INTRODUCCION

La osteoporosis se caracteriza por disminucin en la masa sea y

defectos en la microarquitectura que son responsables de la
resistencia sea disminuida y riesgo aumentado de fractura.

Esta afeccin se produce sobre todo en mujeres,amenorreicaso

posmenopusicas debido a la disminucin de la produccin
deestrgenos por los ovarios y otras carenciashormonales.

La densidad mineral de los huesos se mide mediante una prueba

mdica que se llamadensitometra sea.

Otros factores que aumentan el riesgo de presentar osteoporosis

son la deficiencia de calcio yvitaminaD por malnutricin, el
consumo detabaco,alcoholy la vida sedentaria.

Frmacos
Frmacos antirresortivos
antirresortivos
densidad
densidad mineral
mineral sea
sea y
y
estructural
estructural pero
pero no
no pueden
pueden

para
para la
la osteoporosis
osteoporosis aumentan
aumentan la
la
previenen
previenen de
de la
la progresin
progresin del
del dao
dao
restaurar
restaurar la
la estructura
estructura sea.
sea.

La
La estimulacin
estimulacin de
de la
la formacin
formacin de
de hueso
hueso es
es necesaria
necesaria para
para lograr
lograr
mejoras
mejoras en
en la
la masa
masa sea,
sea, la
la arquitectura,
arquitectura, y
y la
la fuerza.
fuerza.

Sclerostin,
Sclerostin, codificada
codificada por
por el
el gen
gen SOST,
SOST, es
es una
una
secretada
secretada osteocitos
osteocitos que
que se
se ha
ha identificado
identificado como
como
central
central de
de la
la formacin
formacin de
de hueso.
hueso.

glicoprotena
glicoprotena
un
un regulador
regulador

Los
Los pacientes
pacientes con
con una
una deficiencia
deficiencia gentica
gentica de
de esclerostina
esclerostina tienen
tienen
masa
masa sea
sea elevada,
elevada, aumento
aumento de
de la
la correspondiente
correspondiente resistencia
resistencia de
de
los
los huesos,
huesos, y
y la
la resistencia
resistencia a
a las
las fracturas.
fracturas.

La activacin de Wnt que resulta de la inhibicin de la esclerostina

se ha asociado con la disminucin de la resorcin sea tanto en
humanos como en modelos animales, probablemente debido a
acciones directas o indirectas sobre los osteoclastos a travs de la
va Wnt.

Romosozumab (anteriormente conocida como AMG 785 /

CDP7851, Amgen y UCB Pharma) es un anticuerpo antiesclerostina monoclonal humanizado.

METODOS

DISEO DE ESTUDIO
Estudio multicntrico, internacional, aleatorizado, controlado con
placebo, paralelo, estudio de fase 2 que incluyeron ocho grupos.

El objetivo primario fue el cambio porcentual desde la lnea de

base en la densidad mineral sea en la columna lumbar a los 12
meses.

Se incluy a 419 participantes en 28 centros de estudio en

Argentina, Austria, Blgica, Canad, Dinamarca, Espaa y Estados
Unidos.

Un total de 367 de los participantes fueron asignados

aleatoriamente a uno de los cinco regmenes de dosificacin:
Romosozumab subcutnea (70 mg, 140 mg o 210 mg) una vez al
mes.
Romosozumab subcutnea (140 mg o 210 mg ) cada 3 meses.

Los dos grupos siguientes fueron asignados a comparadores:

70 mg de alendronato semanal de forma oral
20 mg de teriparatida subcutnea diaria

Los 52 participantes restantes fueron asignados aleatoriamente a

un grupo que recibi inyecciones de placebo, ya sea mensual o
cada 3 meses.
A lo largo del estudio, todos los participantes estaban obligados a
tomar por lo menos 1.000 mg de calcio elemental y 800 UI de
vitamina D al da.

PARTICIPANTES EN EL ESTUDIO
Mujeres posmenopusicas ambulatorias, 55 a 85 aos de edad.

