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ANTITRMICOS E
ANTIINFLAMATRIOS
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
Ativao do sistema
do complemento
Liberao e ativao de
mediadores endgenos
cininas: histamina, prostaglandinas, 5-HT
peptdeos: angiot, subst P e BK
acidose tecidual
produo de ons K+ e H+
Resoluo
Cronificao
*PGI2,PGE1, PGE2
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
Sistema de termorregulao
Temperatura corporal
Receptores cutneos
para frio e calor
Efetuadores
Fluxo sangneo
Glndulas sudorparas
Ventilao pulmonar
Pirognios endgenos
Leuccitos e outras clulas
Pirognios exgenos
Microorganismos
Fosfolipdios
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
Fosfolipase A2
cicloxigenases
cido aracdnico
lipoxigenases
cido 5-hidroxiperoxi
eicosatetraenoico
5-HEPTE
5-HETE
leucotrienos
PGH2/PGG2
TxA2
PGE2, PGF2
PGI2
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
Mecanismo de ao
Inibio perifrica e central da
atividade da enzima ciclooxigenase e
subsequente diminuio da biosntese e
liberao dos mediadores da inflamao, dor e
febre (prostaglandinas).
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
Mecanismo da ao antinflamatria
Bloqueio da formao de PGs por inibio da
COX (Vane, 1971)
inibio da liberao de histamina (Lewis e
Whittle, 1977)
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
Mecanismo da ao analgsica
Bloqueio da formao de PGs por inibio da
COX (Moncada et al., 1978; Ferreira e Vane, 1979)
exceo aos fenamatos que possuem ao
antagonista sobre os receptores das PGs
(Moncada et al., 1978; Collier e Sweatman, 1968)
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
Mecanismo da ao antitrmica
Bloqueio da formao de PGs por inibio da
COX (Milton e Wendlant, 1971/ PGE como modulador
na regulao da temperatura e ao antipirtica
relacionada com interferncia na liberao de PGs;
Vane, 1971)
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
As ciclooxigenases
COX-1
enzima essencial constitutiva
encontrada na maioria das clulas e tecidos
produo de PGs para manuteno de funes
fisiolgicas
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
As ciclooxigenases
COX-2
formao induzida processo inflamatrio e
interleucinas - IL1, IL2 e TNF
prostaglandinas que mediam inflamao, dor e febre
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
As prostaglandinas
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
As prostaglandinas
FUNES FISIOLGICAS DAS PROSTAGLANDINAS
analgsicos
antitrmicos
antiinflamatrios no hormonais
As prostaglandinas
APLICAES TERAPUTICAS DAS PROSTAGLANDINAS
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
absoro VO (estmago e intestino delgado)
nveis plasmticos em 30 min; pico em 2 horas
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
distribuio: livres e ligados a protena plasmtica
(albumina)
BHE, B placentria, lquido sinovial, peritoneal,
saliva, fezes, leite, suor
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
metabolizao e excreo
esterases mucosa GI (hidrlise)
conjugao com glicina e cido glicurnico
Aspirina
c. Saliclico
glicurondeos
(15% urina)
(10% salicilato free)
c. Salicirico
(75 % urina)
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
excreo renal
influenciada pelos fatores relacionados ao pH urinrio
e competio com outros cidos orgnicos
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
INDICAES CLNICAS
analgesia - dores leves a moderadas
cefalia, dismenorria, mialgias, artralgias,
neuralgias, desconforto ps-operatrio, ps-parto,
cirurgias odontolgicas, procedimentos ortopdicos
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
INDICAES CLNICAS
antiinflamatrio
antiagregante plaquetrio
queratoltico
revulsivo
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
INDICAES CLNICAS
TOXICIDADE
TGI, mais freqentes com tratamento prolongado e
elevadas doses
intolerncia gstrica (dor, desconforto epigstrico,
nuseas, vmitos, anorexia)
ulcerao da mucosa com sangramento
exacerbao na presena de etanol
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
INDICAES CLNICAS
TOXICIDADE
mecanismo proposto:
acmulo de altas concentraes de HCl e da substncia na
mucosa
liberao de O2, enzimas lisossmicas tecidos destrudos
diminuio sntese PG da microvasculatura
isquemia localizada
anxia celular
diminuio sntese PG (PGE1 e PGE2) moduladoras da
secreo
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
INDICAES CLNICAS
TOXICIDADE
nefrotoxicidade
ingesto crnica de AAS, fenacetina e paracetamol
21 a 28% incidncia de necrose papilar e nefrite intersticial
