Talasemia

Carlos A. Bentez Alonso

6pm1
Hematologa clnica

DEFINICIN
Sntesis disminuida o ausente de una o ms cadenas de
globina (b,a,d,g)
El tipo de Talasemia depender de la o las cadenas
afectadas
La b Talasemia, sola o asociada a otras variantes
estructurales de hemoglobina, es la forma ms
frecuente de Talasemia.
Su control y manejo ocasionan un grave problema de
Salud Pblica, sobretodo en los pases del Tercer Mundo

CLASIFICACIN

Clasificacin basada en las manifestaciones clnicas:

b Talasemia Mayor: forma severa,
transfusiones, anemia de Cooley

dependiente

de

b Talasemia Menor: portador asintomtico

b Talasemia Intermedia: se reserva para describir a un
grupo de pacientes cuyas manifestaciones clnicas se
encuentran entre b Talasemia Mayor y Talasemia Menor.

RELACIN GENOFENOTIPO

Clasificacin b Talasemia Menor

b Talasemia Menor Hb A2 aumentada
b Talasemia Menor Hb A2 normal
Morfologa tpica de Talasemia
Sin alteraciones hematolgicas Portadores silentes
b Talasemia Menor Hb F o Hb A2 inusualmente altas
b Talasemia con herencia dominante
b Talasemia genticamente no asociada a locus b

 TALASEMIA MAYOR

Trastorno de la sntesis de cadenas b, en las

cuales la vida slo puede mantenerse por
transfusiones regulares.

Cooley, T B y Lee, P. A Series of Cases of Splenomegaly in

Children, with Anemia and Peculiar Bone Changes. Trans Am
Pediatric Soc, 37:29-90, 1925.

Cooley, T B, Witwer E R, Lee, P. Anemia in Children with

Splenomegaly and Peculiar Changes in Bone: Report of
Cases. Am J Dis Child, 34:347, 1927.

CARACTERSTICAS CLNICAS Y EVOLUCIN

Las cadenas b remplazan a las cadenas g
primeros meses de vida
Formas severas 1er ao de vida

Nac.

durante los

CARACTERSTICAS CLNICAS Y EVOLUCIN

EDAD PRESENTACIN
Edad

Talasemia

Talasemia

(aos)

Mayor

Intermedia

<1

62 %

11 %

12

35 %

30 %

>2

9%

59 %

Total

121

37

Modell, 1984

DIAGNSTICO
Talasemia

Talasemia

Mayor

Intermedia

Presentacin
(aos)

<2

>2

Hb (g/dl)

<7

8 - 10

Visceromegalias

Severa

Moderada - severa

Clnica

DIAGNSTICO
Talasemia

Talasemia

Mayor

Intermedia

Hb F (%)

> 50

10-50

Hb A2 (%)

<4

>4

Hematologa

DIAGNSTICO
Talasemia

Talasemia

Mayor

Intermedia

Gentico

Padres

Ambos portadores de b Uno o ambos portatal Hb A2 aumentada dores atpicos

b tal HbF elevada

b tal HbA2
borderline

DIAGNSTICO
Talasemia

Talasemia

Mayor

Intermedia

Severa

Leve - Silente

No

Si

Molecular

Mutacin

Coherencia a
tal

PHHF

No

Si

dbTalasemia

No

Si

No

Si

Polimorf gG
XmnI

CARACTERSTICAS CLNICAS AL DIAGNSTICO

Hemoglobina <6 g/dl (6-9)
Retardo de crecimiento
Palidez progresiva
Inapetencia
Diarrea
Irritabilidad, Sudoracin profusa
Infecciones
Distensin abdominal

DIAGNSTICOS DIFERENCIALES
Infecciones
Leucemias agudas
LMC juvenil
Anemias diseritropoyticas
Deficiencia de hierro severa
Malaria

EXCESO
Desnaturalizacin
Degradacin

Hb F

Precursores con
sobrevida selectiva

Hb F en GR

Hemlisis

Eritropoyesis
ineficaz

Esplenomegalia
Vol. Plasmtico

Anemia

Afinidad O2

Eritropoyetina
Deformacin sea
Dficit flico
Gota
Paciente Consumido

Destruccin Precursores
eritroides

Expansin MO

Transfusin

Sobrecarga Fe

Dficit hormonal
Dao heptico
Dao cardaco

EVOLUCIN SIN TRATAMIENTO ADECUADO

Retardo de crecimiento

Palidez, tinte ictrico

Pigmentacin gris-marrn

Estado hipermetablico

Musculatura pobre. Genu valgum

Prdida de la grasa corporal.

