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DNA
NCLEO
CLULA
ORGANISMO
CROMOSSOMOS
(DNA+PROTENAS)
Informao
das
protenas e
RNAs que sero
sintetizadas
pelas clulas do
organismo ao
longo da sua vida.
-Capacidade de se autoduplicar para originar
outras clulas.
-
Estrutura do DNA
Dogma
Central
da
Biologia
Molecula
r
O CDIGO GENTICO
DESVENDADO!!!
1966 NIRENBERG,
KHORANA e OCHOA
Seqncias sucessivas
de trs nucleotdeos
do
DNA
(codon)
determinam
a
seqncia
de
aminocidos de uma
protena
A CLULA
DNA
1. Regulao transcricional
HnRNA
2. Regulao no
processamento do
RNA primrio
3. Regulao no
transporte do
mRNA para o
citoplasma
RETCULO
ENDOPLASMTICO
RUGOSO
4. Regulao da
sntese proteca
5. Regulao
ps-sntese
Protena
sintetizada
DIFERENCIAO
CRESCIMENTO
FUNO CELULAR
RESPOSTA AO
AMBIENTE
Ncle
o
Cromossoma
DNA
Gen
e
Promotor
Exon
Intron
DNA
CIDO
DESOXIRRIBONUCLEICO
(DNA)
Contm toda a informao gentica de um
organismo
ESTRUTURA DOS
CIDOS
NUCLEICOS
As molculas de
compostas
por
nucleotdeos:
DNA e
quatro
RNA so
diferentes
ESTRUTURA DOS
CIDOS
NUCLEICOS
Todos os nucleotdeos
apresentam uma estrutura em
comum:
radical
fosfato
pentos
e
ESTRUTURA DOS
CIDOS
NUCLEICOS
As bases nitrogenadas podem ser
divididas em dois grupos de acordo
com sua estrutura:
ESTRUTURA DOS
CIDOS
NUCLEICOS
O grupo hidroxil ligado ao
carbono 3 da pentose de
um
nucleotdeo
forma
uma ligao fosfodister
com o fosfato do outro
nucleotdeo
5 C-A-G 3
DN
A
Citosina
(C)
DNA
Antiparalelismo
As fitas do DNA
esto dispostas
em direes
opostas
Complementariedade
Cada base de uma fita pareada com a base complementar da outra
fita
Complementariedade
Fita velha
Durante a
replicao do DNA
as duas fitas
velhas ou mes
servem de molde
para cada fita nova
ou filha
complementar, que
est sendo
sintetizada.
Fita
nova
A Dupla Hlice
Fatores que estabilizam a dupla
hlice:
interaes hidrofbicas Entre as bases
nitrogenadas
foras de van der Walls
pontes de hidrognio
Entre os grupos
fosfato do DNA e
interaes inicas
os ctions (Mg2+)
presentes na
soluo fisiolgica
A Dupla Hlice
A dupla hlice apresenta
dois tipos de sulcos aos
quais se ligam as protenas
da cromatina
Sulco menor
Sulco maior
Protenas:nveis
estrutural
de
complexidade
O Empacotamento do DNA:
a estrutura terciria do DNA
DNA em procariontes: DNA circular nas formas nosuper-helicoidal (esquerda) e super-helicoidal (direita)
A Dupla Hlice
REPLICAO DO
DNA
Conservativa ou
Semiconservativa?
Unidirecional ou Bidirecional?
REPLICAO
SEMICONSERVATIV
A
PNAS
44:671, 1958
A
replicao
conservativa
semi-
ORIGEM DA
REPLICAO
Experimento com SV40 (Simian Virus)
DNA viral de clulas infectadas com SV40
foi cortado com a enzima de restrio EcoRI,
que reconhece um stio nico.
