Citoquinas: tipos, estructura, receptores y mecanismo de regulacin

Integrantes: Camila Cornejo-Dennise Covarrubias-Jorge Prez. Profesora Gladis Valladares..

Hematologa Bsica. Tecnologa Mdica. Universidad Santo Toms. Via del Mar.

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Citoquinas.
Protenas secretadas por clulas de I.innata (macrfagos) y adaptativa (Linfocitos
Th).
Bajo peso molecular.
Efectos:
Modulacin respuesta inmune
Crecimiento y diferenciacin celular (hematopoyesis)
Regeneracin tisular
Angiognesis
Propiedades generales
Secrecin transitoria
Frecuentemente pleiotrpicas y redundantes.
Locales y sistmicas.
Se unen a receptores especficos.

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Tipos de citoquinas.

Funcional existen cinco familias:

Inflamatorias.
Hematopoyticas.
Producidas por linfocitos Th1.
Producidas por linfocitos Th2.
Quimiocinas.

Segn su estructura tridimensional:

Tipo hematopoyetina.
Interferones.
Inmunoglobulinas.
Familia de estructura tipo TNF

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Estructura

15-25 kDa.
La mayora es de la familia de las hematopoyetinas
Estructuras terciarias parecidas: cuatro hlices , con poca estructura en lamina .

Citoquinas tipo alfa:

Superfamilia de 4 hlices agrupadas de cadena larga: G-CSF, MM-CSF, IL-6, IL-7
Superfamilia de 4 hlices agrupadas de cadena corta: IL-2, IL-3, IFN-, GM-CSF,
M-CSF
Dmeros de 4 hlices agrupadas: IFN-b, IFN-y, IL-10

Citoquinas de tipo beta:

Triples hojas beta: IL-1 a, IL-1 b, FGF, TNF-, TGF-
Con dominios de dimerizacin ricos en Cys: PDGF, TGF-b

Citoquinas de tipo + :
MIP-1b

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Receptores de citoquinas.
Seis familias:
1.-Receptores de la superfamilia de las Ig: receptor de IL-1 e IL-16.
2.-Receptores de factores de crecimiento hematopoytico (clase l): Receptores alfa,
beta y gamma.
IL-2,IL-3,IL-5,IL-6,IL-7,IL-9,IL-13,IL-15 adems de GM-CSF.
3.-Familia de receptores de interferones (clase ll): Receptores alfa y beta. Receptores
IFN-
4.-Familia de receptores del factor de necrosis tumoral: Receptores TNF-
5.-Familia de receptores de quimioquinas: 7 hlices en la membrana lipdica.
Interaccin porcion citoplasmtica con protenas de sealizacin trimtricas (Protena
G) que unen GTP. IL-8
6.-Receptores de factores de crecimiento transformante (TGF): TGF-

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Receptores de citoquinas.
-Familia de clase l (Receptores de hematopoyetinas).
-Miembros tienen en comn protena anclada a la membrana con dominio
extracelular:
*Motivo CCCC (cuatro cistenas cercanas en posiciones equivalentes)
*Motivo WSXWS (Trp-Ser-X-Trp-Ser)
Transmembrana: larga cola citoplasmtica con citoquinas susceptibles a
fosforilacin
-Poseen 2 protenas de membrana:
Cadena Alfa: Subunidad especifica, sin capacidad de enviar seales al citoplasma.
Cadena Beta: Subunidad transductora de seal, generalmente no es especifica de
una sola citoquina ya que comparte con otras los motivos CCCC y WSXWS.

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Transduccin de seal mediada por receptor.

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Mecanismo de regulacin.

Secreciones variables de las Subpoblaciones.

Linfocito TH1 para la defensa
intracelular
Linfocito TH2 para la defensa
extracelular
beta

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Mecanismo de regulacin.
Relacin cruzada entre TH1 y TH2
Retro-regulacin positiva
Predominancia condicionada

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Mecanismo de regulacin.
Antagonismo fisiolgico:
Bloqueo de receptor de
IL1
Inhibicin de citoquinas
por rotura enzimtica

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Citoquinas implicadas en la Hematopoyesis.

Las ms importantes: IL-3, IL-7, IL-11 y Factores estimuladores de colonias (CSF) M,G y GM.

IL-3
Origen

Producida por LT activados y

mastocitos

Funcin hematopoytica

Induce Proliferacin y
diferenciacin de progenitores
hematopoyeticos.

CSF-G

Origen

Producido por fibroblastos, clulas

endoteliales y monocitos.

Funcin hematopoytica

Promueve maduracin de clulas

precursoras de la medula sea
aneutrofilos. Tambin favorece la
activacin de los neutrofilos y su
liberacin al torrente sanguneo

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Citoquinas implicadas en la Hematopoyesis.

IL-11
Origen

Producida por fibroblastos del estroma

de la M.O.

Funcin hematopoytica

Estimula la MEGACARIOCITOPOYESIS
(produccin de megacariocitos y su
fragmentacin en plaquetas)

CSF-GM
Origen

Producida por LT, monocitos, clulas

endoteliales, clulas del estroma de la
M.O

Funcin hematopoytica

Factor estimulador de colonias

MULTILINAJE.
Modulacin hematopoyesis.
Promueve crecimiento de clulas
progenitoras de los linajes neutrfilos,
basfilos, eosinfilos, monocitos.

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Citoquinas implicadas en la hematopoyesis.

IL-7
Origen

Clulas del estroma de la M.O, bazo, timo.

Funcin hematopoytica

Estimula supervivencia y la expansin de los

precursores inmaduros comprometidos a los
linajes de los linfocitos B y T.

CSF-M
Origen

Producida por monocitos y macrfagos

maduros activados.

Funcin hematopoytica

Produccin de macrfagos, monocitos y

osteoblastos

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Citoquinas hematopoyticas

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GRACIAS.