Adiccin al

tabaco
Dr. Miguel A. Garcs
Una Voz contra el Cncer
Septiembre 2010

Qu es el
tabaco?
Es un artculo
innecesario para la
vida, que cuando se
usa como lo
recomienda la
industria, mata al 50%
de sus consumidores.

Es un sistema altamente efectivo, de entrega de

nicotina, droga venenosa y muy adictiva; y de al menos
otras 3999 sustancias altamente txicas.
Es un producto promovido por una industria muy
fuerte, sin moral ni tica, cuyo nico inters es el lucro.

Por qu
se
fuma?

El inicio del tabaquismo responde a

mecanismos e influencias sicosociales
La adiccin sobreviene
posteriormente, por mecanismos
neurobiolgicos similares a los de
otras drogas de consumo.

La adiccin al tabaco es ms
fuerte que la adiccin a cocana.

En qu momento de la
vida se comienza a
fumar?

Usualmente desde
muy temprana edad,
a veces en la
infancia.
El 80 a 90% de los
fumadores
comienzan a fumar
antes de los 18
aos.

Factores de riesgo para la

adiccin a drogas
Biologa /
Genes
Gentica
Gnero
Desrdenes
mentales

Ruta de
administracin
Efecto de la
droga

Ambiente

Droga

Uso a edad
temprana
Disponibilidad
Costo

Mecanismos cerebrales

Adiccin

Ambiente familiar
Uso por los padres
Influencias de
amigos
Actitudes de la
comunidad
Bajo desempeo
escolar

Adolescencia: perodo de mayor

susceptibilidad social y biolgica
En la adolescencia
todava hay
inmadurez del
lbulo frontal:
El juicio y el
razonamiento para
la toma de
decisiones estn
limitados.
Someter el cerebro
en desarrollo a la
influencia de drogas
puede tener

Componentes del tabaco

Fase gaseosa / voltil:
95% del peso, 500 compuestos
El ms daino es el monxido de carbono
(forma carboxihemoglobina en la sangre)

Fase particulada
5% del peso, 3500 compuestos
Alcaloides: alcaloide de nicotina (droga
adictiva) el ms importante
Alquitrn: hidrocarburos aromticos
polinucleares, n-nitrosaminas y aminas
aromticas (carcingenos); y otros, que
daan las vas respiratorias

Dependencia al
tabaco
Las dependencias al
tabaco y a su mayor
componente, la
dependencia a la
nicotina, son
desrdenes mdicos

Dependencia a la
nicotina no es lo mismo
que dependencia al
1. Adiccin a la tabaco

nicotina: mecanismos
neurofisiolgicos
2. Dependencia
sicolgica
3. Dependencia social
El tratamiento de la
dependencia
envuelve los 3
componentes

Dependencia a la
nicotina
Definicin (DSM-IV:TR)
3 ms de las siguientes
manifestaciones:
1.Tolerancia:
Se manifiesta como:
a. Teniendo la ms intensa
experiencia con el primer
cigarrillo de la maana
b. Ausencia de nusea y mareo
con el consumo repetido y
con altos niveles de nicotina
c. Requerir ms cigarrillos con
el tiempo

Dependencia a la
nicotina
2. Sntomas de abstinencia:
a. Sntomas desagradables al dejar de
fumar, de tipo fsico y sicolgico.
b. El individuo con dependencia vuelve a
fumar para aliviar estos sntomas

3. Fracasos repetidos para dejar

de fumar

Dependencia a la
nicotina
4. Tiempo excesivo dedicado a fumar, en
forma compulsiva, algunos fumadores
fumando en cadena.
5. Efecto en la vida cotidiana:
a. Organizacin de actividades diarias
alrededor del tabaco
b. Evitar actividades donde el tabaco es
prohibido

6. Consumo continuo a pesar de tener

problemas de salud reales o potenciales.