A partir de um ponto vai se formando
uma bolha chamada bolha de replicao
comprovando a existncia de um ponto de
origem da replicao
Caractersticas da origem de replicao:
. estrutura repetitiva
ORIGEM DA
REPLICAO
ORIGE
M
Stio de
restrio EcoRI
Cromossomo
viral circular
EcoR
I
Bolha de
replica
o
ORIGEM DA
REPLICAO
REPLICAO
BIDIRECION
AL
Um experimento atravs da
autoradiografia de molculas de DNA
marcadas de culturas de clulas
mamrias revelou grupos de replicons
(unidades de replicao) com um
ponto de origem de replicao central
OR
OR
bidirecional e,
em
ambas
as
fitas,
simultnea.
Este processo
bolhas
replicao.
gera
de
Regies Codificadoras e
No-Codificadoras do DNA
O DNA formado por 2 regies:
Intergnicas
Gnicas
Regio Gnica
a poro que codifica
para um produto final,
que pode ser uma cadeia
polipeptdica ou um RNA
Intergnicas
Gnicas
Regio Intergnica
a poro regulatria,
que sinaliza o incio ou o
final de um gene, que
influencia a transcrio
gnica, ou que o ponto
de incio para a
replicao do DNA
PROCESSO DE
REPLICAO
Os
mecanismos
celulares
responsveis pela replicao do DNA
foram descobertos primeiramente em
bactrias.
A replicao em eucariotos ocorre
atravs de protenas anlogas e com
processos semelhantes replicao
do DNA de E. coli
DNA
POLIMERASE
So incapazes de quebrar as pontes
de hidrognio que ligam as duas fitas
do DNA
S alongam uma fita de DNA/RNA prexistente
Catalisam a adio de um nucleotdeo
no radical hidroxil da extremidade 3 da
cadeia que est se formando. Desta
forma, as fitas s podem crescer no
sentido 5
3
DNA Polimerases
principais enzimas envolvidas no processo;
responsveis pela adio de nucleotdeos e
reparo
requerem um modelo e um primer (segmento
de RNA sintetizado pela primase)
complementares para incio alongamento
3 tipos principais : I, II, III
I : importante no sistema de reparo
III: principal e mais complexa (mais de 10
subunidades)
Adio de nucleotdeos
1
NUCLEASES
- Degradam o DNA, clivando-o em
pedaos menores
1. EXONUCLEASES: clivam o DNA a
partir do final da molcula
2. ENDONUCLEASES: clivam em
qualquer local da molcula
OUTRAS ENZIMAS
ENVOLVIDAS NO PROCESSO
DE REPLICAO
PROCESSO DE
REPLICAO
O movimento da forquilha de replicao
revela uma fita molde no sentido 3 5 e
outra no sentido oposto 5 3
Desta
forma,
as
fitas
novas
sintetizadas em sentidos opostos
FITA
LEADING
crescimento
segue
a
direo do movimento da
forquilha de replicao
FITA
LAGGING
crescimento
no
sentido
oposto ao movimento da
so
PROCESSO DE
REPLICAO
FITA LEADING sintetizada continuadamente a
partir de um iniciador na fita molde 3
5
FITA LAGGING sintetizada descontinuadamente
a partir de mltiplos iniciadores
Stios descobertos no molde da fita lagging
so copiados em pequenos iniciadores de RNA
pela primase.
Cada iniciador alongado pela DNA polimerase
resultando na formao dos FRAGMENTOS DE
OKAZAKI.
DNA polimerase remove o primer do RNA do
fragmento adjacente e preenche os gaps entre
PROCESSO DE
REPLICAO
PROCESSO DE
REPLICAO
TELOMERAS
E
Os cromossomos de eucariotos so lineares
e apresentam seqncias repetitivas em suas
extremidades denominadas telmeros
A sntese da fita leading continua at o
trmino da fita molde de DNA, no entanto, no
telmero a extremidade feita pela primase na
fita lagging no digerida.
Como o iniciador instvel, ele se degrada
com o tempo diminuindo, assim, o tamanho
do cromossomo.
