Universidad de Cartagena

Metabolismo de
Nucletidos
Maricela del C. Viola Rhenals. PhD

Metabolismo de Nucletidos

Acido graso

Amidocidos

NUCLEOTIDOS

Lpidos

Protenas

ACIDOS NUCLEICOS
ADN y ARN

Metabolismo de Nucletidos

Nucletidos
compuestos complejos formados por base nitrogenada,
grupo fosfato y pentosa
Funcin principal es ser monmeros de los cidos nuclecos

Base
Nitrogenada

Grupos fosfato
Pentosa

Metabolismo de Nucletidos

FUNCIONES PRINCIPIO DE LA MULTIPLICIDAD DE UTILIZACION

FORMAR COMPLEJOS AMP cofactor enzimtico
TRANSPORTADORES UDP-glucosa glucosa para sintetizar glucgeno
CDP-colina colina para sintetizar fosfoglicridos
CEDEN MOLECULAS grupos fosfatos, pirofosfatos, adenilo
REGULADORES DEL METABOLISMO segundos mensajeros cAMP, cGMP
activadores o inhibidores de la accin enzimtica ATP, AMP, CTP
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES anlogos de pirimidina y purina
tratamiento del cncer y SIDA
supresores de la respuesta inmune durante el trasplante
de rganos

UNIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

Metabolismo de Nucletidos

Ribofavina

FUNCIONES
Son componentes de muchos cofactores enzimticos

-mercaptoetilamina

Acido Pantotenico

Coenzima A

Flavin adenin
dinucleotido (FAD)

3`- fosfoadenosina difosfato

(3`-P-ADP)

Nicotinamida

Enzima

Flavin
nucletido

Glicerol-3-fosfato dehidrogenasa

FAD

NADH dehidrogenasa (complejo I)

FMN

Nicotinamida adenina
dinucleotido (NAD+)

Metabolismo de Nucletidos

FUNCIONES
Son contribuyentes energticos

Ribosa

Adenina

Hidrlisis

Ribosa
Estabilizacin por
resonancia

Adenina

Ionizacin

Ribosa

Adenina

Metabolismo de Nucletidos

FUNCIONES
Anlogos sintticos son empleados en quimioterapia

Metabolismo de Nucletidos

Nucletidos

Nuclesidos
Enlace
-N-glicosdico

Enlace
Anhdrido de cido

Enlace
Ester fosfato

Metabolismo de Nucletidos

Estructura bsica de un nucletido y sus posibles sustituyentes

Purinas
N9

Base
Nitrogenada

Pirimidina
N1

Grupos
fosfato
Pentosa

Desoxiribosa
C1 base
C5 fosfato

Ribosa
C1 base
C5
fosfato

Metabolismo de Nucletidos

Clasificacin de los nucletidos

1. Segn la base nitrogenada bases nitrogenadas presentes
en los nucletidos
Purnicos
Pirimidnicos

Adenina

Guanina

Amnicas

Citosina

Timina (ADN)

Cetnicas

Uracilo (ARN)

Metabolismo de Nucletidos

Clasificacin de los nucletidos

1. Segn la base nitrogenada bases nitrogenadas no
presentes
en los nucletidos
Derivadas del ncleo isoaloxazina
Anillo isoaloxazina

Cafena

8-azaguanina

Acido Urico
Flavin adenina dinucletido (FAD y
favin mononucletido (FMN)

Metabolismo de Nucletidos

Clasificacin de los nucletidos

2. Segn el azcar
Nucletidos de Ribosa
(ARN)

Adenosina

Guanosina

Uridina

Citidina
AMP

Nucletidos de Desoxirribosa
(ADN)

GMP

UMP

CMP

Deoxiadenosina
Deoxicitidina
dAMP
dCTP

Deoxiguanosina
dGMP

Deoxitimidina
dTMP

Metabolismo de Nucletidos

Clasificacin de los nucletidos

3. Segn el grupo fosfato
Lineales AMP, UMP, CMP, TMP, GMP

Adenosina 5-monofosfato
monofosfato

Adenosina 2-monofosfato

Adenosina 3-

Cclicos AMPc, GMPc

cAMP 3, 5-cAMP

cGMP

Metabolismo de Nucletidos

Clasificacin de los nucletidos

3. Segn el grupo fosfato

Adenina

Ribosa

Adenosina 5-monofosfato (AMP)

