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INMUNOLOGIA

SISTEMA INMUNE
Amigdalas

COMPONENTES DEL SISTEMA LINFOIDE

ADENOIDES: masa de tejido linfoide

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

CELULAS ASESINAS O CELULAS NK: Clulas grandes destruyen


clulas infectadas por virus u otro organismo intracelular

Funciones del Sistema


Inmune
1. Reconocimiento
2. Eliminacin
3. Patrullaje inmune

Sistema Inmune
Inmunidad
Innata o
Natural
Inmunidad
Adquirida o
Adaptativa

Inmunidad
Conjunto de mecanismos de defensa
que permiten a un organismo
protegerse de:

Microorganismos agresores
Proliferacin de clulas tumorales
Molculas nocivas

Inmunidad = Latin immunitas


libre de crecimiento o
libre de enfermedad
Exencin o exoneracin de diversas obligaciones
civiles y procesamientos legales.

I. Inmunidad Innata = Resistencia


Natural

Presente desde el nacimiento


Primera lnea de defensa
Factores genticos y fisiolgicos
Incluye: Inmunidad Innata Externa e
Inmunidad Innata Interna

ANTIGENO

Macromolcula capaz de estimular una


respuesta inmune y luego unirse con
molculas inmunes especficas
(Anticuerpos, TCR, BCR).

Sustancia que reacciona con el producto


de una respuesta inmune especfica.

ANTIGENO
Un Antgeno es capaz de estimular
por si mismo una respuesta inmune.
hapteno
Generalmente los antgenos son
macromolculas:
Polipptidos (> 10 Kda)
Polisacridos
Fosfolpidos

Como esta formado un


Antgeno?
Molcula de
antgeno consiste
de:
Eptopo o
Determinante
Antignico.
Portador
(macromolcula)
.

Eptopos de un Antgeno (Proten

Protenas tienen muchos eptopos pero de


diferentes especificidades

Tipos de Antgenos
Casi todos los patgenos
contienen antgenos, los cuales
estimulan una potente respuesta
inmune.
Por otro lado, los antgenos no son
siempre patgenos. Ejm: plen de
plantas.

Factores de la molcula
inmunognica
1. Carcter de no-propio:

Molcula debe ser reconocida como una molcula extraa.

En general, molculas que han divergido ampliamente en los


distintos linajes evolutivos actan como buenos
inmungenos en especies heterlogas.

En cambio, molculas evolutivamente conservadas (como el


colgeno, el citocromo c) no son buenos inmungenos.

Por otro lado, molculas propias pueden actuar como


autoantgenos, debido a que proceden de rganos
inmunolgicamente privilegiados (secuestrados respecto del
sistema inmune) en las fases tempranas del desarrollo (ejm:
esperma, tejido de la crnea).

2. Tamao molecular:
A mayor tamao, mayor
inmunogenicidad.
Sustancias de unos 100,000 Daltons
(Da) suelen ser buenos inmungenos,
mientras que las de menos de 500010000 Da son malos inmungenos.

3. Heterogeneidad en la

composicin qumica.

A mayor heterogeneidad de
composicin qumica, mejor
inmunogenicidad.
La complejidad qumica se expresa
tambin en el hecho de que
contribuye la estructura secundaria,
terciaria y cuaternaria de las
protenas.

4. Degradabilidad
molculas degradables por el hospedador son
buenos inmungenos.
La inmunidad humoral y celular dependen de
la activacin de los linfocitos TH, que a su vez
depende de que ste reconozca antgeno
degradado, procesado y presentado por las
clulas presentadoras de antgeno.
En general, las molculas grandes e insolubles
son mejores inmungenos, ya que son mejor
fagocitadas y procesadas.

2. Dosis
Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a
los linfocitos (falta de respuesta).

Dosis demasiado altas pueden provocar un estado


de tolerancia inmunolgica, por el que los linfocitos
entran en una situacin de no respuesta.

Dosis adecuadas son capaces de estimulacin.

Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo


de varias semanas es mejor que una dosis nica,
porque provoca una mayor proliferacin clonal de
linfocitos T y B especficos.

Desarrollo de la clula B
Memoria

Vrgen

Activada
Tiene Ag unido e
interactua con
linfocitos T;
empieza
proliferacin y
diferenciacin

Pre-B

Permanece largo
tiempo; actividad
futura

Clula
Plasmtica

Diferenciacin final; secreta


Acs hasta su muerte

Mltiples seales son necesarias para que las clulas B resulten activadas. La
primera seal es la unin con el antgeno a travs de molculas superficiales de
Igs.
Clulas TH proveen seales adicionales necesarias para la activacin. A travs de
productos solubles (citokinas) y a travs de uniones directas entre membranas
(ligantes)

Activacin

Proliferacin

Diferenciacin

Inmunoglobulinas existen en dos


formas
Ig pueden encontrarse unidas a la membrana (mIg) y
servir como una seal para la cel. B acerca de la
presencia de un antgeno apropiado en el
medioambiente. mIg se presenta en forma
monomrica .
La mayora de cels. B, cuando son activadas, se
convierten en clulas plasmticas y secretan una
forma soluble de Ig (sIg). Algunas sIg pueden existir
en el plasma como pentmeros (IgM). Algunas
pueden ser secretadas en el medio externo como
dmeros (IgA).
Otras cels. B activadas se convierten en cels. B
memoria.

