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Fabricao de
Injetveis
Definio de termos
Processos de esterilizao
Processos fsicos.
Processos qumicos.
Mtodos trmicos.
Calor seco.
Calor mido.
Mtodos no-trmicos.
Luz ultravioleta.
Radiao ionizante.
Filtrao.
Calor seco
Para substncias que resistem
degradao acima de 140C.
Em processos de envase de vidro
180C: esterilizao
300C: despirogenizao
Autoclavao
Filtrao
Remoo
de
partculas,
m.o.,
solues/gases sem aplicao de calor
de
Limpeza e desinfeco
Desinfetantes
Fenlicos
Cresol, xilenol, fenol,
clorocresol, triclosan
Quaternrios
de
amnio
cido peractico
cido peractico +
perxido de
hidrognio
Desinfetantes
Ultrafiltrao
Destilao
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Especificaes
WFI (USP27)
Condutividade (menor que
1,2MS)
TOC (menor que 0,5 PPB)
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Produtos estreis
Isentos de M.O. viveis
Parenterais, oftlmicos e
irrigaes
Isento de componentes txicos
Isento de pirognio
Nvel excepcional de pureza
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Componentes
Veculo gua para injetveis
Controle em linha condutncia
(ons) e TOC (no dissociadas
pirognios)
Despirogenizao limpeza e
aquecimento adequados
210oC 3 a 4 horas
Autoclavagem no destroe
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Componentes
Aditivos
Aumentar
estabilidade do
ativo
Atxicos na
quantidade
administrada
No interferir
com eficcia
teraputica e
doseamento
Solubilizantes
Antioxidantes
Quelantes
Tampes
isotonizantes
Agentes antibacterianos
Agentes antifngicos
Inibidores de hidrlise
antiespumantes
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Aditivos
Conservantes Antibacterianos
lcool benzlico, cloreto de
benzalcnio, metil e propilparabeno,
fenol, timerosal (bacteriostticas)
Solubilizante, Molhantes, ou
emulgentes
Co-solventes, polisorbatos,
monopalmitato de sorbitano
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Aditivos
Antioxidantes - Proteger ativo da
oxidao, princ. na esterilizao
Se oxidando (agentes redutores)
c. Ascrbico, metabissulfito de
sdio
Bloqueio da cadeia oxidativa
BHT e tocoferis
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Aditivos
Quelantes
Sais de c. Etilenodiaminotetrcetico
(EDTA)
Complexam com catalisadores de reao
oxidativa
Tampes
Ajuste de pH, afeta reaes de degradao
c,. actico, ltico, carbonato de sdio,
citrato de sdio, fosf. de potssio
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Aditivos
Isotonizantes
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Recipientes
Recipientes
Recipientes de vidro
Tipo I Vidro borossilcico alt.
Resistente
Tipo II Vidro sdico-clcico
tratado
Tipo III - Vidro sdico-clcico
Tipo IV Vidro sdico-clcico
para utilizao geral
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Recipientes
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Tampas
Aderncia, elasticidade,
porosidade
Boa vedao
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Formulaes - Ajustes
Convenincia, aceitabilidade, ou
eficcia de um produto
P liofilizado (quando no consegue
forma lquida estvel
Sistemas de solventes:
Exemplo: gua + etanol glicosdeos
cardiotnicos
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Formulaes - Ajustes
Formulaes - Ajustes
Formulaes - Ajustes
Cloridrato de procana +
benzilpenicilina procana efeito on
comum
Estabiliza tamanho de cristais de
benzilpenicilina
NaHCO3 CO2 + H20
estabiliza com CO2
Isotonia fundamental Via intratecal
(circulao lenta)
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Formulaes - Ajustes
Formulao depot controlada pela
dissoluo
Tamanho de partcula
Maior viscosidade absoro + lenta
Vacinas + gel de hidrxido de
alumnio liberao controlada (c
gordos, fosfolipdeos, gelatina
Difuso da matriz
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Lei de Stockes
Suspenses
Suspenses
Exemplo de formulao
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EMULSES
sistemas termodinmicamente
instveis - dois lquidos imiscveis
elevada tenso interfacial
Sua obteno se d por agitao e
ao de tensoativos
Tamanho uniforme de gotculas de
leo e dimenses (1 a 5 microns
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EMULSES
Alimentao endovenosa
Fase dispersa menor que 1micra
Resistente a autoclavagem
Temperatura elevada tendem a
provocar coalescncia da fase
dispersa
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Preparaes oftlmicas
+/- da mesma maneira que as
parenterais
Olhos sensveis irritao
Geralmente veiculadas na forma
de solues
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Salas limpas
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Envase
parenterais Ambiente A (sala C)
Outros Ambiente C
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Envase
parenterais Ambiente A (sala B)
Outros Ambiente B (sala C)
38
Todas
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Linha de enchimento
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Ampolas e Frascos ou
Vials
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Lavagem e sopro
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Esterilizao e
despirogenao
Realizada em
estufa ou Tnel
Temperatura
maior que 220oC
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Enchimento
Sob Fluxo
laminar
Maior parte da
peas inox
(mais fcil
limpeza)
Sistema de
nitrogenao
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Sistema dosador
Mais preciso
evita gerao de
partculas
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Ampolas e Frascos
Fechamento
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Codificao
Alternativas
Ampolas Cdigos de anis
Frascos Tampas Flip-off
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Codificao
Cdigos de anis e Tampas Flip-off
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Inspeo visual
Automtica (cmeras) ou manual
Detectar partculas provenientes
de solda ou vidro
Nvel alto ou baixo
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Automtica X manual
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Manual X Automtica
Baixo custo de
implementao
Alto custo de
produo
(mo-de-obra)
Baixa preciso
Inverso
Recomendvel
para grandes
volumes de
produo
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Testes de Vazamento
Leak-Test
Soluo de azul de metileno para
verificar infiltrao
Demorado
Risco de contaminao
Baixo custo
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Testes de Vazamento
Pinhole Inspeo
eletrnica
Detectar fissuras
nas paredes de
vidros
Alta produtividade
Alto custo
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Rotulagem
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