UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Dr. Daniel A. Carrin
CATEDRA LABORATORIO CLINICO

METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA

Dra. Nancy Brizuela Pow Sang

Mdico Patlogo

Etapas del Metabolismo

Formacin de la Bilirrubina
Transporte del plasma a las clulas
hepticas
Conjugacin
Transporte de las clulas hepticas a los
canalculos biliares
Excrecin de la bilirrubina
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Mdico Patlogo

Formacin de la Bilirrubina (I)

GR
120 das

Destruccin
S.R.E.

Mdula sea
Bazo
Hgado (Clulas
de Kupffer)
Ganglios linfticos

Fierro
Globina
Bilirrubina

Hem
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Mdico Patlogo

Hb

BILIRRUBINA
Pigmento:
Insoluble en agua a un pH fisiolgco
Soluble en Cloroformo y otros solventes
orgnicos
Reaccin de Van Den Bergh indirecta: (+)
Antes: Bilirrubina indirecta
Hoy: Bilirrubina libre o conjugada

Valor normal: 0.5 1.0 mg/100 ml

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Mdico Patlogo

Transporte del Plasma a las clulas hepticas

PLASMA

Bilirrubina

Albmina

Clula heptica

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CONJUGACION
Clula heptica

Bilirrubina

Bilirrubina no
conjugada

Albmina
glucoroniltransferasa
Bilirrubina
conjugada

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Mdico Patlogo

B
I
L
I
S

Transporte de las clulas hepticas

a los canalculos biliares
Bilirrubina conjugada:
Se concentra en superficie canalicular de las
clulas hepticas
Transportada a travs de la membrana al
canalculo biliar:
Pinocitosis inversa o unidireccional
La clula heptica presenta una verdadera
polaridad

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Excrecin (I)

Bilirrubina conjugada
Canalculos biliares intrahepticos
Canalculos biliares extrahepticos
Vescula Biliar
Intestino delgado ----- Ileon terminal
Intestino grueso

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Excrecin (III)
Ileon terminal-Intestino grueso
Heces
Bilirrubina
conjugada

Urobilina

Urobilinogeno
fecal
40-289 mg/da
(prom: 100.200 mg)

Bacterias
Urobilingeno

Circulacin
general
Circulacin
Entero-heptica
10-20%
0.5-2.5 mg/da
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Mdico Patlogo

Filtrado por
Glomrulo
Secretada
por tbulo
Proximal
Reabsorvida
en parte

FISIOPATOLOGIA DE LA ICTERICIA
Formacin excesiva de Bilirrubina
a)
Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesiva
b)
Procedentes de los eritrocitos de la mdula sea y sus precursores, y
de hemoprotenas diferentes de la hemoglobina
Conjugacin defectuosa de la Bilirrubina
a)
Por deficiencias enzimticas
b)
Por defecto en el transporte de la bilirrubina al interior de las clulas
hepticas
Excrecin defectuosa de la bilirrubina
a)
Por defecto congnito en el transporte de la bilirrubina al canalculo
biliar
b)
Por lesin hepatocelular
c)
Por colestasis intrahepticas
d)
Por obstruccin de las vas biliares extrahepticas
1. De naturaleza benigna
2. De naturaleza maligna
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Mdico Patlogo

I. Formacin excesiva de bilirrubina:

Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesiva

GR
Hemlisis

Hgado
BD

BI

Intestino
Urobilinogeno

Tejidos

Urobilingeno
Fecal

Rin
Urobilinogeno
Circulacin
Enteroheptica

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I. Formacin excesiva de bilirrubina:

Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesiva

Tejidos ricos en fibras elsticas, especial

afinidad por la bilirrubina
Conjuntiva
Piel de la cara

Sistema Nervioso central

Bilirrubina se tiene que separar de la albmina

Hipoalbuminemia
Descenso del pH del plasma
Metabolitos endgenos: hematina
Frmacos que se unen a la albmina compitiendo con la
bilirrubina: Sulfonamidas, salicilatos
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Mdico Patlogo

