QUALITY by DESING

BF. DAYANA BORJA E. MSC

Antecedentes
1/3 del trabajo es rehacer el trabajo anterior.
Problemas de calidad: forma de planificar LA

CALIDAD.
Calidad planificada por aficionados

Solucin:

Ayudarles con consultores

Formarles como profesionales*

Antecedentes
Dos conceptos de calidad

Caractersticas que dan respuesta a las necesidades del

cliente (venta real del producto).

Falta de defectos en un producto (-gasto)

Antecedentes
Pequeo

Grande

Productos

Bienes fabricados

Todos: bienes y servicios

Procesos

Solo relacionados con el producto

Cualquier tipo de proceso

Sectores

Fabricacin

Todos los sectores

Clientes

Los que compran los productos

Todos los afectados

Que piensa de la calidad.

Basado en cultura por

departamentos

Trilogas Universal

Los objetivos de la calidad se

incluyen

Con los de la fabricacin

Con el plan de la empresa

Costos de la mala calidad

Asociados a defectos de productos

Todos los que desapareceran si

todo fuera perfecto

La mejora se orienta

Rendimiento de departamentos

Rendimiento de toda la empresa

La evaluacin de la calidad se basa.

Coherencia con las

especificaciones

Responsabilidad con las

necesidades del cliente

La formacin de la calidad

Concentrada en Dpto de Calidad

En toda la empresa

La coordinacin la hace

Gerente de calidad

Comit de altos directivos

Antecedentes
PLANIFICACIN DE LA CALIDAD

Fijar los objetivos de calidad

Identificar los clientes
Determinar las necesidades de los clientes
Desarrollar las caractersticas que dan respuesta a estas
necesidades
Desarrollar procesos que creen estas caractersticas
Establecer procesos de control

Antecedentes
CONTROL DE LA CALIDAD

Evaluar el rendimiento actual de la calidad

Comparar el rendimiento alcanzado con los objetivos
Actuar sobre las diferencias

Antecedentes
MEJORA DE LA CALIDAD

Crear la infraestructura para garantizar la mejora anual de la

calidad
Identificar los proyectos de mejora
Crear un equipo de proyecto para cada uno de ellos
Ofrecer los recursos, la motivacin y la formacin para
diagnosticar las causas, formular las soluciones, y controlar las
ganancias

Antecedentes

CMO MEJORAR LA CALIDAD.

La planificacin de la calidad la hacen aficionados: hay que

profesionalizarlos
Se centra solo en la calidad en pequeo: cambiar a la calidad en
grande
Se hace sin participar los afectados: pedir su participacin
Se emplean mtodos empricos: adoptar mtodos sistemticos
modernos
Los planes se trasladan a las operaciones sin probarlos: hacer
pruebas

ESTABLECER METAS DE CALIDAD

Fijar objetivos

Quality by Design (QbD)

Mito: Una costosa herramienta de

desarrollo.
Hecho: Una herramienta que hace el

desarrollo de productos y su manufactura

SIMPLE.

Antecedentes

Quality by Design
Iniciativa FDA:

El estado deseado
QbD y Espacio del diseo (ICH Q8)

Aplicacin de herramientas estadsticas

Diseo de experimentos
Modelo de construccin y evaluacin
Control estadstico de procesos

Quality by Desing
Un enfoque sistemtico para el desarrollo comienza

con objetivos predefinidos y nfasis en la

comprensin (understanding) del producto, proceso
y el control de proceso, con base en sencillos
mtodos cientficos y administracin de riesgos de
calidad.

