ANTICONVULSIVANTES

Mirella Almeida de Oliveira

4 ano medicina

GABA

Principal neurotransmissor inibitrio no crebro (cido gamaaminobutrico)

Esse neurotransmissor formado a partir do glutamato pelo cido
glutmico descarboxilase enzima encontrada apenas em neurnios
que sintetizam GABA no crebro.
RECEPTORES GABA:
GABA A: consiste em canal regulado por ligante; de localizao ps
sinptica; o canal seletivamente permevel ao Cl. Na presena de
GABA, o receptor GABA A aberto, permitindo o influxo de Cl que
hiperpolariza a clula, reduzindo, assim, a sua excitabilidade.
Esse receptor formado por: stio ligante de GABA; um ou mais
stios moduladores; canal inico os stios moduladores fazem ligao
especfica com benzodiazepnicos e barbitricos.

RECEPTOR GABA A

RECEPTOR GABA B

Este receptor acoplado protena G.

Apresentam localizao pr e ps sinptica; efeitos de
inibio dos canais de clcio operados por voltagem
(reduzindo, assim, a liberao de transmissor) e de
abertura dos canais de potssio (diminuindo, dessa
maneira, a excitabilidade ps sinptica)

GLUTAMATO

Principal neurotransmissor excitatrio do SNC.

Dois grupos de receptores de glutamato:

- Ionotrpicos

(AMPA, cainato e NMDA)

- Metabotrpicos
(acoplados protena G)

MECANISMO DE AO DOS
FRMACOS

Os principais mecanismos de ao dos frmacos

anticonvulsivantes so:

Potencializao da ao do GABA

Inibio da funo do canal de sdio e/ou clcio

Inibio da liberao de glutamato

Bloqueio dos receptores de glutamato

Canal de sdio: excitabilidade da membrana

(responsvel pela despolarizao durante o potencial
de ao). Os frmacos bloqueiam preferencialmente a
excitao das clulas que esto disparando
repetitivamente e, quanto maior a frequncia de
disparo, maior o bloqueio produzido.
Canal de clcio: Tambm conhecidos como canais
lentos de clcio, responsveis pela excitao das fibras
nervosas. Existem dois tipos: canais T e canais L.
A reduo do fluxo de clcio atravs de canais de clcio
do tipo T usada nas crises de ausncia.

FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Os frmacos antiepilpticos so amplamente

eficazes em controlar as convulses (50-80% dos
pacientes), embora efeitos indesejveis sejam
comuns. Logo, para se medicar pacientes com
epilepsia, o mdico deve escolher os frmacos que
melhor controlaro as convulses, levando em
conta os possveis efeitos adversos (e se os
mesmos so tolerveis ao paciente).

TIPOS DE EPILEPSIA

Parciais : simples, complexas, com generalizao

secundria;

Generalizadas: ausncia, tnico-clnicas, tnicas,

atnicas, mioclnicas;

Crises no-classificadas : (neonatais + espasmos

infantis).

HIDANTONAS

FENITONA: usado para todos os tipos de crises

parciais e tnico-clnicas, exceto nas crises de ausncia.

Mecanismo de ao: Bloqueio dos canais de sdio. A

fenitona limita o disparo repetitivo de potenciais de ao.
Efeitos adversos: vertigem, ataxia, cefalia, nistagmo (no
provoca sedao)

BARBITRICOS

FENOBARBITAL: eficaz para crises tnico-clnicas

generalizadas e parciais.

Mecanismo de ao: potencializa a inibio sinptica

atravs de ao no receptor GABA A (prolonga o tempo de
abertura do canal de cloreto)
Efeitos adversos: sedao (com a cronicidade do uso tende a
desaparecer), nistagmo e ataxia quando usados em doses
excessivas.

IMINOESTILBENOS

Carbamazepina: usados nas crises parciais e tnicoclnicas

Mecanismo de ao: limita o disparo repetitivo de

potenciais de ao (bloqueio dos canais de sdio).
Efeitos adversos: sonolncia, tontura, ataxia, distrbios
mentais e motores.
Oxicarbazepina (sedao, tontura, ataxia, alterao de
memria)

SUCCINIMIDAS

Etossuximida: usados nas crises de ausncia.

Mecanismo de ao: reduo das correntes de clcio de
baixo limiar (correntes T).
Efeitos adversos: gastrintestinais (nuseas, vmitos,
anorexia), sonolncia, letargia, euforia, tontura, cefalia e
soluos.

CIDO VALPRICO

Valproato: eficaz nas crises de ausncia, mioclnicas,

parciais e tnico clnicas (dose diria inicial 15mg/kg e

dose mxima 60 mg/kg)

Mecanismo de ao: inibe canal de sdio; provvel

mecanismo de aumentar quantidade de GABA (inibe
degradao, aumentando a quantidade na fenda sinptica
inibe GABA transaminase))
Efeitos adversos: gastrintestinais (anorexia, nuseas e
vmitos), sedao, tremor, ataxia; efeitos sobre a funo
heptica.

TOPIRAMATO

Terapia adicional em casos refratrios de epilepsia.

Mecanismo de ao: bloqueio dos canais de sdio,
potencializa ao do GABA, bloqueio de receptores AMPA
(glutamato).
Efeitos adversos: perda de apetite e peso, nervosismo,
tontura.

BENZODIAZEPNICOS

Clonazepam, diazepam, clobazam: usados no

tratamento das crises de ausncia e mioclonias em
crianas; usados nas tnico-clnicas .

Mecanismo de ao: aumenta a inibio sinptica pelo

GABA (se ligam ao stio modulador dos benzodiazepnicos
no receptor GABA A causando abertura dos canais de
cloreto).
Efeitos adversos: sonolncia e letargia

VIGABATRINA

Como droga adjuvante parece ser efetivas nas crises

parciais(leves a moderadas) e generalizadas(tnicoclnicas, mioclnicas e atnicas).
Mecanismo de ao: inibio da GABA transaminase
(aumentando GABA na fenda sinptica)
Efeitos adversos: depresso, distrbios psicticos (raro)

LAMOTRIGINA

Eficcia nas crises de ausncia.

Mecanismo de ao: Inibe liberao de glutamato; bloqueio
dos canais de sdio e clcio.
Efeitos adversos: nusea, tontura, ataxia,.

GABAPENTINA
Usada como droga adjuvante no tratamento de crises parciais
com ou sem generalizao secundria.
Mecanismo de ao: Inibio de canais de clcio;
possivelmente aumenta produo de GABA
Efeitos adversos: tontura, sonolncia, ganho de peso.

FELBAMATO

Usado em crises parciais refratrias.

Mecanismo de ao: bloqueio do canal do receptor NMDA
(diminui glutamato) , efeito discreto sobra canal de sdio,
pequeno efeito sobre aumento de GABA.
Efeitos adversos: Anemia aplstica, hepatite, nusea,
irritabilidade, insnia.

TIAGABINA

Terapia adjuvante para crises parciais e com generalizao

secundria.
Mecanismo de ao: potencializa a ao do GABA
Efeitos adversos: tontura, sonolncia, nusea, tremor, dor
abdominal.

LEVETIRACETAM

Usado em crises refratrias parciais.

Mecanismo de ao: no se encontrou evidncias que tem
ao nos canais de sdio ou na transmisso de glutamato.
(seu efeito no bem conhecido)
Efeitos adversos: sonolncia e tontura (seu efeito mais
bem tolerado)