Telomerase age evitando a perda do fim do
TELOMERAS
E
REGULAO
-nica fase regulada da
replicao, de forma que s
ocorra uma vez por ciclo
celular ;
-afetada pela metilao de
DNA
-DAM metilase na (5) GATC
sobre a fita parental
Ncleo
RNA polimerase
Gene
Transcrio
hnRNA
Processamento
mRNA
Traduo
Citoplasma
protena
O RNA ou ARN
O cido Ribonuclico um polinucleotdeo que difere do
DNA em trs aspectos bsicos:
O acar uma
DN
Ribose;
A-T
A
T-A
formado, geralmente,
G-C
por uma fita simples
C-G
que pode enrolar-se;
No existe a base
pirimdica Timina e no
seu lugar se encontra a
RN
base Uracila.
A-U
A
Os pareamentos
U-A
G-C
seguem a ordem A-U e
C-G
G-C).
Tipos de RNA
T - A - C - T - G - A !
!
!
!
!
!
A- U-G - A - C - U
Cdon incio
cdon
aa A
aa B
DNA
RNAm
protena
Sntese Protica
A enzima RNA-polimerase
abre a dupla hlice do DNA
e inicia a produo de uma
molcula de RNAm, no
sentido 5 3.
Os nucleotdeos so ligados
respeitando a ordem A-U,
G-C.
Ao final da transcrio a
RNA-polimerase se desliga
do DNA, a molcula de
RNAm est formada e
segue para o citoplasma
onde ser traduzida.
A Transcrio
Observe a complementao de
uma fita de DNA para RNA
DNA
A T A C AT G G G C T A G A A
RNA
U A U G UA C C C G A U C U U
RNAm
RNA TRANSPORTADOR
Tipos de RNA
RNAm O RNA mensageiro formado no ncleo
e contm a mensagem - o cdigo transcrito a partir
do DNA - para a sntese das protenas. Cada conjunto
de trs nucleotdeos no RNAm chamado de CDON.
SNTESE DE PROTENAS:
A sntese comea quando ocorre a transcrio das bases de DNA para RNA. Essa
transcrio o cdigo gentico. O RNAm formado no ncleo passa para o citoplasma,
deslocando-se para os ribossomos. Os RNAt que esto no citoplasma, atravs de suas
molculas, unem-se ao aa livre levando at o ribossomo. L o anticdon do RNAt
reconhece no cdon do RNAm o aa, que ser codificado. Assim, ocorrendo
sucessivamente, at dar origem a uma protena.
Ncleo
Ncleo
RNAm
DNA-RNAm
DNA
RNAm
Transcrio
Protenas
Traduo
Os ntrons e os xons
Nos eucariontes, o RNA transcrito pelo gene normalmente
chamado de pr-RNA, no sentido de que ele ainda no est
pronto para ser traduzido, produzindo protenas. O pr-RNA
seria, assim uma verso ainda no acabada do RNAm, que
precisa ser primeiro processado no ncleo para, em seguida,
migrar ao citoplasma.
xon
ntron xon ntron
ntron xon
A
Os ntrons so retirados e os xons so
soldados um ao outro
Sntese Protica
A Traduo
O RNAm transcrito no
ncleo chega ao citoplasma
e se liga a um ou mais
ribossomos.
O ribossomo l o primeiro
cdon e um RNAt com o
anticdon correspondente
transporta um aminocido
e se liga ao cdon.
O ribossomo se desloca, no
sentido 53 e l o
prximo cdon.
Os aminocidos so unidos
por ligaes peptdicas.
Ao final da traduo o
polipeptdeo se desliga e se
constitu na protena.
4.
4. Terminao
Terminao
DNA
RNA
DNA e RNA
Os processos de sntese de protenas na clula so controlados pelo metabolismo de controle.As duas
principais personagens do metabolismo de controle so as molculas de DNA e RNA. O DNA (cido
desoxirribonuclico) o patrimnio gentico, que contm as instrues para a sntese de todas as
protenas que a clula capaz de realizar. O RNA atua como mensageiro (RNA mensageiro) entre o
DNA e o ribossomo, local de sntese de protenas.
DNA (cido desoxirribonuclico)
Cdigo Gentico
Genoma
Conjunto de
molculas de DNA
Codon que d
origem sntese
de
qualquer
protena
Orao do DNA