PREPARADOS

PARENTERAIS
INJETVEIS

Luiz Fernando Chiavegatto

DEFINIO
So solues, suspenses, raramente emulses e ps que, em condies
estreis, so aplicadas nas diversas vias parenterais.

CLASSIFICAO:

Segundo a via Modificaes tecnolgicas dependendo da via a que se

destina.

Segundo a forma Solues , suspenses , emulses e ps. A tecnologia

semelhante ao uso oral.

Segundo a natureza Qumico ou biolgico

VANTAGENS :
Permite a aplicao em um ponto desejvel do organismo

Permite a alimentao do paciente

Dose exata, uniforme

Estril
DESVANTAGENS :
Dor e mal estar acidental

Risco de acidentes ( overdose )

Custo elevado

Necessidade de terceiros

FLUXOGRAMA
PESADA DAS MATRIAS PRIMAS verificar exatido das pesadas e medidas

DISSOLUO,SUSPENSO
OU EMULSIONAMENTO

FILTRAO

DISTRIBUIO

FECHAMENTO

em gua destilada isenta de pirognio

acertar pH e isotonia em outros solventes
esterilizao

Por mquina

a fogo e por tampa de borracha

ESTERILIZAO

REVISO

EMBALAGEM

VECULOS
GUA DESTILADA
uso de gua recentemente destilada

VECULO DE ESCOLHA: por ser solvente universal, ser de baixo custo

e ser reconhecida pelo organismo.
Caractersticas da gua para injees :
BAIXO TEOR DE CO2 pH prximo da neutralidade

AUSNCIA DE METAIS

AUSNCIA DE MATRIA ORGNICA

RELATIVA ESTERILIDADE

Conservao por tempo superior a 24 horas

Manter em temperatura de 80C em recipientes de vidro ou ao.

Sem lmpadas UV
Tampas que permitem a sada de gases ( O2 e CO2 )
Uso de N2 para eliminar gs residual
Uso de tanques em paralelo
Conexes em cloreto de polivinila/ polietileno/ polipropileno/ ao inox/
vidro pirex.

1.
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OUTROS VECULOS

Condies ideais :

Atxico
No irritante
Sem ao farmacolgica
Sem sinergismo e antagonismo
Ser estvel
Viscosidade ideal
Alto ponto de ebulio
Solubilidade na gua e fluidos orgnicos
Elevado poder dissolvente

Veculos miscveis com a gua

lcool benzlico conservador e bacteriosttico 1% a

4%

Propilenoglicol dissoluo de barbitricos e vitamina D

Glicerina usada c/ gua e lcool por ser muito irritante

SISTEMAS SOLVENTES

Melhorar a tolerncia local absoro

Dissoluo de um medicamento

Conservao e estabilidade

Por exemplo : Soluo Hidroglcero alcolica Modificao da

constante dieltrica para a dissoluo de alguns frmacos pouco
solveis na gua.

VECULOS OLEOSOS

Glicrides de cidos graxos

cidos com dupla ligao Fluidez

c. comum c. olico

leos : oliva , girassol, milho, algodo etc...

ndice de saponificao que 200 c. de cadeias curtas irritantes

( 185 200 )
que 185 c. de cadeias longas duros

ndice de iodo
128 muitas duplas leos secantes
( 79 128 )
79 - poucas duplas baixa fluidez

PIROGNIOS
Definio
So substncias que quando injetadas por via endovenosa provocam
febre

Composio Qumica
Frao txica um lipdio que pode estar ligado a um polissacardio
e/ou a uma protena e a um lipdio inerte.

Propriedades
So hidrossolveis e arrastveis pelo vapor dgua

Destrudos pelo calor

Passveis de serem fixados por adsoro

Destrudos por agentes oxidantes

Destrudos por solues alcalinas fortes (fosfato trissdico)

Tcnicas Despirogenantes
Destruio pelo calor

Separao e reteno por suporte inerte

Origem dos Pirognios

Matria prima
Veculo
Material empregado
Formao durante a execuo

Ensaio

A) Verificao da hipertermia em coelhos verificao

de febre

B) In Vitro Lisado de cels. sanguneas de um

caranguejo

Conservadores
o Recipientes de dose mltipla

o No ter garantia da esterilidade

o Facilmente alterveis pelo calor reduo da temperatura

oou do tempo
NO USAMOS CONSERVADORES

Incompatibilidade qumica

Via de administrao

Volume injetado

EXIGNCIAS

Ser eficaz nas concentraes utilizadas

Ser compatvel com a frmula

No ser txico
CONSERVADORES USADOS

Fenol a 0,5% / cresol a 0,3% / p-cloro-m- cresol a 0,1 % /

clorobutanol a 0,5%

Nipagin a 0,18% / nipazol a 0,02 % / timerosal a 0,01 % /

lcool benzlico a 1 %

ABSORO DOS CONSERVADORES PELA BORRACHA

SOLUBILIZADORES
sistemas solventes
substncias hidrotpicas

AJUSTADORES DE pH
Fosfato monossdico e dissdico - pH 5.4 a 8
c. Ctrico e citrato de sdio - pH 3 a 6
c. Actico e acetato de sdio pH 3,6 a 5,6
Carbonato monossdico e carbonato dissdico pH 9,2 a 10,7

ISOTONIZANTES
MAIS USADO- cloreto de sdio

Processos utilizados para a determinao da isotonia

Abaixamento crioscpico
Frmula de Lumire e Chevrotier
Mtodo do equivalente em NaCl

Controle de isotonia com a ajuda de hemcias

Clculos para a isotonia

Diminuio do ponto de congelamento ou abaixamento crioscpico.

