DIANA
Componente de una
clula u organismo que
interacta con un
frmaco e inicia una
cadena de fenmenos
bioqumicos que
originan los efectos
observados del
frmaco.

Los frmacos tambin se pueden unir a

sitios no especficos (Tej. Adiposo)

UBICACIN CELULAR DE LOS

RECEPTORES

Receptores de membrana Son

macromolculas proteicas que se
ubican entre los fosfolpidos de la
membrana generalmente
sobresaliendo en el lado externo o
interno de la misma.
Receptores intracelulares Se
ubican en el citoplasma celular o en
mitocondrias o incluso en el ncleo
de la clula.

RECEPTORES FISIOLOGICOS

Receptores acoplados a protena G Comprenden una

numerosa familia de proteinas que son receptores
trasmembrana que se unen a moleculas en el exterior de la
celula y al hacerlo activan dentro de la clula la trasduccion
de seales que, ltimamente, llevar a respuestas celulares.
Los receptores acoplados a proteina G estn asociados a
varias enfermedades, pero tambin son el blanco de ms de
la
mitad
de
los
frmacos
modernos.

REGULACIN DE
RECEPTORES

Desensibilizacin (taquifilaxia): Prdida

de respuesta a la accin de un ligando
(frmaco) cuando ste se administra de
manera continuada o repetida. Periodo de
minutos/horas (Tolerancia: das/semanas)
Regulacin homloga: el ligando afecta
nicamente al receptor ocupado por el
propio ligando
Regulacin heterloga: el receptor se ve
afectado por la unin de un ligando a otros
receptores

Mecanismos (homloga):
a) Disminucin en la afinidad por
el ligando
b) Inhibicin del acoplamiento
entre el receptor y los elementos
de respuesta celular
c) Reduccin en el nmero de
receptores
- internalizacin (endocitosis)
- degradacin
- disminucin de la sntesis de
nuevos receptores

Importancia clnica del estudio

de RECEPTORES
1. Determinan en gran parte las relaciones
cuantitativas
entre
la
dosis
o
concentracin de un frmaco y sus
efectos farmacolgicos AFINIDAD y #
TOTAL DE RECEPTORES
2. La selectividad de la accin de los
frmacos depende de los receptores
3. Sirven de intermediarios en las acciones
de los antagonistas farmacolgicos

Estudio de RECEPTORES
Ensayos biolgicos
Relacin estructura qumica actividad
Agonistas
Antagonistas

Unin D-R
Aislamiento de Receptores
Secuenciacin de AA en protenas
Aislamiento de genes y clonacin

Evolucin histrica del

concepto de receptor
John Langley (1905):
Nicotina y curare
Sustancia Receptiva
Paul Ehrlich (1910):
Especificidad antiparasitarios
Quimioreceptores
Los frmacos no actan si no se
fijan
Toxicidad selectiva
ndice Teraputico:
Dtoxica/Dteraputica

Alfred Joseph Clark 1920:

Teora de la ocupacin,
Proporcionalidad ocupacin-efecto.
1. La interaccin requiere: afinidad del receptor por el
frmaco y especificidad qumica.
2. La intensidad del efecto farmacolgico es funcin de la
fraccin de receptores ocupada por el frmaco.
3. La fraccin de receptores ocupada por el frmaco
depende de la concentracin de frmaco y del nmero
total de receptores.
4. El efecto mximo ocurre cuando todos los receptores
se encuentran ocupados.

Aspectos de la actividad de los

receptores de frmacos
1. Determinantes de la relacin
cuantitativa entre concentracin del
frmaco respuesta farmacolgica
1. Su actividad como protenas
reguladoras y componentes de
mecanismos de sealizacin
1. Son elementos claves de los efectos
teraputicos y txicos de los frmacos

1. Determinantes de la relacin
cuantitativa entre concentracin
del frmaco respuesta
farmacolgica
Interaccin frmaco-receptor
Curvas de concentracin-efecto
FARMACO Unin al receptor EFECTO

Sealizacin mediada por

AMPc

Sealizacin mediada por

inositol trifosfato

Aspectos de la actividad de los

receptores de frmacos
1. Determinantes de la relacin
cuantitativa entre concentracin del
frmaco respuesta farmacolgica
1. Su actividad como protenas
reguladoras y componentes de
mecanismos de sealizacin
1. Son elementos claves de los efectos
teraputicos y txicos de los frmacos

CURVAS CUANTALES
Dosis efectiva cincuenta (DE50): dosis a la cual
se produce un efecto especfico en el 50% de los
individuos.
Dosis txica cincuenta (DT50): dosis requerida
para producir un efecto txico determinado en el
50% de los individuos.
Dosis Letal Cincuenta (DL50): dosis a la cual
mueren
el
50%
de
los
animales
de
experimentacin. Utilidad:
Comparacin de potencias entre drogas.
Selectividad para producir un determinado
efecto.
ndice teraputico (IT): DT50/DE50. Utilidad:

Relaciones entre efectos teraputicos y

txicos de un frmaco
Efector

Receptor
1. D + R

DR

2. D + R

3. D+

Benfica
Txica

DR

R1

DR1

R2

DR2

Respuesta

X
Y

Benfica
Txica
Benfica
Txica

FARMACO

Principio activo que constituye el principal componente

de un medicamento.
Es toda sustancia qumica capaz de interactuar con el
organismo para producir un efecto que se aprovecha
en el tratamiento, diagnostico, prevencin o mejora de
una enfermedad.