Adenosina 5-difosfato (ADP)
Adenosina 5-trifosfato (ATP)

Adenosina 3, 5-monofosfato ciclico (cAMP)

Metabolismo de Nucletidos

NOMENCLATURA
1- Purinas nombre del radical de la base + el sufijo -osina
2- Pirimidinas - nombre del radical de la base + el sufijo -idina
3- Para la 2-D-desoxirribosa se antepone el prefijo desoxi + nombre del
ribonuclesido
4- Los carbonos de la pentosa se numeran como 1, 2, 3, 4 y 5 para distinguirlos
de los tomos de la base.
Abreviaturas
Ribonucletidos
Nmero del carbono esterificado por fosfato + letra de la base + nmero de
fosfatos
Ejemplo 5-AMP, 5-ADP y 5-ATP
Desoxirribonucletidos
Se antepone a la abreviatura del ribonucletido correspondiente una d
minscula Ejemplo: 5-dAMP

Metabolismo de Nucletidos

Nomenclatura

BASE

NUCLESI
DO

1 FOSFATO

2 FOSFATOS

3 FOSFATOS

Adenina

Adenosina

Adenosin monofosfato
AMP
acido adenilico

Adenosin difosfato
ADP

Adenosin trifosfato
ATP

Guanina

Guanosina

Guanosin monofosfato
GMP
acido guanidilico

Guanosin difosfato
GDP

Guanosin trifosfato
GTP

Uracilo

Uridina

Uridin monofosfato
UMP
acido uridilico

Uridin difosfato
UDP

Uridin trifosfato
UTP

Citosina

Citidina

Citidin monofosfato
CMP
acido citidilico

Citidin difosfato
CDP

Citidin trifosfato
CTP

Timina

Timidina

Desoxitimidin
monofosfato
dTMP
acido desoxitimidilico

Desoxitimidin difosfato
dTDP

Desoxitimidin trifosfato
UTP

Hipoxantin
a

Inosina

Inosin difosfato
IDP

Inosin trifosfato
ITP

Inosin monofosfato
IMP
acido inosinico

Metabolismo de Nucletidos

Nomenclatura
Adenina

Adenosina-3, 5-monofosfato
ciclico (cAMP)

Guanina

Guanosina 3, 5-monofosfato
ciclico (cAMP)

Guanina

Adenosina-5-trifosfato
(pppATP)

Guanosina 5-difosfato-3-difosfato
Guanosina tetrafosfato
(ppAMPpp)

Metabolismo de Nucletidos

Propiedades fisicoqumicas de los nucletidos

Dependen de sus 3 componentes

Coeficiente de extincin molar,

Coeficiente de extincin molar,

Absorcin de luz Ultravioleta anillos aromticos de las bases

nitrogenadas
260 nm que se pierde al hacer parte de los cidos
nuclecos

Longitud de onda (nm)

Coeficiente de
extincin molar a
260 mn, 260 (M-1 cm-1)

Longitud de onda (nm)

