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ASPECTOS MOLECULARES Y
FUNCIONALES DE LOS
NEUROTRANSMISORES
DOCENTE: Dr. hermoza
DEFINICIN
Un neurotransmisor (NT)
es una sustancia qumica
liberada selectivamente de
una terminacin nerviosa
por el efecto de un
potencial de accin (PA),
que interacciona con un
receptor especfico en una
estructura adyacente y
que, si se recibe en
cantidad suficiente,
produce una determinada
respuesta fisiolgica.
CARACTERSTICAS
1. Ser sintetizado en una neurona
2. Estar presente en el pie presinptico y ser liberado
en cantidades suficientes para ejercer una accin sobre
la neurona postsinptica u rgano efector
3. Existen agonista o antagonistas que simulan o
bloquean su accin
4. Existen mecanismo de degradacin o captacin
alrededor de la hendidura sinptica
5. Se liberan por la entrada de Ca+2 en la neurona
CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU
ESTRUCTURA
1. Ester: Acetilcolina
2. Aminocidos modificados:
Catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina), indolaminas (5
hidroxitriptamina = serotonina) y la histamina, y el GABA (cido - aminobutrico)
3. Aminocidos:
Acido asprtico y glutmico, la glicina, taurina
4. Pptidos:
Bradiquinina, encefalinas, endorfinas, gastrina, oxitocina, colecistoquinina,
pptido intestinal vasoactivo, vasopresina, neurotensina, melanotropina,
sustancia
P, somatostatina
5. Purnicos:
Adenosina, AMP, ADP y ATP
Excitadores
Inhibidores
ACETILCOLINA
4- aminobutirato (GABA)
ASPARTATO
Glicina
DOPAMINA
HISTAMINA
Taurina
NORADRENALINA
GLUTAMATO
5-HIDROXITRIPTAMINA
Dopamina
Gaba
Acetilcolina
Noradremnalina
Fibras colinrgicas
Acetilcolina
Fibras adrenrgicas
Noradrenalina
S. N SIMPATICO
S. N PARASIMPATICO
NEURONAS
PREGANGLIONARES
COLINERGICAS
COLINERGICAS
NEURONAS
POSTGANGLIONARES
ADRENERGICAS
COLINERGICAS
Glndulas sudorparas
Msculos piroerectores
Escasos vasos sanguneos
COLINERGICAS
ACETILCOLINA
ACETILCOLINA
La acetilcolina esta
ampliamente, distribuida en el
sistema nervioso central y en el
sistema nervioso perifrico, es
el neurotransmisor especifico
en la sinapsis del sistema
nervioso somtico en las
sinapsis ganglionares del
sistema nervioso autnomo, asi
como en los rganos diana de
la divisin parasimptica.
METABOLISMO Y DISTRIBUCION
Sntesis:
accion de la ChTA y
coenzima A
Terminales nerviosos y
axones
Degradacin:
acetilcolinesterasa (AChE)
post sinaptica
La importancia del Ca++:
Necesitan 4 Ca para abrir
vesicula colinergica.
RECEPTORES
RECEPTORES NICOTNICOS
Unin neuromuscular y
ganglios parasimpticos
La nicotina es agonista y el
curare es antagonista
Esta asociado al canal de Na+
Su respuesta es rpida
Muchos frmacos se unen al
canal/receptor y se aplican
como anestsicos locales
RECEPTOR MUSCARNICO
Abundante en el SNC (relaciona
con memoria y aprendizaje)
El msculo liso, cardiaco, etc
Superan a los nicotinicos 10/100
La muscarina es agonista y la
atropina es antagonista.
Acoplado a la traduccin de
seales y la unin de protena G
Aumenta los niveles de cAMP y
fosforilacin de protenas.
Su respuesta es lenta
FUNCIONES
FUNCIONES MOTORAS:
Contraccin muscular
Disminucin del potencial de reposo en musculo intestinal aislado
En el sistema de conduccin cardiaca, nodos SA y AV, produce
inhibicin e hiperpolarizacion.
Regulacin central de la funcin motora extrapiramidal.
Efecto excitador de los ganglios basales que contraresta la accin
inhibitoria de la dopamina.
El efecto vasodilatador sobre los vasos sanguineos aislados requiere la
presencia de un endotelio intacto.
FUNCIONES
FUNCIONES SENSORIALES:
las neuronas colinrgicas cerebrales forman un gran sistema
ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e
inerva amplias reas de la corteza cerebral y es
probablemente idntico al sistema activador reticular,
adems de mantener la consciencia parecen intervenir en la
transmisin de informacin visual, tanto en el coliculo
superior como en la corteza occipital.
La acetilcolina tambin interviene en la percepcin del dolor
y la memoria.
LA ACETILCOLINA Y LA ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER:
Hay una prdida de
cerca de un 90 % de la
acetilcolina en los
cerebros de personas
que sufren de esta
enfermedad debilitante.
Sntesis:
glutamato descarboxilasa (GAD)
Degradacin:
GABA transaminasa
GABA
Existen tres tipos de receptores de
GABA. Unos de accin rpida,
receptores ionotrpicos GABA A y
GABAC; y otros de accin lenta, los
receptores metabotrpicos GABA B.