I. Formacin excesiva de bilirrubina:

Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesiva

Bilis:
Hiperconcentrada de pigmentos biliares
Pueden precipitar: clculos

Intestino:
Urobilingeno aumentado
Urobilingeno fecal: aumentado
Urobilingeno urinario: aumentado

Orina:
Bilirrubina indirecta no puede ser excretada por el
rin: Acolrica
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Mdico Patlogo

I. Formacin excesiva de bilirrubina:

Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesiva

Paludismo
Bartonelosos
Septicemia:

Calor
Quemaduras Graves

Venenos vegetales y animales

Clostridium welchii
Setreptococus pyogenes
Escherichia coli
Neumococos
Estafilococos

Agentes Fsicos

Enfermedad infecciosa:

Haba (favisnmo)
Ricino
Venenos de serpientes

Hemolisinas

Anticuerpos de frio
Anticuerpos de calor
Anticuerpos Bloqueadores

Agentes qumicos:

Fenilhidracina
Disulfuro de alipropilo
Saponinas
Cloruro de metilo
Parafenilendiamina
Plata coloidal
Tolueno
Benceno
Hidrgeno
Arsenio
Trinitotuoleno
Dinitrobenceno
Naftaleno
Anilina
Compuestos fenlicos
Acetanilida
Feanacetina
Sulfonamidas
Quinina
Panaquina
Plomo

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I. Formacin excesiva de bilirrubina:

Procedente de los eritrocitos circulantes sujetos a destruccin excesiva

Reacciones
inmunolgicas
Isoaglutininas anti-A, anti-B
(reacciones por
transfusin)
Anti-rH, anti-Hr, anti-M
Otras enfermedades
hemolticas del recin
nacido
Reacciones transfusionales
intra grupo

Ictericias hemolticas
secundarias y
sintomticas
Linfomas, leucemias,
carcinomas, quistes
dermoides, hepatopatas
Ictericia hemoltica
congnita o familiar
Anemia de clulas
falciformes
Hemoglobinuria paroxstica
nocturna
Snemia mediterranea
Anemia hemoltica
hereditaria no esferoctica

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I.Formacin excesiva de bilirrubina:

Procedente de los eritrocitos de la mdula sea y de sus precursores

Vida media de GR: Normal

Bilirrubina indirecta aumentada en suero
Urobilingeno fecal: aumentado
Urobilingeno urinario: aumentado
Causas:

Talasemia
Anemia perniciosa
Anemia refractaria
Porfirias
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Mdico Patlogo

II: DEFECTOS DE CONGUGACION DE LA BILIRRUBINA

1. Deficiencia en la actividad de la glucoroniltransferasa

GR

Hgado
BD

BI

Intestino
Urobilinogeno

Tejidos

Urobilingeno
Fecal

Rin
Urobilinogeno
Circulacin
Enteroheptica
Pb Funcin heptica: normales
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II. Conjugacin defectuosa de la Bilirrubina

1. Deficiencia en la actividad de la Glucoroniltransferada en el hgado

Recin nacidos: Ictericia fisiolgica del RN

Mas severa en nios prematuros

Sindrome de Crigler-Najjar:
Ictericia no hemoltica congnita familiar

Sindrome de Lucey-Driscoll:
Hiperbilirrubinemia familiar transitoria

Ictericia por leche materna

Por frmacos que inhiben la actividad de la
glucoroniltransferasa
Novobiocina, rifampicina, sustancias que hacen
opaca la vescula (RX)
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Mdico Patlogo

II. Conjugacin defectuosa de la Bilirrubina

2. Deficiencia en el transporte al interior de la clula heptica

Actividad de la glucoroniltransferada
normal
Bilirrubina indirecta aumentada
Sindrome de Gilbert
Secuelas de Hepatitis infecciosa por virus
Anastomosis porto cava
Deficiente perfusin sangunea del hgado
Dra. Nancy Brizuela Pow Sang
Mdico Patlogo

III. Excrecin defectuosa de bilirrubina:

GR
Hemlisis

Hgado
BD

BI

Tejidos

Intestino
Urobilinogeno

BD

Urobilingeno
Fecal

Rin
Urobilinogeno
Circulacin
Enteroheptica

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Mdico Patlogo

III. Excrecin defectuosa de bilirrubina:

1. Trastornos de la clula parenquimatosa

a. Defectos congnitos en los mecanismos de
trasporte de la bilirrubina al canalculo biliar
b. Lesin adquirida hepatocelular

