ANEMIA

APLSICA

LEUCEMIA

MDULA SEA

ANEMIA
APLSICA

DEFINICIN

Pancitopenia vinculada a hipocelularidad de la mdula sea, en la

cual el tejido hematopoytico es sustituido por tejido graso

Adquirida

Hereditaria

EPIDEMIOLOGA

Enfermedad rara

Mxico es uno de los pases con mayor nmero de casos por ao

4.2 casos por milln en nios

3.8 casos por milln en mayores de 15 aos

ETIOLOGA
ADQUIRIDAS

HEREDITARIAS

Radiacin

Anemia de Fanconi

Frmacos y sustancias qumicas

Disqueratosis congnita

Hepatitis (virus no A, no B, no C)

Sndrome de Shwachman- Diamond

Virus Epstein-Barr

Disgenesia reticular

Parvovirus B19

Trombocitopenia amegacarioctica

VIH-1

Anemias aplsicas familiares

Enfermedad de injerto contra husped

Sndromes no hematolgicos (de Down,

Dubowitz, Seckel)

Carcinoma del timo

Hipoinmunoglobulinemia
Hemoglobinuria paroxstica nocturna

IDIOPTICA

RADIACIN

Anemia aplsica, grave secuela aguda

de la radiacin

Las radiaciones lesionan el DNA; los

tejidos
con
abundantes
mitosis
celulares son especialmente sensibles

El dao es directamente proporcional a

la dosis de radiacin

SUSTANCIAS QUMICAS

Benceno Datos epidemiolgicos,

clnicos y de laboratorio que
sealan su relacin con la anemia
aplsica, leucemia aguda y las
alteraciones de la sangre y la
mdula sea.

Repeticin de la exposicin
susceptibilidad del paciente

Historia laboral industrias que

usen benceno como disolvente

FRMACOS
Sustancias cuyo principal efecto txico es la
depresin medular

Frmacos antineoplsicos:
o

Antimetabolitos (metotrexato, 5-fluorouracilo)

Antibiticos (actinomicina D, bleomicina)

Agentes alquilantes (ciclofosfamida)

 Sustancias que producen a menudo anemia aplsica

Benceno

Sustancias con probabilidades escasas de producir anemia aplsica

Cloranfenicol
Insecticidas
Antiprotozoarios: quinacrina y cloroquina
AINEs (fenilbutazona, indometacina, ibuprofeno, cido acetilsaliclico)
Anticonvulsivos (hidantonas, carbamazepina, fenacemida)
Metales pesados (oro, arsnico, mercurio)
Antihistamnicos (cimetidina, clorfeniramina)

Infecciones

Hepatitis Es la ms comn, Seronegativa,

despus de la recuperacin hipofuncin
medular poshepatitis alrededor de 5%

Mononucleosis infecciosa Virus Epstein-Barr

Parvovirus B19

Enfermedades inmunitarias

La enfermedad del injerto contra el

hospedador

Hemoderivados sin radiar a

pacientes inmunocomprometidos

Fascitis eosinofilia

LES

Embarazo

Aparece y reaparece

Termina con el parto o aborto

Hemoglobinuria paroxstica
nocturna (PNH)

Mutacin adquirida en el Gen PIG-A en una

clula madre hematopoytica.

Clulas deficientes en la membrana

celular

CD55 o CD59

+50% clonas = Hemolisis y trombosis

Clonas deficientes tienen mayor tendencia a

proliferar

Trastornos congnitos

Anemia de Fanconi

Pancitopenia progresiva y predisposicin al cncer

12 defectos genticos relacionados

Tipo A: FANCA

Disqueratosis congnita

AAp durante la infancia

Variante ligada X; gen: DKC1

Sx de Shwachman-Diamond

Insuficiencia de medula con insuficiencia

pancretica y absorcin deficiente

Gen: SBDS (procesamiento del ARN)

Fisiopatologa

Aspectos bsicos

Lesin grave al compartimiento de clulas hematopoyticas

Reemplazo por grasa (biopsia-RM)

Disminucin clulas CD34

Estudios: no clulas progenitoras comprometidas y primitivas

Enfermedad grave: -1% deposito de clulas pluripotenciales

Existen defectos genticos en telomere repair complex, TERC y

TERT

Telomeros son cortos

No se debe a un estroma defectuoso o falta de un factor de

crecimiento

Lesiones por frmacos

Lesiones externas a la medula sea: dosis altas de radiacin y

sustancias qumicas txicas.

Empleo de ciertos frmacos origina ciertos metabolitos que

originan el dao.

Va metablica de ciertos frmacos (sobre todo) si son polares y

poco hidrosolubles genera por descomposicin enzimtica
compuestos electrfilos con gran capacidad de reaccin con
macromolculas celulares.

La formacin excesiva de productos o la falta de desintoxicacin

esta determinado genticamente

Lesiones por mecanismo

inmunitario

Sugiere que las caractersticas genticamente determinadas

convierten una respuesta funcional normal en un proceso
autoinmunitario anormal resistente

Los pacientes con anemia aplasica tienen un numero creciente

de clulas Tc activadas

Tienen aumento de la respuesta Th1

INF-gama, TNF-A inducen la expresin del FAS en las clulas

CD34

Manifestaciones Clnicas:

Sbita o gradual

HC:
Hemorragias das o semanas anteriores sangrados
fciles

Debilidad
Disnea
Sensacin de martilleo en el odo
Infeccin**

EF:
Hemorragia del cuello cervical
Sangre oculta en heces
Palidez de piel y mucosas
Adenopatias

Esplenomegalia
Manchas caf con leche
Estatura baja
Distrofia de las uas

Datos de
Laboratorio:

Sangre
perifrica

Mdula sea
Aspiracin aspecto diluido en el

Cuando la biopsia
frotis contiene grasa tiene
aspecto plido Puncin
blanca

Aplasia grave eritrocitos, linfocitos

residuales y cel del estroma
Casos mas graves biopsia: la cual
esta constituida por grasa casi al 100%

Fibrosis
Mieloptisis

Estudios
complementarios:

Diagnsti
co:

Pronstico:
Recuento de los elementos sanguneos:
Formas

-Cifra absoluta de neutrofilos <500 l

graves: -Recuento de plaquetas <20000 l
-Cifras corregidas de reticulocitos <1%
(<60000/ l)

Coexistencia de 2
de estos 3
parmetros.