Quality by Design

En un sistema QbD
El producto es diseado para cumplir las necesidades del
cliente (paciente)
El proceso es diseado para cumplir CONSISTENTEMENTE
los atributos crticos de calidad
El impacto de los componentes de la formulacin y el
proceso es CONOCIDO
Las fuentes crticas de variabilidad del proceso estn bien
IDENTIFICADAS y CONTROLADAS
El proceso es continuamente monitoreado y actualizado para
asegurar su consistencia en el tiempo

Space Design (espacio de diseo)

Definicin: La combinacin
multidimensional de
interacciones de las variables y
los parmetros del proceso que
han sido demostradas para
proveer un aseguramiento de
calidad

Space design
Trabajar dentro del espacio de diseo no se

considera un cambio.
Cualquier cambio fuera del espacio de diseo
significa iniciar un proceso regulatorio de cambio
post-aprobacin.
El espacio de diseo debe ser propuesto por el
aplicante y est sujeto a aprobacin regulatoria

Diseo de experimentos (DOE)

Mtodo organizado y estructurado para determinar

la relacin entre los factores que afectan un proceso y

la respuesta de ese proceso.
Aplicacin de DOEs

mbito de aplicacin de la formulacin inicial o proceso

diseado
Optimizacin del producto o proceso
Determinacin de espacio de diseo

Modelo de construccin y evaluacin

(ejemplos)
Modelo para desarrollo de proceso
Modelo para desarrollo de manufactura
Modelos para procesos de monitoreo o control

Todos lo modelos requieren monitoreo a travs de

anlisis estadstico.

Control estadstico
El anlisis estadstico cumple varias funciones en

QbD

Diseo estadstico de experimentos (DOEs)

Modelos de construccin y evaluacin
Control estadstico de procesos
Planes de muestreo

Elementos del desarrollo farmacutico

(cosmtico)

Quality target producto profile

Critical quality attributes
Risk assesment
Desing space
Control strategy
Product lifecycle management and control

improvement

Elementos del desarrollo farmacutico

ESPACIO DEL DISEO
1.
2.
3.
4.

5.
6.

Seleccin de variables.
Describir los espacios del diseo (proceso de inscripcin).
Espacio del diseo en operaciones unitarias.
Vinculacin entre le espacio del diseo y las operaciones
unitarias.
Espacio del diseo vs rangos aceptables.
Espacio del diseo y lmites de aceptacin.

Control estratgico
Producto presente caractersticas de calidad

consistentes
Desarrollo (investigacin) coherente: generar

productos y procesos conocidos y con fuentes de

variacin identificables

Administracin de la criticidad en un
producto/proceso
Estrategia sistemtica para definir los atributos de

calidad crticos de:

un producto
Variabilidad crtica en la formulacin
Acondicionado
Materiales
Proceso de manufactura

Variabilidad / criticidad intrnseca

Control estratgico
PUEDE INCLUIR:
Control de atributos del material de entrada (ej: activo, excipientes, envase

primario y material de empaque) basado en el conocimiento de su impacto en

la prosesabilidad del producto
Especificaciones del producto
Control sobre peraciones unitarias que tienen un impacto sobre el procesod o
sobre la claidad del producto (ej: secado, tamao de partcula, distribucin del
grnulo, temperatura de emulsin);
En un proceso ensayos en tiempo real en lugar de la final del mismo (ej:
Medida y control de atributos crticos de control durante el proceso)
Modelos multivariados de prediccin

Product profile target

Caractersticas del
producto terminado
(Crema capilar )
Aspecto
Color
Aroma
Identificacin activo
Valoracin activo
Viscosidad
Ensayo microbiolgico
Volumen de llenado
Etiquetado

Prueba o
ensayo

Crtico o
no crtico

Control en:
Sistema/producto/
proceso

Target Product profile

Punto crtico

Aspecto
Color
Aroma
Identificacin activo
Valoracin activo
Viscosidad
Ensayo microbiolgico
Volumen de llenado
Etiquetado

Activo

Excipiente

Proceso

Ciclo de vida del producto y mejora contnua

Oportunidades de innovacin
Oportunidades de mejora de la calidad del

producto (ICH Q10)

Uso de modelos matemticos.
Expansin, reduccin o redefinicin del espacio del
diseo