2. Colestasis intraheptica
3. Obstruccin biliar extraheptica
a. De naturaleza benigna
b. De naturaleza maligna
Dra. Nancy Brizuela Pow Sang
Mdico Patlogo

1. Trastornos de la clula parenquimatosa

1.a. Ictericia defecto congnito en el transporte de la bilirrubina al
canalculo biliar

GR
Hemlisis

Hgado
BD

BI

Tejidos

Intestino
Urobilinogeno

BD

Urobilingeno
Fecal

Rin
Urobilinogeno
Circulacin
Enteroheptica

Dra. Nancy Brizuela Pow Sang

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No aumenta F. Alc
No retencin de
sales biliares

1. Trastornos de la clula parenquimatosa

1.a. Ictericia defecto congnito en el transporte de la bilirrubina al
canalculo biliar

Sndrome de Rotor
Sndrome de Dubin
Jhonson
Muy raros
Cuadro clnico:
Inicio: juventud
Curso: crnico, no
progresivo
Ictericia fluctuante
Hepatomegalia moderada
Hipocolia
Coluria

Laboratorio:
BD: aumentada
Retencin aumentada de la
bromosulfoftleina
Pruebas de funcin
heptica: la mayora
normales.
Fosfatasa alcalina: normal
No retencin de sales
biliares

Dra. Nancy Brizuela Pow Sang

Mdico Patlogo

1. Trastornos de la clula parenquimatosa

1.b Ictericia por lesin hepatocelular; Ictericia hepatocelular o
parenquimatosa

GR
Hemlisis

Hgado
BD

BI

Tejidos

Intestino
Urobilinogeno

BD

Urobilingeno
Fecal

Rin
Urobilinogeno
Circulacin
Enteroheptica

Dra. Nancy Brizuela Pow Sang

Mdico Patlogo

1. Trastornos de la clula parenquimatosa

1.b Ictericia por lesin hepatocelular; Ictericia hepatocelular o
parenquimatosa

Lesin morfolgica demostrable de clulas

hepticas
Patologas:

Hepatitis aguda infecciosa txica

Hepatitis crnica
Cirrosis: portal, postnecrtica cardiaca
Lesin heptica secundaria
Obstruccin
Infecciones biliares
Cncer primario o secundario
Hepatitis inespecficas reactivas
Infiltraciones
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Mdico Patlogo

2. Ictericia por colestasis intraheptica

*
GR
Hemlisis

Hgado
BD

BI

Tejidos

Intestino
Urobilinogeno

BD

Urobilingeno
Fecal

Rin
Urobilinogeno
Circulacin
Enteroheptica

* BD se comporta como si hubiera obstruccin de vas biliares extrahepticas

Dra. Nancy Brizuela Pow Sang
Mdico Patlogo

2. Ictericia por colestasis extrahepatica

Cuaro clnico

Ictericia
Heces plidas
Colurias
Prurito: por retencin de sales biliares

Laboratorio:
Bilirrubina conjugada aumentada en suero

Hepatitis aguda vrica

Hepatitis colangioltica
Hepatitis alcohlica
Dra. Nancy Brizuela Pow Sang
Mdico Patlogo

3. Por obstruccin de vas biliares

GR
Hemlisis

Hgado
BD

BI

Tejidos

Intestino
Urobilinogeno

BD

Urobilingeno
Fecal

Rin
Urobilinogeno
Circulacin
Enteroheptica

* BD se comporta como si hubiera obstruccin de vas biliares extrahepticas

Dra. Nancy Brizuela Pow Sang
Mdico Patlogo

3. Por obstruccin de vas biliares

Benignas
Clculos biliares:
colecistitis crnica
litisica
Adenoma

Malignas
Carcinoma de vas
biliares
Carcinoma de cabeza
de pncreas o
duodeno
Metstasis
ganglionares al hilio
heptico

Dra. Nancy Brizuela Pow Sang

Mdico Patlogo