Extremidades delgadas

Distensin abdominal
(esplenomegalia)

lceras cutneas

EVOLUCIN SIN TRATAMIENTO ADECUADO

Facies particulares

Crneo protuberante

Hipertrofia maxilar

Exposicin de los incisivos superiores

Eminencias malares prominentes

Depresin del puente nasal

Edema palpebral

Aspecto mongoloide

EVOLUCIN SIN TRATAMIENTO ADECUADO

Alteraciones esquelticas
Huesos largos / Manos

Cortical adelgazada con

rarefaccin porosa

EVOLUCIN CON TRATAMIENTO

Tratamiento transfusional sin tratamiento quelante

Asintomtico 1ra. Dcada de la vida

Complicaciones relacionadas a la sobrecarga de hierro

Complicaciones endcrinas
Complicaciones hepticas
Complicaciones cardacas

Buen tratamiento quelante

Buen crecimiento y desarrollo puberal
Madurez sexual

COMPLICACIONES
Esplenomegalia
Discomfort abdominal
Bazo Hematopoyesis Ineficaz aumento
demanda metablica
Anemia,trombocitopenia,neutropenia
Sobrevida acortada GR autlogos
Expansin del volumen plasmtico

COMPLICACIONES
Sobrecarga de hierro
Whipple y Bradford (1936) deteccin en autopsias
Secundaria a absorcin intestinal + transfusiones
Modell (1976) 28 g de hierro (11 aos)
complicaciones hepticas, cardacas y endcrinas

COMPLICACIONES
Complicaciones Cardacas
Causa de muerte en pacientes con o sin transfusiones
Etiologa de las Complicaciones Cardacas
Multifactorial
Anemia crnica
Sobrecarga de hierro
Consecuencias de miocarditis, pericarditis, enfermedad
pulmonar, otras

COMPLICACIONES CARDACAS
Kremastinos (1996) Predisposicin a miocarditis
Predisposicin a pericarditis
Grisaru (1990) Hipertensin pulmonar sobrecarga VD
Hipertensin pulmonar secundaria a microembolias
Wasi (1982) Deteccin en autopsias Hb E/b Talasemia

COMPLICACIONES CARDACAS

Descripcin clnica Engle (1964)

Primera etapa 10 aos, agrandamiento cardaco progresivo
Segunda etapa 11 aos pericarditis (no infecciosa), con
derrame pericrdico importante
Tercera etapa Bloqueo de 1er grado, extrastoles auricularrres
ocasionales y ondas T anormales
Cuarta etapa Insuficiencia cardaca congestiva biventricular
con alteraciones graves en la conduccin y ritmo.
En pacientes con buen tratamiento quelante las alteracions
son ms sutiles y multifactoriales

COMPLICACIONES CARDACAS

Diagnstico
Problemtico
Rx torax
ECG,ecocardiograma
Holter
MRI
MRIT2*

Tratamiento

Quelacin intensiva

Medicacin cardiolgica

 TALASEMIA INTERMEDIA

Anemia moderada, ictericia, esplenomegalia.

Nomenclatura:
Forma anmica del Trastorno hematolgico del Mediterrneo
(Chini y col 1949)
Microcitosis constitucional (Bianco, 1952)
Talasemia Intermedia (Sturgeon, 1955)

 El trmino es descriptivo de una situacin clnica muy amplia

caracterizada por:
Anemia moderada (Hemoglobina 8-10g/dl)
Esplenomegalia variable a severa (Hiperesplenismo)
Focos de hematopoyesis extramedular
Malformaciones seas variables. (Osteoporosis, Fracturas)
Crecimiento variable
Requerimiento transfusional variable

 Base Molecular
La clave es el desbalance entre cadenas a y b que deteremina el
dao severo y la muerte de los precursores eritroides.

Relacin directa entre exceso cadenas alfa y eritropoyesis

ineficaz. Por lo tanto:
Sintesis subnormal de cadenas b menor disbalance entre
cadenas a/b
Sntesis aumentada de cadenas g neutralizacin de cadenas
a

sntesis disminuida de cadenas a menor disbalance entre

cadenas a/b

Talasemia

Talasemia

Mayor

Intermedia

Presentacin
(aos)

<2

>2

Hb (g/dl)

<7

8 - 10

Visceromegalias

Severa

Moderada - severa

Clnica

DIAGNSTICO
Talasemia

Talasemia

Mayor

Intermedia

Hb F (%)

> 50

10-50

Hb A2 (%)

<4

>4

Hematologa

DIAGNSTICO
Talasemia

Talasemia

Mayor

Intermedia

Gentico

Padres

Ambos portadores de b Uno o ambos portatal Hb A2 aumentada dores atpicos

b tal HbF elevada

b tal HbA2
borderline

Tratamiento de TALASEMIA INTERMEDIA

Suplementacin de flico y vitaminas

Terapia transfusional

Esplenectoma

Tratamiento quelante