Agonistas de los receptores GABA-A
como las benzodiazepinas, los
barbituratos, los esteroides
neuroactivos, el alcohol y los
anestsicos
GABA B modulan canales de calcio y
de potasio por una interaccion con la
proteina G y la denil ciclasa.
GABA
El GABA se secreta por las clulas gabargicas de la mdula
espinal, tambin llamadas interneuronas;
Se encuentra en todo el cerebro, pero su mayor concentracin est en el
cerebelo.
Otras areas importantes de concentracin Hipfisis anterior, hipotlamo
y clulas beta de los islotes del pncreas.
FUNCIONES
NIVEL BAJO:
Ansiedad de carbohidratos
Palpitaciones
Respiracin irregular
Pulso acelerado
Manos fras
Zumbido de odos
Nudo en la garganta
Inquietud
Insomnio
Hipertensin
Desrdenes gastrointestinales
METABOLISMO
Sintesis
Las terminaciones
nerviosas a partir de la
glucosa en el ciclo de
krebs.
transaminacion del
alfaoxoglutarato y de la
glutamina que es
sintetizada en las celulas
gliales por accion de la
enzima glutaminasa.
FUNCIONES
Se ha relacionado al glutamato con un tipo de memoria,
representando por el fenomeno conocido como potenciacin a
largo plazo, a nivel de la sinapsis.
Estudios suministran buena evidencia de que los receptores
NMDA estn implicados en la adquisicin de nueva informacin
pero no en la fase de recuerdo o evocacin.
Con respecto a la nocicepcion, esta bien establecida la
participacion del glutamato en la transduccion del dolor en el
nivel espinal y en la sensibilizacion central. Tanto las fibras
aferentes ao, como las C liberan glutamato en el asta posterior
de la medula espinal como respuesta a estimulos nocivos. Alli el
glutamato se une a receptores ionotropicos y metabotropicos.
ENFERMEDADES RELACIONADAS:
Patognesis de algunos trastornos
neuropsiquitricos, como la Esclerosis
Lateral Amiotrficas (ELA)
Algunos tipos de epilepsia.
La enfermedad de Huntington.
Algunos investigadores postulan un
incremento en la excitacin de las
neuronas glutaminergicas como el
responsable de las crisis de mania o
de los ataques de panico.
SEROTONINA
Aislada por primera vez por Irvine Page, Maurice M. Rapport y Arda Green.
5-hidroxitriptamina, o 5-HT.
Nombre procede de serum.
Ubicacin: intestino (90%), cerebro y plaquetas (10%).
Receptores:
Clase
Distribucin
Papeles postulados
5-HT1
5-HT2
5-HT3
Nuseas, ansiedad
5-HT4
Excitacin neuronal, GI
5-HT5, 6, 7
Cerebro
Desconocido
Tronco encefalico
Ncleo del rafe
Ncleo del rafe
Axones de las
neuronas en el ncleo
rostral dorsal del raf .
Ncleos cerebelosos
profundos
Corteza cerebelosa
Medula espinal
Tlamo
Ncleo estriado
Hipotlamo
Ncleo accumbens
Neocrtex
Giro cingulado
Cngulo
Hipocampo
Amgdala
DOPAMINA
BIOSINTESIS:
Sintetizada principalmente en la medula de
las glndulas suprarrenales.
Materia prima: L tirosina.
Enzimas: tirosina hidroxilasa y dopa
descarboxilasa.
Receptores:
Clase
Distribucin
Cerebro, sistema
cardiovascular, terminales del
nervio presinptico
Papeles postulados
papel en la
esquizofrenia?
Estimulador
papel en la
esquizofrenia?
Inhibidor
V. mesocortical.
Sustancia negra.
V. mesolimbica.
rea tegemental
ventral
V. nigrostrial.
Hipotlamo.
V. tuberoinfundibular
V. mesolimbica.
Nucleo acumbens
Dopamina
Esquizofrenia
Dopamina
Parkinson
FUNCIONES:
Relacionado con las funciones motrices, las
emociones y los sentimientos.
Esta relacionado con el desarrollo de las
adicciones.
Constituye uno de los mensajeros alegres.
Esta relacionada con la motivacin y el placer.
Desordenes del comportamiento.
NORADRENALINA
Receptores de la noradrenalina
Clase
Distribucin
Papeles postulados
Alfa1
Alfa2
Beta1
Corazn, cerebro
Beta2
Beta3
Clulas efectoras
postsinpticas
Corteza cerebral
Campo tegmental
latel.
Sistema lmbico
Sistema de
neurotransmisores.
Locus coeruleus
(tronco enceflico)
Estrs
Medula espinal
SNS
Medula
suprerrenal
Amgdala cerebral
Circunvolucin del
cngulo
Giro cingulado
Hipocampo
Hipotlamo
Neocrtex
Mdula espinal
Cuerpo estriado
Tlamo.
ADRENALINA
Amenazas fsicas.
Tensiones.
Liberacin de
adrenalina
Emociones intensas.
Ruidos.
TIROSINA
HIDROXILASA.
DOPAMINA BETA
HIDROXILASA.
DOPA
DESCARBOXILASA.
FENILETANOLAMINA NMETILTRANSFERASA
METILTRANSFERASA
3 mensajeros alegres:
Placer y dolor
Energa
Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
Estrs
Sueo