METABOLISMO

DEL CANCER
Alumna: Rivera Salhuana Shirley
Docente: Sotelo Casimiro Raul
Turno: MA
Ciclo : V

PROLIFERACIN CELULAR
UNIN

Factor de crecimiento

Receptor especifico

Activacin transitoria y limitada (GFR)

Activa protenas transductoras ( capa interna
de la membrana plasmtica)
Seal transmitida llega al ncleo
Inicia la transcripcin de ADN
Clula entra al ciclo celular
Divisin celular

Comparten el receptor de la familia

(EFG) y factor de crecimiento
EGFR
Constituida x 2 cadenas que
)
Este receptor pertenece a una transformate (TGFsecretan
3 isoformas AA, AB,
familia de receptores de membrana
BB
con actividad tirosina cinasa
PDGFR alfa y beta
intrinseca
( HGF)
Fomenta la supervivencia de los
hepatocitos.
Celulas mesenquimatosas
endoteliales y celulas hepaticas
no parenquimatosas

(PDGF)

Tipos de Factor de
Crecimiento

Vasculogenia
VEGFR-1
VEGFR-2
VEGFR-3

(FGF)
Transmiten seales mediante 4
3 isoformas
receptores tipo tirosina cinasa
TGF- 1
aFGF o FGF-1 (acido)
TGF- 2
bFGF o FGF-2 (basico)
Factor de crecimiento transformante
TGF- 3
(TGF-)

(VEGF)

Mecanismo de transmisin de seales

en el crecimiento tumoral

Se activan mediante la
unin de ligandos
como los factores de
crecimiento
para
receptores especficos

Factores de Crecimiento
Clulas normales requieren estimulacin de factores de crecimiento para
sufrir proliferacin, estas actan sobre una clula vecina (ACCIN
PARACRINA).
Receptores

Dominio externo de
unin al ligando
(ectodominio)
Dominio
transmembranal

Dominio
citoplasmtico para la
tirosina cinasa

Receptores de Tirosina cinasa intrnseca (Transmisin de Seales)

Las sub b fosforilads actuan como sitio de acoplamiento para la proteina adaptadora GRB2 q a su vz se une con SOS. La union GRB2-SOS
promueve el traslado de este complejo a la superficie de la membrana cerca a una proteina llamada RAS. SOS intercambia su nucleotido
activandose RAS usa a la proteina RAF como sustrato dando como producto una RAF activa conocida tb como mapkkk que utiliza como
sustrato dando una MEK activada por fosforilacion que se le conoce tb como Mapkk que utiliza el ERK como sustrato .

Ciclo
celular
Interfase
G1

Fase M
G2

Mitosis

Citocinesis

Clula dependiente de
Estmulos Extracelulares en
fase G1 (punto de regulacin
de crecimiento )

Sitios Reguladores:
-G0 a G1 Proliferacin
- G1 a S Replicacin
- G2 a M Mitosis

Controladores del Ciclo Celular

Identificacin del gen crtico :

cdc2

Este gen codifica una protein cinasa serina/treonina de 34 kDa

Los homlogos del cdc2 son llamados :

CINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (cdks)

Para ser activadas estas cinasas deben estar unidas a una

ciclina, ese nombre se debe a que su concentracin flucta
cclicamente en la clula

PAPEL DE LAS CICLINAS, LAS CDK Y LOS INHIBIDORES

DE CDK EN LA REGULACIN DEL CICLO CELULAR

Las cdk se activan mediante la union a las ciclinas . Las ciclinas DEAB aparecen secuencialmente durante el ciclo celular.
Como se ilustra las ciclinas D-CDK4, D-CDK6, E-CDK2 regulan la transicion G1 a S mediante la fosforilacion de la
proteina RB. Ciclina A.CDK2 y A-CDK1 son activas en la fase S. Ciclina B-CDK1 es esencial para la transicion G2 a M.
Dos familias CDK1 pueden bloquear la actividad de las CDK y la progresion a traves del ciclo celular . Los inhibidores
INK4 formados por p16,15,18,19 actuan sobre la ciclina D-CDK4 y D-CDK6

CICLINAS
Protenas de regulacin celular forman complejos con cdks para activar su
funcin quinasa
Sintetizadas en INTERFASE - Destruidas en MITOSIS

DIVISIN
Que actan en G2/M
(Ciclinas B1 Y B2)

B: Para llegar a mitosis degradados en

metafase y anafase
A: Sintesis en fase S degradacin en
Metafase. Asociada a gen Rb
Principales protenas inhibitorias de cinasa
de cdk: P21- P53-P27-P16

Que actan en G1/S

(Ciclinas C,D y E)

E: Asociada con cdk2

D: Asociada con cdks 2, 4 y 5

Detienen crecimiento por reguladores (-)

del crcimiento como: Factor transformante
B y agentes que daan el ADN

Genes RAS
Existen 3 en el Genoma Humano ( HRAS KRAS NRAS)
Tiene importante papel en las cascadas de seales a favor de los
receptores de FACTOR DE CRECIMIENTO
Las protenas RAS normales, estn unidas a la cara citoplasmtica de la
membrana
Su protena es miembro de las Protenas G que se unen a nucletidos de
Guanina: Estado Inactivo (GDP) Estado Activo (GTP)

La actividad GTPasa intrnseca a las protenas RAS normales es

acelerada por las protenas :
GTPasa
(GAP)

Funcionan como frenos que evitan la actividad RAS

incontrolada

Modelo de la accin de los genes RAS

Cuando una celula normal es estimulada a traves de un receptor de factores de crecimiento, RAS inactiva unido a GDP se activa y
pasa a un estado unido a GTP RAS activado, recluta al RAF y estimula la via de la MAP- cinasa para transmitir seales
promotoras del crecimiento al nucleo. La proteina RAS mutada esta permanetemente activada debido a su incapacidad para
hidrolizar la GTP, esto conduce una estimulacion continua de las celulas sin ningun desencadenante externo

Retinoblastoma (Rb)
Producto del gen Rb Fosfoprotena nuclear de 10 a 110 kDa
RB HIPOFOSFORILADO ACTIVO En Clulas Quiescentes
RB HIPERFOSFORILADO INACTIVO En paso de G1 a S
La transicin dese G1 hasta S es un punto de control importante en el
reloj del ciclo celular
G1 Clulas pueden salir del ciclo celular ya sea
Temporalmente
(Quiescencia)

Permanentemente
(Senescencia)

Aqu se integran diversas seales para determinar si ala clula debe entrar o salir del
ciclo y diferenciarse o morir

RB en la regulacin de control G1 -S

Gen P53 ( Inhibidor) y su protena

Reside en 20 Kb de DNA del cromosoma 17p 13.1
Compuesto por 11 exones que producen ARNm (2,2 a 2.5 Kb)
La protena del GEN P53 Formada por 393 AA y es una Fosfoprotena
Nuclear
Tiene 3 dominios

Residuo de AA: Tiene residuos

de serina que son fosforilados
por las cinasas

2do: Responsable de unir

secuencias especficas de DNA de
P53

Carboxilo Terminal: Contiene

residuos que son fosforilados por
actividad cdk, encadenando a P53
pasa su actividad en ciclo celular