Control de riesgos ICH Q9

Esta gua provee principio y ejemplos de herramientas

para el control de riesgos de calidad, que puedes ser

aplicados a diferentes aspectos de la calidad
farmacutica.
Estos aspectos incluyen:

Manufactura
Distribucin
Inspeccin y proceso de registro/revisin (submission) ciclo de
vida del producto

Control de riesgos
PRINCIPIOS:
Los dos principios principales en el manejo de control de
riesgos son:

La evaluacin del riesgo para la calidad deber estar basada en el

connocimiento cientfico y definitivamente ligada a la proteccin del
paciente, y

El nivel de esfuerzo, formalidad y documentacin del proceso de

manejo de riesgos de calidad debe ser medida de acuerdo al nivel de
riesgo

Control de riesgos
EL manejo de riesgos de Calidad debe incluir procesos sistemticos

diseados para coordinar, facilitar y mejorar una decisin hecha en base al

conocimiento cientfico
Los posibles pasos utilizados para iniciar y planear una manejor de riesgos
de calidad pueden ser los siguientes:

Definir el problema y/o riesgo, incluyen las suposiciones pertinentes,

IDENTIFICANDO EL POTENCIAL DE RIESGO.
Reunir toda la informacin necesaria (y/o datos) acerca del potencial
peligro o impacto relevante (para el manejo del riesgo) sobre la salud.
Identificar un lider y lors recursos necesarios.
Especificar un tiempo razonable y un nivel apropiado de decisin.

Control de Riesgos

Control de Riesgos
Identificar el riesgo: Que puedo estar haciendo mal
Analizar el riesgo: Cual es la posibilidad o

probabilidad de que algo salga mal y que

consecuencias o cual es la severidad si algo sale mal
Estimar la prioridad del riesgo, (risk priority number:
RPN) y evaluar si este riesgo es aceptable o muy alto.
Si el riesgo es muy alto, desarrollar e implementar los
controles para reducir o eliminar el reisgo.
Analizar el riesgo residual y evaluar si es o no
aceptable.

FMEA
El objetivo principal
Un FMEA busca todas las maneras en que un proceso o

producto puede fallar.

Fallas tambin pueden ocurrir cuando el usuario comete

un error, y es sensato incluir los dos tipos de falla en un

FMEA. Todo lo que se pueda hacer para asegurarse que el
producto funciona correctamente, sin importar como el
usuario lo utilice, mover al producto mas cerca del 100%
de satisfaccin.

FMEA
Un producto/diseo de FMEA puede descubrir

problemas que resultan en peligro para la seguridad, mal

funcin del producto o disminucin de la vida del
producto.
La pregunta clave a hacer aqu es, cmo puede fallar el

producto? El proceso FMEA descubre problemas en el

proceso relativos a la construccin del producto.
La pregunta clave a hacer aqu es, cmo puede la falla

del proceso afectar el producto, la eficiencia del proceso o

la seguridad?

FMEA
1. Revise el proceso: Rena a un equipo desde 4 hasta 6 (est seguro de incluir

2.
3.

4.

5.

personas con varios tipos de responsabilidad y nivel de experiencia) y d a cada

miembro una copia del plan del producto. Tambin haga que el equipo opere el
producto para que todos los miembros se familiaricen con l y vean como funciona.
Realice una sesin de tormenta de ideas potenciales de falla: Observe cada
componente del producto e identifique maneras de como puede fallar.
Liste efectos potenciales de cada modelo de falla: Liste los efectos potenciales
de cada falla enseguida de la falla. Si una falla tiene mas de un efecto, escriba cada uno
aparte en cada lnea.
Asigne un valor de severidad a cada efecto: De a cada efecto su valor de
severidad (de 1 a 10, siendo 10 el mas severo). Si el equipo no puede acordar en un
valor, pnganlo a votacin.
Asigne un valor de ocurrencia por cada falla: colecte datos en las fallas del
producto de sus competidores. Utilizando esta informacin, determine la posibilidad
de que una falla ocurra y asigne un valor apropiado (desde 1 a 10, siendo 10 el mas
posible).

