CPSULAS

Cpsulas
Definio
Forma farmacutica slida

Com uma ou mais substncias

inertes

medicinais/

Acondicionadas em um invlucro preparado

base de gelatina
Pode ser dura ou mole
Quase sempre deglutida
Pode ser usada como p medicinal

Cpsulas Gelatinosas Duras

Definio

Preparaes
gelatinosos ocos

constitudas

de

invlucros

Forma esfrica
Coradas ou no
Contendo substncias medicamentosas slidas

Cpsulas Gelatinosas Duras

Vantagens

Facilidade de deglutio
Mascarar sabor/odor desagradveis
Rpida desintegrao
Proteo contra ao da luz

Possibilidade de se obter f. f. de liberao

prolongada/gastro-resistentes
revestidos)

grnulos

Como produzido o invlucro da cpsula gelatinosa dura?

Componentes
-Mistura de gelatina (NF)
-ossos desmineralizados
-pele de porco
-pele de boi
-Acar
-gua
Transparentes, incolores e inspidas
Corantes/conservantes

Umidade- 13 a 16%

Cpsula gelatinosa dura

Produo

Produo industrial descrito patente original

- mquinas automatizadas
- maiores produtores (Eli Lilly e
Parke Davis)
Preparao das matrias-primas
- soluo concentrada de gelatina vcuo
- adio de corantes e conservantes
- ajuste da viscosidade parmetro importante
para controlar espessura da parede das cpsulas

Equipamento
- dimenso 10 m comprimento X 2 m largura
- dividido em 2 partes iguais (uma produz o
corpo e a outra a tampa da cpsula)
- dividido em 2 nveis (superior e inferior)
- moldes (pinos) de ao inoxidvel ou bronze
- construdas em salas com controle de
temperatura e umidade

Cpsula gelatinosa dura

Produo

Frente e final da mquina dip pan contm

quantidade fixa de gelatina a temperatura
constante (45 - 55) mantida por alimentador
automtico
Produzidas por imerso mecnica de pinos ou
moldes, com a forma e dimetro desejados, em
um reservatrio contendo a disperso de gelatina
Filme formado na superfcie de cada molde por
gelificao
Removidas lentamente do banho de gelatina e
rolam para o nvel superior da mquina para
formar um filme de espessura uniforme

Passam
por
fornos
onde
so
secas
delicadamente com jato de ar, sob temperatura e
umidade controladas e depois so transferidas
para o nvel inferior da mquina

Cpsula gelatinosa dura

Produo

Os filmes so removidos dos moldes, cortados

no comprimento correto e duas metades so
unidas, completando a cpsula que liberada da
mquina
Processo de classificao e checagem (manual,
mecnica ou eletrnica)
Gravao - offset
Contagem e empacotamento sacos recobertos
com alumnio e selados a quente
Capacidade de produo: 750 000 a 1 milho
cpsulas/dia

Cpsula gelatinosa dura

Produo

Cpsula gelatinosa dura

Tamanhos
Diversos tamanhos, com diferentes comprimento,
dimetro e capacidade
Tamanho: determinado
material a ser encapsulado

pela

quantidade

de

Cpsula gelatinosa dura

Tamanhos /
Capacidade
Capacidade aproximada das cpsulas de gelatina
vazias
N
Volume (mL)
5
4
3
2
1
0
00
000

0.13
0.20
0.27
0.37
0.48
0.67
0.95
1.36

Quantidade preenchimento = densidade do volume da

formulao
X volume da cpsula

Como produzida uma cpsula gelatinosa dura?

Desenvolvimento e preparao da
frmula e seleo do tamanho da
cpsula
Enchimento da cpsula

Limpeza e polimento das cpsulas cheias

Desenvolvimento e preparao da
frmula e seleo do tamanho da
cpsula

Formulao deve apresentar

- preciso de dose
- disponibilidade
- facilidade de enchimento

Formulaes secas: P. A. e excipientes misturados

homogeneamente
Estudos preliminares da mistura de ps
-misturados como tal ?
-reduo tamanho de partcula ?
-granulao ?
Ideal: densidade e tamanho de partculas do
excipiente semelhantes s do P. A.
Moagem: partcula variando entre 50 e 1000 m
Micronizao: 1 a 20 m

Desenvolvimento e preparao da
frmula e seleo do tamanho da
cpsula
Preenchimento uniforme das cpsulas
- boas propriedades de fluxo
- P. A. baixa dosagem diluentes com boas
propriedades de fluxo
- P. A. alta dosagem (5% excipientes) adio de
deslizantes/lubrificantes
Estearato de magnsio muito utilizado pode
retardar a dissoluo