Temperatura de congelamento do plasma e msculo = - 0,52 oC

Toda substncia com este T tambm isotnica com o plasma

Solues hipotnicas tem um ponto de congelamento mais alto que o

do plasma.

Para ajustar temos que determinar a diferena para igualar.

Por exemplo: Procana HCl a 1 % = - 0,122 oC

0,52
0,122
= 0,398 oC ( quant. de subst. necessria
para ter este T)
Clculo da quantidade de isotonizante = ex. Nacl
Soluo a 1 % de Nacl = - 0,58 oC

1 x 0,398 oC
X = ---------------- = 0,69 %
0,58oC
Frmula de Lumire e Chevrotier

0,52 - A
X = -------------B

MTODO PELO EQUIVALENTE EM CLORETO DE SDIO

Equivalente em cloreto de sdio o peso de cloreto de sdio que
produzir a mesma presso osmtica ou o mesmo abaixamento
crioscpico que uma unidade de peso da droga.

Ex: Eq Nacl p/ c. Brico = 0,50

Significa que 0,50 g de NaCl produzir o mesmo efeito osmtico que

1g de c. Brico.

Ex:
Cloridrato de adrenalina .......................... 2 g
Clorobutanol........................................ 0,5 g
Cloreto de sdio.................................... qs
gua destilada ................qsp................ 100 ml

Adrenalina HCL - 2
x 0,3 = 0,6
g de NaCl
Clorobutanol
- 0,5 x 0,24 = 0,12 g de NaCl

Total = 0,72 g de NaCl

0,9 g - 0,72 g = 0,18 g de NaCl

Se usarmos a glicose como isotonizante teremos que verificar o

equivalente em cloreto de sdio para a glicose e dividir o valor
encontrado para NaCl por este equivalente.
X dextrose = 0,18 0,16 = 1,121 g de dextrose

ENCHIMENTO DE PS EXTEMPORNEOS

Razes do uso :

Impossibilidade de o produto ser estabilizado em soluo ou

suspenso em virtude de alteraes vrias. Melhor garantia de longa
conservao no estado de p.

Incompatibilidade entre vrios componentes que se desejam

administrar simultaneamente quando em soluo ou suspenso.

TECNOLOGIA ESTERILIZAO
1. Ps solveis e insolveis com esterilizao posterior

Calor seco - 120 oC a 150 oC

2. Ps solveis e esterilizao prvia

xido de etileno

Recristalizao por solvente lcool (secagem em ambiente estril)

Dissoluo em solventes volteis lcool, ter, clorofrmio etc.. Diviso

do produto aps filtrao a vcuo = Seitz evaporao em ambiente
estril.

Liofilizao

3. Ps insolveis com esterilizao prvia

Procurar solvente onde o p seja solvel

SUSPENSES INJETVEIS
Objetivos:
1. Obter uma medicao de efeito prolongado por depsito no local
da injeo.
2. Administrar um P. insolvel no reduzido nmero de veculos
injetveis.
Os excipientes devem ser estveis mesmo em armazenamento
prolongado ou em altas temperaturas de esterilizao
A Droga deve ser micronizada

Manipulao assptica P e Veculo esterilizados separadamente

Salvo exceo as suspenses no se esterilizam pelo calor

Tamanho das partculas

Uso de agentes molhantes

Uso de colide protetor

0,1 a 5
Tween 80 no inico

- CMC conc. baixas no alterando a

viscosidade - TIXOTROPIA

Reduzir a velocidade de sedimentao facilitando a

ressuspenso por ligeira agitao

PLANEJAMENTO DE UMA FORMA INJETVEL

SOLUBILIDADE
Solubilidade em gua a temperatura ambiente
Solubilidade em gua a pH entre 4 e 9
Se insolvel solubilidade em outros solventes e leos ou
disperso com tensioativos ( HLB elevado pseudossoluo)
Suspenso tcnicas asspticas e excipientes adequados
Ps Dessecados e liofilizados.

ESTABILIDADE
Verificar sua estabilidade no envase definitivo aps esterilizao.
Produto a 4C . T.A ( 25 C ) . 60 C Isto a diferentes
valores de pH.

Determinar parmetros fsicos Cristalizao a baixa

temperatura, polimorfismo. Efeitos da luz natural e artificial.

CONDIES EXTREMAS DURANTE 5 DIAS

1. Determinar os parmetros qumicos Hidrlise, Oxidao

2. Se a droga instvel Verificar estabilidade aps liofilizao

COMPATIBILIDADE
Determinar se existe incompatibilidade com os adjuvantes,
conservadores, dextrose, cloreto de sdio, etc......
Determinar se existem incompatibilidades com os envases de
vidro, plstico, tampas de borracha etc...

EXCIPIENTES ESPECIAIS

Necessidade de agente oxidante ou redutor

Uso de ampolas especiais
Troca de ar por gs inerte

CONSERVADORES
Observar via de introduo
Processo de esterilizao pouco eficiente
Injetvel multidose
Verificar incompatibilidades

AJUSTADOR DE pH
Observar via de introduo
pH timo de estabilidade
Compatibilidade com o sistema tampo

ISOTONIZANTE
Compatibilidade do isotonizante