Formacin de sinapsis

inmunolgica

Cuando el complejo TCR reconoce los pptidos asociados al

MHC en una APC, se movilizan rpidamente varias protenas

de superficie y molculas intracelulares transmisoras
de seales hasta la zona de contacto entre el linfocito T y la APC

Las sinapsis inmunitarias pueden realizar varias

funciones durante y despus de la activacin
del linfocito T.

La sinapsis forma un contacto estable entre un linfocito T

especifico frente a un antgeno y una APC.

La sinapsis puede asegurar el reparto especifico del contenido

del grnulo secretorio y de las citocinas desde un linfocito T a
una APC o a dianas que se pongan en contacto con el linfocito T.

La sinapsis tambin puede ser u n lugar importante para el

recambio de molculas transmisoras de seales.

Vas de transmisin de seales de la cinasa

MAP en ios linfocitos T

Pequeas protenas ligadoras del nuclotido guanina activadas

por el reconocimiento del antgeno estimulan al menos tres
protena cinasas diferentes activadas por el mitgeno, que, a su
vez, activan distintos factores de transcripcin.

RAS

RAC

La via RAS se activa en los linfocitos T despus de la unin TCRantgeno lo que activa una ERK y finalmente la activacin de
factores de transcripsion en sentido 3`

Vas de transmisin de seales mediadas

por el calcio y la PKC en los linfocitos T

Las seales producidas por el TCR llevan a la activacin de la

isoforma y 1 de la enzima fosfolipasa C (PLCyl), y los productos

de la hidrlisis de los lpidos de la membrana mediada por la
PLCyl activan enzimas que inducen factores de transcripcin
especficos en los linfocitos T.
IP3
DAG

El IP3 produce un incremento rpido del calcio libre

citoslico a los pocos minutos de la activacin del
linfocito T.

El DAG, el segundo producto de la escisin

del PIP2, activa la enzima protena cinasa C

La PKC fosforila numerosas

protenas situadas en sentido 3'.

La isoforma PKC-9 se localiza en

la sinapsis inmunitaria y participa
en la activacin y translocacin
nuclear del factor de
transcripcin factor nuclear k,B

Activacin de factores de transcripcin

que regulan la expresin gnica del
linfocito T

Las enzimas generadas por las seales del TCR activan factores

de transcripcin que se unen a regiones reguladoras de numerosos

genes en los linfocitos T y, con ello, aumenta la transcripcin de
estos genes

Tres factores de transcripcin que se activan en

los linfocitos T por el reconocimiento del
antgeno

El NFAT es u n factor de transcripcin necesaro para la expresin

de IL-2, IL-4, TNF y otros genes de citocinas.

La calcineurina desfosforila al NFAT citoplsmico, con lo que

descubre una seal de localizacin nuclear que permite al NFAT
pasar al ncleo.

La A P-1 es u n factor de transcripcin que se encuentra en

muchos tipos celulares; se activa de forma especifica en los
linfocitos T mediante seales del TCR.

El NF-kB es un factor de transaipcin que se activa en respuesta

a seales del TCR y es esencial para la sntesis de citocinas.

Las protenas NF-k,B son homodmeros o heterodmeros de

protenas homlogos al producto de un protooncogn celular
llamado c-rel y son im portantes en la transcripcin de muchos
genes en diversos tipos celulares

Receptores para coestimuladores de los

linfocitos T

Las seales coestimuladoras derivan de receptores que

reconocen

ligandos inducidos en las APC por los microbios y cooperan

con las seales del TCR para aum entar las seales y activar a
los linfocitos

La familia CD28 de receptores

para coestimuladores

Los coestimuladores mejor definidos de los linfocitos T son una

pareja de protenas relacionadas, llamadas B7-1 (CD80) y B7-2
(CD86), que se expresan en las clulas dendrticas, los
macrfagos y los linfocitos B activados.

La familia CD2/SLAM de receptores de

coestimuladores

El CD2 es una glucoprotena

presente en ms del 90% de los

linfocitos T m aduros, en el 50 a
70% de los timocitos y en los
linfocitos NK.

La SLAM, como todos los miembros de la familia CD2, es una

protena integral de la membrana que contiene dos dominios
extracelulares de Ig y una cola citoplsmica relativamente larga.

Las protenas SLAM actan como receptores coestimuladores en

los linfocitos T, los linfocitos NK y algunos linfocitos B.