nos pacientes artrticos
AAS, paracetamol, pirazolnicos, cido propinico, derivados do
indol, paracetamol
hepatotoxicidade
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
INDICAES CLNICAS
TOXICIDADE
desequilbrio cido-bsico
doses teraputicas:
aumento consumo de O2 e produo de CO2
aumento compensatrio da respirao
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
INDICAES CLNICAS
TOXICIDADE
desequilbrio cido-bsico
[acima de 50 mg/100 mL ] : depresso centros respiratrios
e hipoventilao + produo de CO2
alcalose respiratria
pCO2 aumentada
[Bic] diminuda
pH sangue diminudo
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
INDICAES CLNICAS
TOXICIDADE
CONTRA-INDICAES
pelos efeitos anticoagulantes
terapia anticoagulante
alteraes na coagulao (hemofilia, hipoprotrmbinemia,
deficincia vitamina K)
cirurgias
50 lcera (mg
-1
1
kg dia)
32,4
1,07
2,35
2,47
COX-2
ID
COX-2/1
-1 1
50 edema (mg kg dia)
198
0,76
0,67
0,12
6,1
0,7
0,3
0,05
SALICILATOS
FARMACOCINTICA
INDICAES CLNICAS
TOXICIDADE
CONTRA-INDICAES
gravidez
piroxicam
indometacina
ibuprofeno
meloxicam
nimessulida
DFU
COX-1
COX-2
COX-2/1
0,0005
0,028
4,85
4,8
9,2
>50
0,3
1,68
72,8
0,43
0,52
0,04
600
60
15
0,09
0,06
<0,001
fenamatos
meclofenamatos
cido mefenmico
dose
50+100 mg. 3x/dia
250 mg, 4x/dia
cido propinico
dose
ibuprofeno
100-400mg, 4x/dia
naproxeno
250-500 mg, 2x/dia
fenoprofeno 300-600 mg, 4x/dia
cetoprofeno
75 mg, 3x/dia
flurbiprofeno
100 mg, 3x/dia
oxaprozina
600 mg, 4x/dia
cido enlico
dose
piroxicam
20 mg, 2x/dia
tenoxican
20 mg, 2x/dia
fenilbutazona 100 mg, 3x/dia
da COX-1
aspirina
da COX-1
da COX-2
meloxicam
etodolaco
nimesulida
salicilato
da COX-2
celecoxib
refecoxib
seletivos
dor abdominal
pcts avaliados com
sintomas GI
leso GI
lcera
gastrite/duodenite
total
risco relativo
lcera
nenhuma agresso
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
33 (14,6)
14 (42)
96 (27,9)
47 (49)
01 (7,1)
00 (0)
01 (7,1)
14 (29,8)
02 (4,3)
16 (34)
4,2 (p=0,16)
4,2 (p=0,16)
meloxicam
nimesulida
celecoxib
refecoxib
Meloxil
Nimeflan
Celebra
DOSES
7,5 A 15 mg/dia
200 mg/dia
200 a 400 mg/dia
25 a 50 mg/dia
efeitos GI: nusea, vmitos, desconforto epigstrico, diarria, reteno sdio, fenmenos
hemorrgicos, agranulocitose, prpura, trombocitopenia, hemoltica e anemia aplstica
CONTRA-INDICAES
SUBSTNCIAS
fenilbutazona
oxifenilbutazona
dipirona
apazona
feprazona
Butazolidina
Tandrex
Novalgina
Zepelan
EFEITOS FARMACOLGICOS
CONTRA-INDICAES
SUBSTNCIAS
Fenacetina
Descon, Cibalena, , Dorilax
Acetaminofen ou Paracetamol Tylenol, Drico
SUBSTNCIAS
Diclofenaco
GI (+ srios): dor epigstrica, anorexia, dispepsia, nuseas, vmitos, lcera pptica, sangramento GI
SNC: cefalia (25 a 50%), vertigens, tonturas, confuso mental, alucinaes, distrbios psiquitricos
(depresso e psicoses)
neutropenia, trombocitopenia, anemia aplstica
erupes cutneas, prurido, urticria, crises agudas de asma, edema angioneurtico
CONTRA-INDICAO
SUBSTNCIAS
Indometacina
Sulindaco
Indocid
Clinoril
inibio COX, inibio sistema das cininas e histamina e interferncia com produo SRS
GI (5 a 10%) :
trombocitopenia, agranulocitose, erupes cutneas, cefalia, tonturas
prolongamento tempo sangramento
CONTRA-INDICAO
SUBSTNCIAS
Ibuprofeno
Naproxeno
Fenoprofeno
Cetoprofeno
flurbiprofeno
Artril, Motrim
Naprosyn
Algipron
Profenid
CONTRA-INDICAO
SUBSTNCIAS
Piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam
Feldene
Tilatil, Tenoxen
CONTRA-INDICAO
SUBSTNCIAS
cido mefenmico
cido flufenmico
cido etofenmico
cido meclofenmico
cido tolfenmico
Ponstan
Mobilisin assoc.
Bayro-gel
SUBSTNCIAS
Etodolaco
Tolmetin
Zomepiraco
SUBSTNCIAS
Nabumetona
Proquazona
Reliflex
Katadolon
Salicilatos
lcera pptica, sangue oculto nas fezes,
alteraes visuais e auditivas, distrbios
cido-bsico
Pirazolnicos
fenilbutazona
oxifenilbutazona
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
aas
do equilbrio
Oxicans
reaes GI, edema, sonolncia, dor de cabea, meloxicam
alteraes dermatolgicas
piroxicam
tenoxicam
Fenamatos
c. Mefenmico
c. Propinico
efeitos GI, cutneos e sonolncia, edema e
aumento da uria
cetoprofeno
naproxeno
flurbiporfeno
ibuprofeno
Indolacticos
dor de cabea, vertigem, confuso, distrbios indometacina
psquicos (depresso grave, psicose,
sulindaco
alucinaes e suicdio), oculares e
gastrointestinais
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
c. Actico
agranulocitose
cetorolaco
tolmetina
Aminofenis
reaes em pele, neutropenia, trombocitopenia,
hepatotoxicidade (doses acima de 10 a 15 g)
Sulfonaldico
nimesulida
Alcanonas
nabumetona
Etodolaco
efeitos GI