AMP

15400

GMP

11700

UMP

9900

dTMP

9200

CMP

7500

Metabolismo de Nucletidos

Los nucletidos pueden formar estructuras mas complejas

Unin a cationes

Ribosa

Acidos nuclecos
Adenina

Ribosa

Adenin
a

Metabolismo de Nucletidos

Polinucleotidos

El grupo 5-fosforil de un nucleotido

puede esterificar un OH (3OH de
pentosa) formando enlace fosfodiester
3 5

Metabolismo de Nucletidos

Polinucletido de ADN

Polinucletido de ARN

Metabolismo de Nucletidos

Metabolismo de Nucletidos

Reacciones que se dan con las bases nitrogenadas

Deaminacin

Metabolismo de Nucletidos

Metabolismo de los nucletidos

Ribonucleasas
Desoxiribonucleasas

Oligonucletidos
Fosfodiesterasas

Polinucletido
s

Base
P
Azcar

Nucletido
Nucleotidasas
Fosfatasas
Base
P

Azcar

Nuclesido
Circulacin
general
Base
Catabolismo

Azcar

Metabolismo de Nucletidos

Esquema general del metabolismo de aminocidos segn la

dieta
Nucletidos
de la dieta

Dieta exenta
de nucletidos

Hidrlisis
Aminocidos

Acidos
Nuclecos

Nucletidos
y bases

De
novo

Nucletidos

Recuperacin

Degradacin

Aminocidos

Acidos
Nuclecos

De
novo

Nucletidos

Recuperacin

Degradacin

Nucletidos
y bases

Nucletidos
y bases

Acido Urico y
otros

Acido Urico y
otros

Metabolismo de Nucletidos

Esquema general de la biosntesis de novo y de la va de recuperacin

de nucletidos
Acidos
Nuclecos

Polinucletidos

De novo
Aminocidos
precursores

5`-nucletidos
purinicos y
pirimidinicos
Degradacin

Recuperacin
Nucletidos
de la dieta

Nuclesidos
y Bases
Catabolismo
Urato y
otros
productos

Metabolismo de Nucletidos

Sntesis de Nucletidos
1. De novo sntesis a partir de aminocidos
2. De recuperacin bases nitrogenadas preformadas para integrar
los nucletidos
Diferencia en la economa celular

Bases purinicas vas de recuperacin >> va de novo

Bases pirimidinicas vas de novo >> va de recuperacin

Metabolismo de Nucletidos

Visin general del metabolismo de nucletidos

BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
Los organismos pueden sintetizar nucletidos de purina y
pirimidina de novo. Tambin pueden utilizar nucletidos de la dieta
(muy poquito)
Las bases obtenidas, si no se utilizan, son degradadas

NUCLEOPROTEINAS
Proteasas
POLINUCLEOTIDOS
Nucleasas
NUCLEOTIDOS
Nucleotidasas
FOSFATO RIBOSA BASE NITROGENADA

BIOSINTESIS DE NOVO DE
PURINAS
Fosforribosilpirofosfato

Inosina Monofosfato

(PRPP)

(IMP)
Adenosina
monofosfato

Guanosina
monofosfato

(AMP)

(GMP)

Todas las enzimas involucradas en la biosntesis de purinas se

encuentran en el citosol. El sitio mayoritario de sntesis es el
hgado
La purina se construye sobre la ribosa
1. SINTESIS DE PRPP
2. SINTESIS DE IMP

ANILLO PRICO
CO2

El anillo purina se sintetiza en las clulas a partir de

molculas o restos moleculares pequeos
Se utilizan como fuentes de carbono: aminoacidos,
nitrogeno, formiato y CO2

SINTESIS DE PRPP
Paso limitante

Precursor de la
sntesis de bases

SINTESIS DE IMP
1. FORMACION DE LA
UNION N-GLICOSIDICA

2. ADICION DE GLICINA

3. INTRODUCCION DEL GRUPO

FORMILO VIA
TETRAHIDROFOLATO

5. CIERRE DEL ANILLO

4. ADICION DE NITROGENO DE LA
GLUTAMINA

6. ADICION DE CO2

7. ADICION DEL GRUPO

AMINO DEL ASPARTATO

8. RUPTURA DEL ENLACE NC DEL ASPARTATO

9. INTRODUCCION DEL
FORMIATO A TRAVES
DE THF

10. CIERRE DEL 2DO

ANILLO PURINICO

PROCE DENCIA DE CADA ATOMO

1 paso
Glutamina
N9 del imidazol
2paso
Glicina
C4 , C5 y N7 del imidazol
3paso
Tetrahidrofolato
C8 del imidazol
4 paso
Glutamina
N3 del fenol
5 paso
Cierre del anillo imidazol
6 paso
CO2
C6 del fenol
7 paso
Aspartato
N1 del fenol
8 paso
Liberacin de fumarato
9 paso
Tetrahidrofolato
C2 del fenol
10 paso
Cierre del fenol
IMP

