Nacional San Antonio Ab

Facultad de ciencias fsicas, qumicas y

matemticas.
FARMACIA Y BIOQUIMICA
FARMACOS MODULADORES DE LA
RECAPTACION Y METABOLISMO DE
AMINAS BIOGENAS

Curso: Farmacoquimica

INTEGRANTES:
INGRID GIMENA RODRIGUEZ
LIMA
LIZBETH JESSICA HUAMAN
CCAPCHA
MC NURY ESPINOZA MEZA

IBIDORES DE LA RECAPTACI

NTIDEPRESIVOS TRICICLICO
La mayora de este tipo de
frmacos provienen de la
modificacin molecular de
neurolpticos

 Uno de los primeros antidepresivos

fue conocido como imipramina.

 Muchas dibenzoazepinas son diseadas

a partir de la imipramina,siendo aminas
secundarias, siempre que la lipofilia sea
elevada para asegurar su paso al SNC
El doble enlace entre los tomos de
carbono del puente etileno en las
dibenzoazepinas conduce a
compuestos con carcter neurolptico.

Dibenzoazepinas
representativas

desipramina
trimipramina

lofipramol

opipramol

 Los ismeros Z suelen ser mas activos que los E

doxepina

dosulepina

La semejanza estructural entre las familias de frmacos y

los anticolinrgicos es comn la aparicin de efectos
secundarios de este tipo

POLOGIA ANULAR EN LOS SISTEMAS TRICICLIC

Si se define la
geometra en
funcin de los
ngulos alfa beta
gamma se
observan analogas
entre los
neurolpticos
Antidepresivos
(dibenzoazepinas y
modificaciones)
Compuestos de accin dual
neurolpticos y antidepresivos

Las
dibenzoheteroazepina
s presentan un perfil
farmacolgico muy
complejo
Y muchas de ellas se
emplean como
neurolptico por ser
bloqueadores de los
receptores
dopaminergicos
considerados por lo tanto
antidepresivos de segunda
generacin
-mianserina
-amoxapina

Ejemplos de
dibenzoheteroazepinas con perfil
farmacolgico muy complejo

INHIBIDORES DE LA MAO ( iMAO)

La MAO es en realidad un grupo de isoenzimas dependientes de
flavina que oxidan una amplia variedad de aminas biogenas.

Los inhidores de la MAO constituyeron uno de los primeros grupos de

frmacos con utilidad como antidepresivos.

Muestran selectividad por las aminas primarias no sustituidas en

posicin alfa respecto al tomo de nitrgeno.

El mecanismo de la oxidacin amplia la abstraccin de un hidruro de la

posicin alfa del sustrato por parte de la flavina para dar una sal de
iminio que, por hidrolisis, conduce al correspondiente aldehdo

INHIBIDORES TIPO IRREVERSIBLE Y NO

SELECTIVO
Los primeros inhibidores conocidos de la MAO fueron de tipo irreversible
y no selectivo frente a las diferentes isoenzimas
Entre
ellas
se
encuentra
las
hidrazidas,
resultantes de la
farmacomodulacio
n
de
tuberculostaticos
relacionados
con
las isoniazida

ISONIAZIDA
DESCRIPCION:
La isoniazida se utiliza en el tratamiento
de la tuberculosis y debido a su eficacia
y bajo coste se la considera como un
frmaco de primera eleccin.

La isoniazida es ms eficaz y menos

txica
que
otros
frmacos
antituberculosos incluyendo el cido
p-aminosalcilico, la capreomicina,
cicloserina, etionamida y kanamicina.

IPRONIAZIDA
DEFINICIN : Un inhibidor irreversible
de la monoamino oxidasa tipos A y B
que es utilizado como agente
antidepresivo. Tambin ha sido
utilizado como agente
antituberculoso, pero su uso es
limitado debido a su toxicidad.

ACCIN FARMACOLGICA:
Antidepresivos
Inhibidores de la Monoaminooxidasa

En realidad, las hidrazidas son profarmacos que requieren una

hidrolisis metablica para liberar la correspondiente hidrazina, un
inhibidor irreversible de la enzima de acuerdo con el mecanismo
indicado en la figura. El resto arilacilo de las hidrazidas participan tan
solo en la modulacin de las propiedades fisicoqumicas del frmaco y
su distribucin.

La inhibicin de la MAO por este tipo de compuestos puede considerarse

de tipo SUICIDA ya que la especie que inactiva el resto de flavina procede
de la descomposicin de un diazeno resultante del proceso inicial de
oxidacin por parte de la propia enzima

Posteriormente se desarrollaron tambin algunas hidrazinas de

toxicidad controlada que resultaron igualmente inhibidores
irreversibles no selectivos de las distintas isoenzimas de la MAO

otro tipo de inhibidores irreversibles no selectivos es el representado

por la pargilina ,prototipo de las 2-propinilaminas o propargilaminas,
cuyo mecanismo de inhibicin es tambin de tipo suicida.
Anlogamente al caso anterior, la especie resultante de la oxidacin
inicial es capaz de alquilar irreversiblemente el resto de flavina

PARGILINA
DEFINICIN :Un inhibidor de la monoaminooxidasa con
propiedades anti-hipertensivas.