CRITERIO DE INCLUSION
Densidad mineral sea (una puntuacin T de -2.0 o menos en la
columna lumbar, cadera total o cuello femoral y -3.5 o ms en cada
uno de los tres sitios).
CRITERIO DE EXCLUSION
Antecedentes de fractura vertebral o una fragilidad de la fractura
de la mueca, hmero, cadera o pelvis despus de 50 aos de
edad.
Antecedentes de enfermedad sea metablica.
Un nivel srico de 25-hidroxivitamina D de menos de 20 ng por
mililitro.
Hipertiroidismo o hipotiroidismo no tratado.
Hiperparatiroidismo o hipoparatiroidismo actual.
Una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana

PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIOS
La densidad mineral sea se midi en la columna lumbar y fmur
proximal por medio de absorciometra de energa dual de rayos X ,
al inicio del estudio y los meses 3, 6 y 12 y en el tercio distal del
radio en el momento basal y el mes 12.
Se evaluaron los niveles de la marcadores de formacin sea
procolgeno tipo I propptido N-terminal, osteocalcina, alcalina
especfica del hueso fosfatasa. Marcador de resorcin sea ismero del telopptido C-terminal del colgeno tipo I, en muestras
de suero en ayunas al inicio del estudio, semana 1, y los meses 1,
2, 3, 6, 9, y 12

Se evalu tambin los niveles de los niveles sricos de anticuerpos

anti-romosozumab de calcio y de la hormona paratiroidea intacta,
los valores qumicos y hematolgicos, al inicio y meses 1, 3, 6, 9, y
12.

RESULTADOS

Un total de 419 participantes se inscribieron en el estudio y la

asignacin al azar de los cuales, 383 (91%) completaron la visita
12 meses; 36 participantes (9%) se retiraron del estudio, el principal
motivo para la interrupcin del estudio fue la revocacin del
consentimiento.

La edad media de los participantes fue de 67 aos, el 86% de los

participantes eran de raza blanca, y las medias T score en la
columna lumbar, cadera total y cuello femoral fueron -2.29, -1.53 y
-1.93, respectivamente.

EFICACIA
Los participantes en el grupo romosozumab combinado, en
comparacin con el grupo placebo combinado, tuvo un aumento
significativo en la densidad mineral sea en la columna lumbar,
independientemente de la frecuencia de la dosis (mensual o cada 3
meses) y nivel de dosis (140 mg o 210 mg)

Cada uno de los cinco grupos romosozumab, en comparacin con el

grupo placebo agrupada, tena un aumento significativo en la
densidad mineral sea en la columna lumbar.

MARCADORES DE RECAMBIO OSEO

En todos los grupos Romosozumab, el aumento de marcadores de

formacin sea fueron transitorios. Los aumentos se observaron 1
semana despus de que se administre la dosis inicial y fueron
mayores en el mes 1.

Los niveles volvieron a los valores basales o cayeron por debajo de

los valores basales entre 2 meses y 9, dependiendo de la dosis y el
marcador

DISCUSION

Se mostr que la inhibicin de la esclerostina con romosozumab, un

anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a esclerostina, indujo
grandes incrementos en marcadores de formacin sea,
disminucin de un marcador de la resorcin sea

Aumento de la densidad mineral sea cuando el frmaco se

administr por medio de inyeccin subcutnea a intervalos de 1
mes o 3-meses.

El aumento de la densidad mineral sea en la columna lumbar y

fmur proximal fue rpida y sustancial con romosozumab por 3
meses y los 6 meses, el aumento fue mayor con la dosis de 210 mg
mensual de romosozumab que con cualquiera comparador activo.

CONCLUSION

En conclusin, Romosozumab, administrado por va subcutnea a

intervalos de 1 mes o 3 meses durante un perodo de 12 meses, se
asoci con aumentos rpidos, transitorios en los marcadores de la
formacin de hueso; , moderados descensos sostenidos en los
marcadores de resorcin sea; y rpidos, grandes aumentos en la
densidad mineral sea en las regiones de la columna vertebral y de
cadera.
Los aumentos en la densidad mineral sea fueron mayores con
romosozumab que con el placebo, alendronato, o teriparatida. Estos
resultados apoyan la evaluacin adicional de romosozumab como un
tratamiento para pacientes con osteoporosis.