- solup: agentes molhantes (lauril sulfato

de Na) tambm empregado se os ps so pouco
solveis

Diluente escolhido de acordo com solubilidade do

P. A.
- insolvel diluentes solveis (lactose)
- solvel diluentes solveis (amido)

Desenvolvimento e preparao da
frmula e seleo do tamanho da
cpsula

Formulao

Bom desempenho
de
preenchimento

Boas
propriedades
de liberao

Enchimento de cpsulas duras

Escala industrial
Mquinas industriais automticas
- remove as tampas
- enche as cpsulas
- recoloca a tampa
- limpa a parte externa (aspiradores)
- capacidade at 165.000 cps./hora
Tipos de enchimento
- dosadores
- nvel do corpo
- formulao uniformidade de contedo

Enchimento de cpsulas duras

Consideraes quanto a forma farmacutica

Granulado
- uniformidade de forma e tamanho
- boas propriedades de fluxo
Semi-slidos
- materiais tixotrpicos
- aquecimento e agitao lquidos enchimento
- voltam viscosidade inicial dentro da cpsula
- mquinas com dispositivos de
aquecimento/agitao
- dosagem volumtrica

Cpsulas Gelatinosas Moles

Definio
-Preparaes constitudas de invlucro
flexvel
-Gelatinoso
-Adicionado
de
plastificantes
(ou
emolientes)
-glicerol
-propilenoglicol
-Oblongas, ovais ou esfricas
-Conter
lquidos,
suspenses,
materiais pastosos ou ps
-Preparadas, cheias e lacradas em
operao contnua

Cpsulas Gelatinosas Moles

Vantagens
-Permitem
acondicionamento
frmacos lquidos

de

-Grande capacidade industrial

-Atraentes e facilmente deglutidas
-Aumentam biodisponibilidade
-Uniformidade de dose
-Alternativa para frmacos de difcil
compresso ou problemas de mistura
e fluidez

Formulao de Cpsulas Gelatinosas

Moles

Invlucro de gelatina
- gelatina
- plastificante glicerol
- corantes e opacificantes
- conservantes parabenos e
benzoatos

Cpsulas Gelatinosas Moles

Processos de produo
Processo de gabarito
-conjunto de matrizes (para dar forma s
cpsulas)
-Colocao
de
lmina
de
gelatina
(aquecida) sobre o gabarito do fundo da matriz
-Despejo
medicamentosa

da

suspenso

ou

soluo

-Colocao segunda folha de gelatina,

sendo coberta com o gabarito superior
-Conjunto colocado
moldar e lacrar as cpsulas
-Remoo,
secagem

lavagem

em

prensa,

com

para

solvente,

Cpsulas Gelatinosas Moles

Processos de produo
Processo da matriz rotatria
-Desenvolvido em 1933, por Robert
Sherer
A gelatina flui de um tanque e vai formando
tiras contnuas, as quais so unidas entre duas
matrizes
Ao mesmo tempo o material injetado entre as
fitas, no momento em que as matrizes formam
concavidades nas fitas de gelatina
As concavidades na gelatina, com o contedo,
so lacradas com presso e calor
As cpsulas so cortadas da fita pelo mesmo
processo

Cpsulas Gelatinosas Moles

Limitaes do enchimento
-Frmacos ou veculos com alto
contedo
de
gua
ou
outros
solventes da gelatina
-Emulses O/A ou A/O
-Tensoativos
selamento)

(prejudicam

-pH extremos:
2,5= hidrlise gelatina
7,5= efeito adstringente
-Aldedos: crosslink

Cpsulas Gelatinosas Moles

Aplicaes
-Lquidos no miscveis
volteis ou no

em

gua,

-leos vegetais e aromticos

-Hidrocarbonetos alifticos e
aromticos
-Hidrocarbonetos clorados
-teres, steres
-lcoois ou cidos orgnicos

Cpsulas Gelatinosas Moles

Aplicaes
-Lquidos
volteis

miscveis

em

gua,

-Polietilenoglicol 400-600
-Tensoativos no-inicos
-Ex: Polissorbato 80

no

Cpsulas Gelatinosas Moles

Aplicaes
-Compostos miscveis em
relativamente no volteis
-Propilenoglicol
-lcool isoproplico

gua

Cpsulas Gelatinosas Moles

Aplicaes
-Substncias slidas
-Na forma de solues, em
solventes adequados
-Suspenses
-Ps secos
-Grnulos

CPSULAS GELATINOSAS DURAS

-Contedo
independente
-Pouca ou nenhuma
interao com a
cpsula

X MOLES

-Sistema nico
-Formulao da cpsula
depende do produto
final
-Forma segura, no
permite adulteraes