FMEA
6. Asigne un valor de deteccin a cada falla y efecto: Liste todos los controles

actualmente en su lugar para prevenir cada efecto de que ocurra una falla y asigne un
valor de deteccin a cada articulo (desde 1 a 10, siendo 10 el menos posible de deteccin).
7. Calcule el numero riesgo de prioridad (NRP) para cada efecto: Multiplique el
valor severo por el valor de ocurrencia por el valor de deteccin.
8. Ponga las fallas en orden de prioridad para la accin: Decida en que artculos
trabajar de inmediato. Por ejemplo, si termina con nmeros de 50 hasta 500, quiz
prefiera comenzar a trabajar con aquellos con un total de 200 o ms.
9. Tome accin para eliminar o reducir las falla con riesgo alto: Determine que
accin tomar con cada falla con riesgo alto y asigne una persona para implementar la
accin.
10. Calcule el NRP que resulte cuando las fallas se reduzcan o se eliminen: Rena
al equipo despus de haber terminado la accin correctiva inicial y calcule un nuevo NRP
para cada falla. Entonces puede decidir si ya tomaron accin suficiente o si quieren
trabajar en otro grupo de fallas.

Sistema de Gestin de Calidad ICH Q10

1. Lograr la realizacin de un producto conforme

Establecer, implementar, mantener un sistema para conseguir un producto con los atributos
segn los requerimientos de pacientes, acorde con la demanda de los profesionales del cuidado
de la salud, las autoridades legisladoras asi como otros clientes internos y externos.

2. Establecer y mantener una herramienta /(metodologa) de Control.

Para desarrollar y utilizar un control eficaz, basado en el control de procesos que garantice la
calidad del producto y su utilidad o desempeo.

3. Instaurar un proceso de mejora continua

Para identificar e implementar mejoras en los procesos enfocados a la calidad del producto.
Es este sentido, la gestin de la calidad del riesgo es un factor clave para desarrollar este
concepto.

Sistema de Gestin de Calidad ICH Q10

Beneficios:
Generar un proceso de fabricacin robusto, facilitado por una mejora

continua, basada en cambios post-aprobacin con bases cientficas y

estrategias de riesgos.
Consistencia en un entorno farmacutico global, entre las diferentes
regulaciones de las tres regiones ICH (USA, EU y Japn).
Transparencia de sistemas, procesos y organizacin, soportada por la
responsabilidad de la direccin de la compaa.
Comprensin clara de la aplicacin del sistema de calidad, a todo lo
largo del ciclo de vida del producto.

Sistema de Gestin de Calidad ICH Q10

Beneficios:
Reduccin del riesgo de problemas en los productos, reclamaciones o

retiradas del mercado, lo que proporcional alto grado de garanta de

que nuestros productos son consistentes y estarn disponible para
los pacientes.
Mejor rendimiento de los procesos
Incremento del entendimiento entre industria y administracin, lo
que facilita optimizar el uso de recursos y aumenta la confianza en la
calidad de nuestros productos.
Mejora del cumplimiento de GMP, lo que aumenta la confianza de la
administracin y puede resultar en inspecciones ms cortas.

Referencias biliogrficas
Juran in quality by design. The new steps for planning quality into

good and services. Resume:

http://firstwice.blogspot.com/2009/07/juran-sobre-la-calidad-porel-diseno.html
http://www.drshrutibhat.com/quality-by-design-qbd.html
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientif
ic_guideline/2009/09/WC500002873.pdf
http://www.qbd-dtc.com/category/cualificacion-deinfraestructuras/
http://inger-farma.com/ich-9-riesgo-farmaceutico
http://www.fernandotazon.com.es/2010/06/29/ich-q10-sistemade-calidad-farmaceutico-parte-1/
http://asq.org/quality-progress/2002/01/problem-solving/esdivertido-trabajar-con-un-a-f-e-(fmea).html