Estructura de la molcula de anticuerpo


Cadena pesada
Cadena liviana
( or )
La estructura
monomrica bsica de
la molcula de
anticuerpo consiste de 2
cadenas pesadas
idnticas y 2 cadenas
livianas unidas por
enlaces disulfuro

Constant
region

Formas Estructurales de las


Inmunoglobulinas

IgG, IgD, IgE

IgA

IgM

Clases o Isotipos de Igs


Suero:
Tamao:

IgG > IgA > IgM > IgE


IgM > sIgA > IgD, IgE > IgA, IgG

Funciones de IgG
Aparecen tardamente en la respuesta
Mas prevalentes en respuestas
secundarias y en suero
Eficientes en opsonizacin
Eficientes en activacin del
complemento
Capaces de cruzar la placenta para
proveer proteccin materna al feto

IgA protege las superficies mucosas

Funciones de A
- Aparecen tardamente en la respuesta
Existen como monmeros o dmeros
Formas dimricas pueden ser
secretadas al medio ambiente externo
va clulas epiteliales especializadas
Se encuentran en lgrimas, saliva,
leche, membranas mucosas de sistema
respiratorio y gastrointestinal, etc.

Funciones de IgM
Expresados en cels. B virgen

Primeras en ser sintetizadas


Mas prevalentes en respuestas primarias
Eficientes en aglutinar
Eficientes en activar el complemento

Funciones de la IgE

Aparece tardamente en la respuesta


Mayora esta unida a los mastocitos; muy
poca libre en suero
Responsable del inicio de respuestas
alrgicas

IgG esta distribuida


sistmicamente, incluyendo el
feto.
IgM esta confinada
primariamente al sistema
vascular.
IgA secretoria esta distribuida
en superficies secretorias
(lgrimas, saliva, membranas
mucosas, glndulas mamarias).
IgA srica esta distribuida
sistmicamente.
IgE se encuentra sobre
mastocitos distribuidos en
superficies externas e internas
(piel, pulmones, tracto GI).

Sistema de complemento

Mecanismo efector
Inmunidad humoral
Inmunidad innata

Pfeiffer y Bordet
Se activan despus de unirse a microorganismos
o a anticuerpos.
Slo IgM e IgG (menos la IgG4) reaccionan con C
Esta presente en todos los sueros de mamferos y
en casi todos los animales inferiores (aves, peces,
anfibios y tiburones).

El sistema de complemento consta de unas 30


protenas de suero, (zimogenos) las que
interactuando entre si provocan una respuesta

Consecuencias:
humoral.
Lisis del organismo o clula diana
Opsonizacin de complejos antgenoanticuerpo
Amplificacin respuesta inflamatoria
Solubilizacin de Inmunocomplejos

Los componentes
Se denominan por la letra C, en sentido del 1 al 9, en
sentido de su descubrimiento.
Por lo tanto esto no tiene relacin alguna con el
orden en que van a actuar.
Segn su orden de actuar:
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.

Vas de respuesta
Va clsica (directa)
Va alterna: Inmunidad innata
Va de las lectinas: inmunidad innata
Acontecimiento central de la activacin del C
proteolisis de C3
Las 3 rutas se combinan en la ultima etapa para la
formacin del llamado complejo de ataque a la
membrana.

Va alterna
Se activa en superficies celulares microbianas (
no Acs)
C3 se escinde continuamente a ritmo bajo
C3b que se une a superficie de
microorganismos.
C3b se une al Factor B que ya unido es
escindido por el factor D
Bb formndose
C3bBb que es la CONVERTASA de C3 de la Va
Alterna
La escisin de C3
C3b que se une
CONVERTASA de C3 formndose C3bBb3b o
CONVERTASA DE C5

Via clasica
Se inicia con unin de C1 (C1q) a la Fc de IgG o
IgM unidas al antgeno
Se activa C1r que escinde y activa C1s, este
escinde a C4
C4b que forma enlaces con el
complejo Ag-Ac, garantizando que la activacin
contine en el inmunocomplejo
C2 forma complejo con C4b y se escinde por C1s
C2b produciendo la CONVERTASA de C3:
C4b2a La unin de este complejo a C3 esta
mediada por C4b y la proteolisis catalizada por C2a
La C3b producida se une al complejo apareciendo
la CONVERTASA de C5 de la Va clsica

Consecuencias Biolgicas del Sistema de


Complemento

a.- Lisis de Microorganismos y


neutralizacin de ciertos virus.
b.- Solubilizacin a Inmunocomplejos.
c.- Opsonizacin de complejos antgenoanticuerpo
d.- Mejora de la respuesta inflamatoria

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