Nicotin
a

Alcaloide de la planta Nicotiana

tabacum:
Amina terciaria: una piridina y un anillo
pirrlico con un grupo metilo. C10,H14,N2
Ismero L-nicotina es la forma activa y la que se
encuentra en el tabaco.

Su nombre se debe a Jean Nicot, en

1560 introdujo el tabaco en Francia
Se sintetiza en las races de la
planta y se transporta por la savia a
las hojas

Nicotina
Es potente veneno
que se usa en
mltiples insecticidas
y pesticidas
La Nicotina est aprobada por la FDA como un
insecticida. Su efectividad es similar a los
compuestos organofosforados y es uno de
los pocos venenos al cual los insectos no han
desarrollado resistencia.

1 gota mata a una persona

Nicotina
Es una droga adictiva
En bajas concentraciones es estimulante y
En altas concentraciones tiene efecto de
recompensa sobre el sistema lmbico

Metabolismo de la
nicotina
Metabolismo heptico:
Grupo de enzimas del citocromo P-450
(CYP)(enzimas que eliminan sustancias
que no son sintetizadas por el organismo)
70-80% metabolizada por CYP2A6.
3 variantes. La CYP2A6* 1 es la ms activa
Las otras dos variantes son menos frecuentes en los
fumadores. Los fumadores que las portan fuman
menos y tienen ms xito en la cesacin

Se convierte en cotinina y se excreta por

la orina

Absorcin de la
nicotina
1 cigarrillo: 1 a 2 mg de
nicotina
Se inhalan 0.8 mg de nicotina
por cigarrillo, que se absorben
en los alveolos y se
distribuyen por todo el cuerpo
Llega al cerebro en 10 a 19
segundos
Tambin se absorbe por
mucosas nasal, oral y la piel.

Importancia del pH en la
absorcin
El pH bsico aumenta la
capacidad de la nicotina de
cruzar las membranas celulares
La industria tabacalera aumenta
el pH del tabaco (aade
amonaco) para incrementar la
absorcin de nicotina y producir
mayor adiccin

Niveles de nicotina en sangre venosa a diferentes

intervalos, despus de fumar un cigarrillo y por uso de
varias formas de reemplazo de nicotina

Farmacodinam
ia de la
nicotina

Se une selectivamente a:
Receptores nicotnicos
de acetilcolina en:

Sistema
mesolmbico

Ganglios autonmicos
Mdula
adrenal

Unin
neuromuscular

Unin
neuromuscular

Drogas de
abuso
Todas actan sobre el
centro de placer del
cerebro
Todas aumentan la
dopamina

COMIDA

COCAINA

Dopamina

Sistema mesolmbico:
Centro del placer
Es el de mayor
importancia en la
adiccin a la nicotina
Se estimula a travs de
los receptores
nicotnicos de
acetilcolina
Su mediacin es a
travs de la produccin
de dopamina y
norepinefrina

Receptor nicotnico de
acetilcolina

Acetilcolina (izquierda) y nicotina (derecha) unidas al sitio

de unin del agonista del receptor nicotnico de acetilcolina.
Magenta: ligando; oro subunidad alfa 4; cyan: subunidad
beta2; azul: nitrgeno; rojo: oxgeno; amarillo:azufre.
Schapira et al. BMC Structural Biology 2002 2:1

Sistema de
placer o
Circuito de
recompensa
rea tegmental
ventral (ATV):
Tallo cerebral, parte muy
primitiva del cerebro
Las neuronas del ATV
sintetizan dopamina,
cuyos axones transportan
al ncleo accumbens
La nicotina estimula la
produccin de dopamina

Nucleus accumbens:
Funciona en base a neurotransmisores:
Participa en sensaciones de
gratificacin (comida, sexo, otras) risa,
placer, emociones producidas por la
msica, adiccin y las sensaciones
derivadas de ciertas drogas
recreacionales.

Corteza prefrontal:
Raciocinio
Planificacin y motivacin para actuar
rea de relevo en el circuito de
recompensa, tambin modulada por
dopamina.