ACCIN FARMACOLGICA:
Antihipertensivos
Inhibidores de la
Monoaminooxidasa

La tranilcipromina es otro inhibidor irreversible no selectivo de la

MAO. En este caso, el mecanismo de la inhibicin suicida de la
enzima puede explicarse satisfactoriamente atreves de la formacin
de un intermedio radicalario, como se muestra en la figura

El radical formado es capaz de promover la formacin de un enlace

covalente con algn centro reactivo de la enzima,
presumiblemente de un resto de serina

La tranilcipromina es otro inhibidor irreversible no selectivo de la

MAO. En este caso, el mecanismo de la inhibicin suicida de la
enzima puede explicarse satisfactoriamente atreves de la formacin
de un intermedio radicalario, como se muestra en la figura

El radical formado es capaz de promover la formacin de un enlace

covalente con algn centro reactivo de la enzima,
presumiblemente de un resto de serina

TRANILCIPROMINA
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe de forma irreversible la MAO
aumentando la concentracin de
epinefrina,
norepinefrina
y
serotonina.

INDICACIONES TERAPUTICAS:
Depresin, angustia, fobias

La falta de selectividad de los compuestos indicados ha limitado su

uso teraputico, debido a la gran cantidad de efectos secundarios
derivados del aumento indiscriminado de los niveles de diversas aminas
biogenas, especialmente la tiramina,abundante en numeroso alimentos
y cuyos efectos presores resultantes de su acumulacin por inhibicin de
la MAO-A pueden resultar peligrosos.
El conocimiento de la diversas isoenzimas que se engloban bajo el
trmino genrico de MAO, en especial la MAO-A y la MAO-B , con
distinta localizacin y selectividad frente a las diversas aminas
biogenas, as como la posibilidad de disear frmacos selectivo sobre
cada uno de estas isoenzimas, abri nuevas perspectivas sobre el
potencial teraputico de este tipo de compuestos.

As puesto que la MAO-A muestra selectividad por la serotonina y la

noradrenalina, los inhibidores selectivos de la MAO-A sern tiles como
antidepresivos. Por otra parte, dada la selectividad de la MAO-B frente
a la dopamina, los inhibidores selectivos sern tiles como
antiparkinsonianos sin efecto sobre el metabolismo de la tiramina.

SEGUNDA GENERACION DE LA IMAO: INHIBIDORES

IRREVERSIBLES
SELECTIVOS
Pertenecen al grupo de las 2-propinilaminas
y son el resultado de la

modificacin molecular de la pargilina. Al igual que esta, son inhibidores

latentes que e dan lugar a la alquilacin irreversibles del resto de flavina
de la enzima, tal y como se ha indicado anteriormente(inhibicin suicida).
La clorogilina se emplea preferentemente como antidepresivo por ser un
inhibidor selectivo de la MAO-A. Por el contrario, la (R)-(+)-rasagilina,un
anlogo cclico de la anterior y la mofegilia,cuyo mecanismo de inhibicin es
semejante al del resto de las propargilaminas, son inhibidores selectivos de la
MAO-B con utilidad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

CLOROGILINA
DEFINICIN :Un agente antidepresivo
e inhibidor de la monoaminooxidasa
relacionado a la PARGILINA.

ACCIN FARMACOLGICA:
Antidepresivos
Inhibidores de la Monoaminooxidasa

SELEGILINA
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe selectivamente en el cerebro
la MAO-B, responsable de la
degradacin de dopamina.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Enf. de Parkinson idioptico. Como
monoterapia en estadios iniciales, o
como coadyuvante de la levodopa
(con o sin inhibidores de la

RASAGILINA
MECANISMO DE ACCIN
IMAO-B selectivo e irreversible, aumenta
las concentraciones de dopamina en el
cuerpo estriado.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Enf. idioptica de Parkinson en
monoterapia
o
en
terapia
coadyuvante con levodopa al final de
las fluctuaciones de la dosis.

TERCERA GENERACION DE IMAO : INHIBIDORES REVERSIBLES

SELECTIVOS
Este tipo de compuestos a abierto nuevas perspectivas en el
desarrollo de frmacos antidepresivos (iMAO-A) y
antiparkinsonianos( iMAO-B), por disminuir de forma importante los
efectos secundarios derivados de la inhibicin no selectiva
caracterstica de la iMAO clsicos.
La meclobemida (iMAO-A) es el primer representante de esta
generacin de inhibidores reversibles selectivos. Por variaciones en el
anillo aromtico se ha diseado el iMAO-B reversible RO-19-6327 , que
se encuentra en la fase avanzada de desarrollo. En este grupo de
inhibidores, la cadena de 2- aminoetilamida resulta
fundamentalmente para la actividad.

MECLOBEMIDA
MECANISMO DE ACCIN
Inhibidor
reversible
de
monoaminooxidasa,
fundamentalmente del subtipo A;
disminuye
el
metabolismo
de
noradrenalina, dopamina y serotonina,
conduciendo
a
un
aumento
de
concentraciones
extracelulares
de
estos transmisores.
.

INDICACIONES TERAPUTICAS
Depresin mayor

Inhibidores de la COMT
La Catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una
de las varias enzimas que degradan las
catecolaminas (tales como la dopamina,
adrenalina y noradrenalina) en los seres
humanos.
En los seres humanos, la protena de la
catecol-O-metiltransferasa est codificada
por el gen de la COMT.
Como la regulacin de catecolaminas se
deteriora en un nmero de condiciones
mdicas, varios frmacos se dirigen a la
COMT para alterar su actividad y por lo tanto
la disponibilidad de catecolaminas.
La COMT fue descubierta por el bioqumico
Julius Axelrod en 1957.

Se han desarrollado algunos derivados cateclicos como

inhibidores selectivos de esta enzima. Dos frmacos de
reciente introduccin en este campo son la tolcapona y la
entacapona (Inhibidores de la COMT empleada como anti
parkinsoniano)

Tolcapona
Entacapona