Clasificacin de los frmacos segn

su mecanismo de accin
INESPECFICOS
La accin biolgica no depende de la estructura qumica, sino
que sus fisicoqumicas (solubilidad, pKa, poder xido reductor,
etc.)
Actan en dosis relativamente altas.
Frmacos con estructuras qumicas muy variadas provocan
reacciones biolgicas semejantes.
Pequeas variaciones en sus estructuras no provocan
alteraciones importantes de su accin biolgica.
Ejemplos: Agentes osmticos (Manitol), Carbn activado.

ESPECFICOS:
La accin biolgica depende de la estructura
qumica.
Actan en dosis relativamente bajas.
Presentan
caractersticas
estructurales
comunes y la estructura fundamental est
presente en todos ellos.
Pequeas variaciones en sus estructuras
pueden provocar alteraciones importantes de
su accin biolgica, llevando a compuestos
anlogos o antagonistas.
Poseen
especificidad
biolgica,
ejercen
mayor efecto en un tejido que en otros.
Ejemplos: casi todos.

ESPECFICOS:
No mediados por receptores:
Drogas que actan modificando el pH
Agentes oxidantes o reductores
Precipitadores de protenas
Agentes quelantes
Mediados por receptores
Protenas reguladoras
Protenas de transporte
Protenas estructurales
Acopladas a canales inicos
Enzimas

PRINCIPALES ENZIMAS
Acetilcolinesterasa
Aldehdo deshidrogenasa
Transpeptidasa bacteriana
Fosfolipasa

1. CANAL INICO

Enlaces Qumicos que contribuyen a

formar el complejo D-R
Fuerza de enlace
Inico

..........................

5-10 Kcal/mol

Van der Waals ...............

0,5

Puentes de Hidrgeno ...

2-5 Kcal/mol

Covalente ......................

Kcal/mol

100 Kcal/mol

Caractersticas de la unin D-R

Medible
Dependiente de la concentracin y de la
afinidad del frmaco por el receptor
Saturable
Especfica
Reversible

Ariens (1954): actividad intrinseca y Stephenson

(1956): agonista parcial y RR
1.La interaccin F-R comprende dos fases: Formacin
del complejo F-R y produccin del efecto.
2. Adems de afinidad, el frmaco debe tener
capacidad para producir el efecto biolgico (actividad
intrnseca).
3.La actividad intrnseca tiene valores entre 1 y 0. Es
igual a 1 para los agonistas completos, es igual a 0
para los antagonistas y posee valores entre 0 y 1 para
los agonistas parciales.

Clasificacin de frmacos en
relacin con la actividad
intrnseca
Agonistas: se unen al receptor y poseen
actividad intrnseca.
Antagonistas: se unen al receptor pero
carecen de actividad intrnseca.
Agonistas parciales: se unen al receptor y
posen actividad intrnseca inferior a la
presentada por los agonistas puros.
Agonistas inversos: se unen al receptor y
tienen actividad intrnseca con efectos
opuestos a los del agonista puro.

Agonista parcial: tiene actividad intrnseca per se

aunque inferior al agonista puro (menor eficacia). En
presencia de agonista puro se comporta como
antagonista competitivo.

Furchgot (1955): Receptores de reserva.

Un frmaco con una eficacia muy alta podra
alcanzar el efecto mximo sin necesidad de
ocupar todos los receptores.
La fraccin no ocupada se conoce como
receptores de reserva. Su existencia se
demuestra con bloqueadores irreversibles.
Un frmaco de baja eficacia (agonista parcial), no
es capaz de alcanzar el efecto mximo aunque
ocupe todos los receptores

Receptores no ocupados o de
reserva

Acoplamiento frmaco-receptor

Interaccin entre
frmacos
Antagonismo

Fisiolgico
Qumico
Farmacolgico
Competitivo
No competitivo
Mixto

Sinrgismo

Suma
Potenciacin

ANTAGONISMO
Antagonismo fisiolgico: Los
frmacos tienen acciones opuestas
y actan a travs de receptores
distintos.
Antagonismo qumico: Los
frmacos, en base a su naturaleza
qumica, reaccionan entre s lo que
conduce a la inactivacin del
frmaco activo.
Antagonismo farmacolgico:
Implica la unin a un mismo
receptor: Competitivo, No
competitivo

Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el mismo
lugar de unin al receptor (de carcter reversible al
aumentar la dosis de agonista)

Antagonismo no
competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que el
agonista ejerza su efecto biolgico (no reversible al
aumentar la concentracin del agonista)

Competitivo

No Competitivo

Modifica la afinidad

Modifica la eficacia

SINERGISMO
Interaccin entre un agonista y un agonista
parcial

Interaccin entre un
agonista y un agonista
parcial
HA

HA
+
IMP

HA+IMP

HA

Potenciacin del efecto de un

frmaco:
Aumentando su
concentracin a nivel
del receptor
Aumentando su afinidad
por el receptor
Aumentando el nmero
de receptores
funcionantes
Supersensibilizaci
n
Desensibilizacin
Modificando su actividad
intrnseca

POTENCIA

EFICACIA

FIN