SINTESIS DE AMP Y GMP

REGULACION
PRPP Sintetasa

AMP GMP

PRPP amidotransferasa

ATP ADP AMP

GTP GDP GMP

AMP

PRPP
GTP

GMP

ATP

LA IDEA ES
CONTROLAR LA
CANTIDAD TOTAL DE
NUCLEOTIDOS ASI
COMO LAS
CANTIDADES
RELATIVAS

RENDIMIENTO
SNTESIS DE NOVO
VAS
alto

Costo energtico

DE RECUPERACIN
Costo energtico
bajo

GASTO ENERGETICO DE NOVO

7 ATP
sntesis del PRPP
2 paso

2 ATP
1 ATP

4 paso

1 ATP

5 paso

1 ATP

7 paso

1 ATP

sntesis de AMP o GMP

1 ATP

RETROALIMENTACION

El sitio mayoritario de la sntesis de purinas es el hgado

Comienza con fosforribosilpirofosfato(PRPP) y lleva a la formacion

de inosina 5monofosfato (IMP)

La purina se construye sobre la ribosa

Ocurren varias reacciones de amidotrasferencia y transformilacion

La sintesis de IMP requiere 5 ATP, 2 glutamina, 1 glicina, 1

aspartato, 1 CO2 y 2 formiatos

Los formiatos son llevados por el tetrahidrofolato en forma de

Del IMP derivan el AMP y GMP

Metabolismo de Nucletidos

Origen de los tomos en la sntesis de novo de nucletidos de purina

Todas las enzimas involucradas en la biosntesis de purinas se encuentran en el citosol.

El sitio mayoritario de sntesis es el hgado
La purina se construye sobre la ribosa
1. SINTESIS DE PRPP
2. SINTESIS DE IMP

Metabolismo de Nucletidos

Sntesis de novo de nucletidos de purina

Metabolismo de Nucletidos

Sntesis de novo de
nucletidos de purina

Metabolismo de Nucletidos

Sntesis de novo de nucletidos de purina

Metabolismo de Nucletidos

Regulacin de la sntesis de novo de nucletidos de purina

IMP
ribosa-5-P
ATP

PRPP
sintetasa

PRPP
glutamina
PRPP
amidotransferasa
5-fosforribosilamina

IMP

glicina
N10-formil-THF
glutamina

Sntesis de
novo de
nucletidos
pricos

CO2

Cierre del anillo

de 5 miembros

aspartato
fumarato
N10-formil-THF

Cierre del anillo

de 6 miembros

aspartato
NAD+
IMP
Adenilosuccinato
IMP
sintetasa
deshidrogenasa
GTP
ADENILOSUCCINATO

XANTILATO
glutamina
ATP

AMP

GMP

ADP

GDP

ATP

GTP

RECUPERACION
Las bases pricas libres formadas a partir de nucletidos
son recuperadas para su reutilizacin en biosntesis de
nucletidos y cidos nucleicos, lo que permite ahorro
energtico. Va importante para el eritrocito.
INHIBIDORES
COMPETITIVO
S

AMP

IMP
GMP

Metabolismo de Nucletidos

Sntesis por va de recuperacin de nucletidos de purina

Metabolismo de Nucletidos

Catabolismo de nucletidos de purinas

Metabolismo de Nucletidos

Catabolismo de nucletidos de purinas

Metabolismo de Nucletidos

Origen de los tomos en la sntesis de novo de nucletidos de

pirimidina

GLUTAMINA

O
O
C
N
N

C
C

ASPARTATO

N
N

CO2

Las enzimas involucradas en la biosntesis de purinas se encuentran en el citosol y en

la mitocondria.
La pirimidina se construye y luego se une a la ribosa
1. SINTESIS DE PRPP
2. SINTESIS DE OMP

