Santiago Xavier Mafla Andrade

2012

15

los estrgenos impediran el

pasaje de la fase saproftica a la
parasitaria

Los nicos hospedadores

conocidos son el hombre
y elarmadillo
La mortalidad puede
llegar a un 25% en
casos no tratados.
Restrepo A, McEwen JG, Castaneda E. The habitat of
Paracoccidioides brasiliensis: how far from solving the
riddle?

 Paracoccidioides brasiliensis es
una especie de hongo dimrfico
responsables de
paracoccidioidomicosis.
La ruta de la infeccin se supone
que es a travs de la inhalacin
El micro organismo produce
blastoconidios mltiple a partir
de un nico clula, lo que resulta
en una apariencia de timon"
P. brasiliensis causa ulceracin
mucosa de la boca y la nariz con
la difusin a travs del sistema
linftico.

Brummer E, Castaneda E, Restrepo A. Paracoccidioidomycosis:

an update. Clin Microbiol Rev. 1993;6:89-117.

Sintomas
Forma pulmonar asintomtica
aguda:
La infeccin pulmonar suele ser
asintomtica en 95% de los casos.
Forma pulmonar sintomtica
aguda:
Fiebre, escalofros, tos, disnea,
Infiltrados pulmonares
Forma pulmonar crnica:
toscon expectoracin purulenta
yhemorragica, insuficiencia
respiratoria dolor torxcico
sudoracin
fiebres que pueden ser similares a
las de latuberculosis pulmonar
Forma diseminada:
fiebres dolor de cabeza,
lesionescutneas, lceras
bucalesymucosa farngea con
perforacin delpaladar

Paracoccidioides brasiliensis, el que se

comporta como una levadura (60 a 40 m)
a 36-37C y como un moho por debajo de
25 C. (hifas delgada, septadas capaz
produccin de propgulos asexuales,
microconidias
(<5 micras))

Restrepo A, Tobn A. Paracoccidioides brasiliensis. Bennetts Principles

and Practice of Infectious Diseases.
7th ed. Philadelphia:

Objetivo
Se evalu la cintica de expresin de genes en P.
brasiliensis mediante el proceso de dimorfismo incluida
la expresin de 10 genes en diferentes puntos de
tiempo durante las primeras 96 h de la transicin
micelio a levadura, as como durante las primeras 120
h de la levadura para la germinacin de micelio.
HSP 90 (proteina de choque termico)
Prr1(gen de transduccin de seales
AOX( Proteina de respuesta al estrs oxidativo)
Kex2 y Bp implicados en el transporte de protena
MT (Gen de sntesis de la pared )
aGS, GS1-BGS (gen de la enzima glucano sintetasa)
GDh (gen enzima glicina deshidrogenasa)

Materiales y Mtodos

Paracoccidioides brasiliensis
mycelial form (strain
ATCC 60855)

Micelio a levadura 36.5 C0.5

with 250 ml of Brain Heart Infusion broth
1 % glucose.

Levadura a micelio 19 C1 C.

Q RT-PCR

Micelio-levadura(0, 1,3, 6,
12, 24, 48, 72,96 horas)
Levadura-micelio (0, 1, 3,
6, 12, 24,
48, 72, 96, 120 horas)

cDNA
2 g de total
RNA con
SuperScript III

RESULTADOS

Formacin de levaduras

1) La percepcin y la respuesta a los estmulos (oxidativo

el estrs, choque trmico y la transduccin de seales). 2) plegado de proteinas y
transporte. 3) Metabolismo celular transporte y de la biognesis de los componentes
celulares. Los genes con expresin ms notable en puntos temporales especficos se
indican en negrita.

Formacin de micelios

1) La percepcin y la respuesta a los estmulos (oxidativo

el estrs, choque trmico y la transduccin de seales). 2) plegado de proteinas y
transporte. 3) Metabolismo celular transporte y de la biognesis de los componentes
celulares. Los genes con expresin ms notable en puntos temporales especficos se
indican en negrita.

Mic-Lev

Lev-Mic

HSP 90 (proteina de
choque termico)
fuertemente regulado
(60 veces mas) a las 3
horas Mic-Lev
Prr1(gen de
transduccin de
seales, un factor de
transcripcin) 4 veces
mas presente en LevMic
AOX( Proteina de
respuesta al estrs
oxidativo) 6 veces mas
en Mic-Lev

Mic-Lev

Lev-Mic

Los genes implicados en la

modificacin de protenas y transporte
Kex2 niveles de expresin gnica
alcanzado su nivel ms alto
valores en el medio del micelio a
levadura
(MT) Gen de sntesis de la pared y
la estructura presenta una alta
expresin (casi 3,5 veces) a las 24
horas durante micelio a levadura
Bp gen se observaron a las 24
horas de micelio a levadura (casi
4 veces) Por el contrario, durante
la germinacin de levadura a
micelio, su expresin se presenta
a las 72 h (ms de 6 veces)

La transicin y los cambios

morfolgicos estimular la expresin
de algunos genes implicados en el
metabolismo, transporte celular y
biognesis de los componentes
celulares

GDH(facilitacin del
transporte) no se alterse
expres en niveles
significativos a las 72 y
96 h (6 y 7,5 veces
respectivamente)
El aumento en la
expresin gnica de aGS
de micelio a levadura
esta correlacionado con
la disminucin de los
niveles de expresin del
gen GS1y viceversa

CONCLUSIONES

Uno de los caractersticas ms importantes de HSP90

(proteina de choque termico) es su actividad ATPasa que
permite funciones de chaperona y se expresa fuertemente
en levaduras.
AOX (estrs oxidativo)se podra atribuir la capacidad de
reducir las especies de oxgeno reactivas
GDH (glicina deshidrogenasa )presente en la levadura juega
un papel importante en la produccin de ATP, un elemento
clave en el ciclo celular y posiblemente tambin, jugando un
papel importante en la formacin y mantencin de las hifas
GS y GS1, son importantes protenas en la estructura de la
pared celular, GS en clulas de levadura y GS1 en clulas
del micelio

 En este trabajo se confirma la regulacin positiva

de algunos genes relacionados con los cambios
morfolgicos de las fases levadura y micelio en P.
brasiliensis, procesos biolgicos que juegan un
papel de importancia durante la interaccin
husped-parsito y durante la adaptacin del
hongo al ambiente, respectivamente.