BIODISPONIBILIDAD

Velocidad y cantidad a la cual un frmaco, absorbido desde la forma

farmacutica que lo contiene, se hace disponible en su lugar de
accin.

Es la fraccin de la dosis administrada del frmaco que llega inalterada al torrente

circulatorio.

Se representa con la letra F y se expresa en porcentaje o con una fraccin

de 0 a 1

El principio fundamental de la teraputica farmacolgica es

lograr que el frmaco llegue al sitio de accin y permanezca
en el mismo a concentraciones adecuadas durante el tiempo
necesario para lograr el efecto teraputico
De este modo se puede inferir dos aspectos de gran
importancia
1. La cantidad de frmaco que ingresa al organismo
2. La velocidad con a la que lo hace

CAUSAS DE LA REDUCCIN DE LA CANTIDAD DE FRMACO

BIODISPONIBLE PARA EJERCER SU EFECTO TERAPUTICO
Ejemplo:
administracin oral
inactivacin por el ph acido del medio estomacal
disolucin incompleta de la forma farmacutica( comprimido)
absorcin a partculas de alimento y posterior eliminacin por materia fecal
biotransformacin intestinal
biotransformacin heptica
administracin extravascular parenteral
biotransformacin en el sitio de eyeccin
deposito o secuestro medicamentoso( en el sitio de la inyeccion)

EFECTO DE PRIMER PASO

Los frmaco que se absorben en el

intestino pueden ser biotransformados
por enzimas presentes en la pared
intestinal y en el hgado, antes de
acceder a la circulacin sistmica.

En el caso de la velocidad de ingreso a la circulacin

sistmica, las variaciones de la misma se asocian a
las caractersticas de la formulacin tales como velocidad
de disgregacin y disolucin en el tracto digestivo en el caso de
un comprimido; o disolucin/liberacin del principio activo
desde la forma farmacutica en el sitio de inyeccin en el caso
de una formulacin de administracin parenteral extravascular.

FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD

PROPIEDADES
FISICOQUIMICAS

FORMAS DE
DOSIFICACION

FACTORES
FISIOLOGICOS

INTERACCION CON
OTRAS SUSTANCIAS

Estructura
cristalina
Grado de
hidratacin
del cristal
Coeficiente
de particin

Soluciones
Suspensiones
Capsulas
Tabletas
Tabletas
Recubiertas
Formulaciones
de liberacin
controlada

Variacin en la absorcin
GI
Variacin en el PH de los
lquidos GI
Velocidad de vaciamiento
gstrico
Motilidad Intestinal
Metabolismo pre
sistmico
Edad, Sexo y Peso
Estado de enfermad

Alimentos
Volumen de
Fluido para la
ingesta del
medicamento
Otros frmacos

Cuando se estudia la biodisponibilidad de un frmaco, se debe estimar la cantidad que

ingreso a la circulacin general y la velocidad de este ingreso.

Se emplean bsicamente 3
parmetros farmacocinticas

EL AREA CONCENTRACION PLASMATICA EN

FUNCION DEL TIEMPO (ABC)
LA MAXIMA CONCENTRACION PLASMATICA (Cmax)
TIEMPO DE MAXIMA CONCENTRACION (Tmax)

MAXIMA CONCENTRACION PLASMATICA OBSERVADA (Cmax)

es un indicador tanto de la cantidad de frmaco ingresado a la circulacin general como de
la velocidad de ingreso
relacin lineal existente entre cantidad de frmaco ingresado y la concentracin plasmtica
obtenida
AREA BAJO LA CURBA (ABC)
se usa para estimar la cantidad del frmaco ingresado a la circulacin
general
TIEMPO AL QUE SE OBSERVA LA MAXIMA CONCENTRACION
PLASMATICA(Tmax)
Este parmetro es un indicador relativo de la velocidad de ingreso del frmaco a la
circulacin general.
Se lo considera de valor relativo ya que la verdadera magnitud de la velocidad de ingreso se
debe estimar mediante procedimientos mucho ms complejos.

los estudios de biodisponibilidad se realizan en su mayora durante las fases de

investigacin farmacolgica, con el propsito de obtener una forma farmacutica que
garantice una cantidad de frmaco disponible y una velocidad de ingreso a la circulacin
general de tal manera que asegure el efecto teraputico

BIODISPONIBILIDAD
ABSOLUTA

Esta se estima a partir de la comparacin de los valores del ABC

obtenidas tras las administraciones intravascular y extravascular
de un mismo frmaco a la misma dosis equimolar.

BIODISPONIBILIDAD
RELATIVA

Esta se estima a partir de la comparacin entre los valores de las

ABC, Cmax y Tmax obtenidas de un mismo frmaco que fuera
administrado por va extravascular a una misma dosis equimolar.

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

Se asume que tras la administracin intravascular, la totalidad de la dosis ingresa a la circulacin

general, de manera que el ABC obtenida corresponde al mximo valor que se puede obtener para
este parmetro con la administracin de una dosis determinada.
Por el contrario, tras una administracin extravascular, siempre existe el riesgo de que una
fraccin de la dosis administrada no sea biodisponible, por lo que el valor del ABC puede ser igual
o menor al obtenido tras la administracin intravascular.

El procedimiento para estimar la fraccin de la dosis biodisponible (F) absoluta es el siguiente:

F = (ABCev /ABCiv) x 100

En donde ABCev es el rea bajo la curva obtenida tras la administracin extravascular y ABCiv es
el rea bajo la curva obtenida tras la administracin intravascular. El valor as obtenido es el
porcentaje de la dosis administrada que ingres a la circulacin general tras su administracin por
va extravascular.

BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

En este caso, siempre los estudios se realizan tomando como referencia (R) el
comportamiento farmacocintico (ABC, Cmax y Tmax) de una formulacin o una va de
administracin determinada, de manera que los resultados se expresarn en porcentaje de
fraccin biodisponible respecto de estos valores.
Este tipo de estudio se realiza durante la fase de desarrollo de un frmaco como tambin
para complementar ciertos aspectos regulatorios referidos a la comercializacin del mismo.
El procedimiento para estimar la fraccin de la dosis biodisponible (F) relativa es el siguiente:

F = (ABCT /ABCR) x 100

En donde ABCT es el rea bajo la curva obtenida tras la administracin extravascular en el grupo
que se desea estudiar o test y ABCR es el rea bajo la curva obtenida tras la administracin
intravascular en el grupo que se considera de referencia.

ELIMINACIN DE FRMACOS
PARMETROS FARMACOCINTICOS:
Ke: constante de eliminacin.
Aclaramiento.
Vida media de eliminacin.
TIPOS DE CINTICA DE ELIMINACIN:
Eliminacin de primer orden o lineal.
Eliminacin de orden 0.

PARMETROS DE ELIMINACIN
Ke-constante de eliminacin:
Indica en trminos porcentuales la velocidad a la que se elimina un
frmaco.
Vida media de eliminacin:
Tiempo que tarda una determinada concentracin plasmtica en
reducirse a la mitad.
Aclaramiento:
Volumen aparente de plasma que queda depurado por unidad de tiempo.

CINTICA DE ELIMINACIN
De orden cero:
La tasa de eliminacin es constante, independientemente de la
concentracin en plasma.
De primer orden:
La tasa de eliminacin es proporcional a la concentracin
plasmtica. LINEAL: se elimina una fraccin constante por
unidad de tiempo.