Metabolismo de Nucletidos

Sntesis de novo de nucletidos de pirimidina

Citosol
Mitocondria

Citosol

Metabolismo de Nucletidos

Sntesis de novo de
nucletidos de
pirrimidina

CO2 + glutamina + 2ATP + 2H2O

Carbamoil fosfato
sintetasa II

UDP
UTP
ATP

carbamoil fosfato

Citosol

Aspartato
transcarbamilasa

carbamoil aspartato
Dihidroorotasa

Sntesis de
novo de
nucletidos
pirimdicos
DHF

dTMP

THF

timidilato
sintasa

PPi

dUMP

orotato
PRPP
PPi

Orotato fosforibosil
transferasa

Orotidina-5-P
(OMP)

Citosol

OMP
descarboxilasa

UMP
CMP

UMP
ATP

glutamina

H2O

dUTPasa

Mitocondria

Dihidroorotato
deshidrogenasa

glutamato

dUTP

dUDP

UDP

UTP

H2O
ADP

CTP sintetasa

Pi

CTP

Metabolismo de Nucletidos

Catabolismo de
nucletidos de
purina

Metabolismo de Nucletidos

Catabolismo de
nucletidos de
purina

Metabolismo de Nucletidos

Produccin de deoxiribonucleotidos

 Las purinas (adenina /guanina) son un

componente fundamental dentro de
los cidos nuclecos(ADN/ARN).
En la degradacin de las purinas, el
producto final es el acido rico. Este
normalmente se elimina por la orina,
pero
que
en
circunstancias
patolgicas
puede
cristalizar
originando clculos renales o la gota.

 Sobreproduccin de nucletidos
purnicos por la ruta de novo
Se caracteriza por:
- Hiperuricemia
- Uricosuria
Cristales de Urato Sdico
articulaciones
Artritis
Precipitados de Urato
Cartlago
Tofos

Actividad de PRPP sintetasa

Glutamina-PRPP
Amidotransferasa
Flujo a travs de la ruta de
novo
Acido rico

Hiperuricemia

Actividad de la HGPRTasa
Reciclaje de Hipoxantina y
Guanina
No se consume el PRPP
no
se forma
NoIMP
hay y
GMP
regulacin de
PRPP

 Probenecid y Sulfinpirazona:
- Aumentan la excrecin de Uratos
- Disminuyen la Hiperuricemia
Disminuir la ingesta de dietas ricas
en cidos Nuclecos que incluyen
carne, visceras, legumbres, hongos
y espinacas; as como caf y
alimentos que contengan cafena
una purina metilada.

 Deficiencia de Glucosa-6Fosfatasa
del precursor de PRPP, Ribosa-5Fosfato
cantidad de Glucosa-6-Fosfato
Ruta de Hexosa Monofosfato
Ribosa-5-Fosfato
Acidosis Lctica Secundaria
el umbral renal de Urato

 Excrecin aumentada de
Hipoxantina y de Xantina
Secundaria a deficiencia de
Xantina Oxidasa
Puede presentarse Xantinuria y
Litiasis por Xantina

 Sndrome que presenta

Hiperuricemia, Litiasis de Acido
rico, problemas neurolgicos
como: parlisis, retardo mental
y Sndrome de Automutilacin.
Deficiencia en la actividad de
HGPRTasa
Mas frecuente en varones
Excrecin de Hipoxantina y

HPGRTasa
Reciclaje de Hipoxantina y
guanina
PRPP

IMP y
GMP

 Es posible la Hipoxantina, Xantina

y Acido rico sean txicos para el
SNC en desarrollo
IMP deshidrogenasa
GTP
Tetrahidrobiopterina
manifestaciones neurolgicas
No hay tratamiento
Pacientes mueren por insuficiencia
renal

 Defectos en Adenosina
Desaminasa (ADA):
- Inmunodeficiencia grave que
afecta funcin de clulas B y T
- dATP
Ribonucleotido
Reductasa
inhibe sntesis de
DNA
- S-Adenosilhomocisteina
SAdenosilmetionina
Metilacin de ADN y ARN