Amgdala:
Participa en sealar a la corteza sobre
estmulos de significancia motivacional.
Imparte sentidos afectivos a las
percepciones: agradables o desagradables

Sistema de
placer o
Circuito de
recompensa

Hipocampo:
Base de la memoria.
Preserva las memorias agradables
asociadas con determinadas
conductas y de todos los detalles
del ambiente donde la accin
ocurre.
Estas memorias en el futuro
pueden inducir a repetir la accin a
la cual se asocian.

Locus coeruleus:
Centro de alarma
Tallo cerebral, frente al cerebelo
Abundante en norepinefrina:
Acta en mantener la atencin,
regular las emociones, dormir,
soar y el aprendizaje.

Sistema de
placer o
Circuito de
recompensa

Hipotla
mo

El Sistema de placer
inerva el Hipotlamo.

El hipotlamo acta
en retorno sobre el
AVT y adems acta
sobre el sistema
nervioso autnomo y
el sistema endcrino
a travs de la
pituitaria.

Nucleus accumbens
Principales impulsos de entrada
incluyen:
Neuronas dopaminrgicas del
ATV
Asociaciones de corteza
prefrontal
Amgdala basolateral
El influjo dopaminrgico del ATV
modula la actividad de las
neuronas en el n. accumbens.
Las terminales nerviosas del
n.accumbens tambin son sitio de
accin de drogas adictivas como
cocaina, anfetaminas y tabaco, que
estimulan un marcado incremento
de la dopamina en el ncleo.

Receptores colinrgicos
o de acetilcolina
Se encuentran en muchos
tejidos.
Los receptores neuronales se
encuentran en:
Sistema nervioso central
Neural accommodation
to nicotine
eventually results perifrico
in dependency on

Sistema
nervioso
nicotine in order to feel normal as well as feeling abnormal when nicotine is
withdrawn.

Bupropin

El bupropin (anfebutamona) es un frmaco antidepresivo

Es una fenetilamina, emparentada estructuralmente tanto

con las aminoketonas como con las anfetaminas.

Su accin teraputica en el tabaquismo podra deberse al

incremento que induce en los niveles extracelulares de
dopamina, neurotransmisor implicado en los mecanismos de
recompensa y gratificacin.

La nicotina produce una liberacin de dopamina en el ncleo

accumbens (va de placer comn de anfetamina y cocana).

La eficacia teraputica del bupropion se basa en su accin

como Inhibidor Selectivo de la Recaptacin de Dopamina
(DA) y Noradrenalina (NA).

Bupropin

La biotransformacin del bupropion en el hgado, da como producto al

hidroxibupropion, que es un inhibidor de recaptacin de DA y NA
equipotente.

Asimismo, el bupropion aumenta tambin los niveles de noradrenalina en

las sinapsis neuronales, lo que amortiguara los sntomas de abstinencia.

Bupropion aumenta las concentraciones de dopamina extracelular en el

ncleo accumbens, como ocurre con todas las sustancias adictivas
conocidas incluso la nicotina.

Igualmente, como las concentraciones de nicotina caen con la abstinencia

las proporciones de destello de las neuronas noradrenrgicas aumentan en
el locus ceruleus, lo que puede ser la base de sntomas por retiro.
Bupropion y su metabolito activo, hidroxibupropion reducen las
proporciones de destello de las neuronas noradrenrgicas en el locus
ceruleus en forma dosis-dependiente.

Vareniclina

Actividad agonista en un subtipo de receptor nicotnico, a

la vez que simultneamente impide la unin de la nicotina
al subtipo 42 de los receptores, por lo que inhibe la
capacidad de la nicotina de estimular el sistema
dopamnico mesolmbico a nivel nervioso central

La vareniclina estimula los receptores, pero en un grado

significativamente inferior que la nicotina.

Tcnicas de cesacin