Supervivencia con estos requisitos es de aprox 20% a un

ao despus de ser diagnosticados.
Aplasias muy graves evolucionan aun peor
El tx ha aumentado de forma importante la supervivencia
de la enf

Tratamiento
Reposicin de clulas
hematopoyticas
Restablecer el SI
TCD8
TH1
IFN, TNFapoptosis CD34

Eritrocitos
Plaquetas

Interrumpir frmaco
sospechoso

Trasplante de clulas
troncales hematopoyticas

Eleccin para paciente joven <20aos que cuenta con hermano donante histocompatible

Tipificacin de HLA

Sobrevida 80-90%

Donante alternativosin

ser familiar, es histocompatible

Sobrevida 40-45%

Morbimortalidad en adultos enfermedad injerto contra husped

Acondicionamiento: inmunosupresores, radiacin

*Complicaciones

tardas: Tasa cncer

Inmunodepresores

Globulina anti-timocito (ATG) 50%

1-5mg/kg por 4das

Ciclosporina 70%

Concentracin sangunea
150-200 ng/ml

VO 12 mg/kg/da adultos

15 mg/kg/da nios

ES: nefrotoxicosis, HTA, convulsiones, infecciones oportunistas

15% recidivas, MDS, leucemia

Terapia de soporte

Petequias
Purpura espontnea
Sangrado gingival
Sangrado de origen renal

Terapia de soporte
Neutropenia

Terapia de soporte

Suprimir menstruacin estrgenos orales, antagonistas de

FSH/LH va nasal

Evitar el uso de AAS

Quelantes de hierro (deferoxamina) para evitar hemocromatosis

secundaria

Otros

Mayani, Hctor. Sndromes de falla medular. Revista de hematologa Vol. 5, No. 1, 2004.

PREGUNT
AS
Qu lnea celular se ve afectada en la
anemia aplsica?

a)

Eritrocitos

b)

Plaquetas

c)

Leucocitos

d)

Todos los anteriores

PREGUNT
AS
Qu lnea celular se ve afectada en la
anemia aplsica?

a)

Eritrocitos

b)

Plaquetas

c)

Leucocitos

d)

Todas los anteriores

Menciona

3 etiologas de la
anemia aplsica adquirida

Menciona

3 etiologas de la
anemia aplsica adquirida

Radiacin
b) Frmacos y sustancias qumicas
c) Virus hepatitis
a)

Menciona

3 etiologas de la
anemia aplsica congnita

Menciona

3 etiologas de la
anemia aplsica congnita

a)

Anemia de Fanconi

b)

Disqueratosis congnita

c)

Sndrome de Shwachman- Diamond

 Son

3 frmacos que se ha comprobado que

provocan anemia aplsica

a)

Salbutamol, omeprazol, ranitidina

b)

Metotrexato, bezafibrato, losartn

c)

Ciclofosfamida, actinomicina D, 5-fluorouracilo

d)

Bleomicina, metformina, tamsulosina

 Son

3 frmacos que se ha comprobado que

provocan anemia aplsica

a)

Salbutamol, omeprazol, ranitidina

b)

Metotrexato, bezafibrato, losartn

c)

Ciclofosfamida, actinomicina D, 5-fluorouracilo

d)

Bleomicina, metformina, tamsulosina

Etiologa

viral ms frecuente de la
anemia aplsica

a)

Virus Epstein-Barr

b)

Parvovirus B 19

c)

Virus de la Hepatitis

d)

Rinovirus

Etiologa

viral ms frecuente de la
anemia aplsica

a)

Virus Epstein-Barr

b)

Parvovirus B 19

c)

Virus de la Hepatitis

d)

Rinovirus

Cul

es la patogenia de base
inmunitaria que causa anemia
aplsica?

Cul

es la patogenia de base
inmunitaria
que
causa
anemia
aplsica?

Los

pacientes con anemia aplsica tienen

[clulas T citotxicas activadas], predominio de
TH1 (IFN g, y TNF) que inducen apoptosis en
clulas troncales hematopoyticas.

Cules

son las manifestaciones

clnicas de la anemia aplsica?

Cules

son las manifestaciones clnicas

de la anemia aplsica?

Hemorragias gingivales

Epistaxis

Periodos menstruales abundantes

Petequias

Hemorragias retinianas o intracraneales

Hemorragia del crvix

Sangre oculta en heces

Sntomas derivados de la anemia: astenia, adinamia, palidez de piel y

mucosas

Infecciones

Cmo

se realiza el diagnstico de
anemia aplsica?

Cmo

se realiza el diagnstico de
anemia aplsica?

a)

Clnico

b)

De laboratorio

BH: Neutrfilos <500/ml, plaquetas <20 000/ml, reticulocitos <1%, Hb

<8g/dl

Aspirado de mdula sea: formada principalmente por grasa,

celularidad <25%

Cul

es el tratamiento de la
anemia aplsica?

Cul

es el tratamiento de la anemia
aplsica?

a)

Trasplante de clulas troncales hematopoyticas

b)

Inmunodepresores

Globulina anti-timocito (ATG) 1-5mg/kg IV por 4das

Ciclosporina VO 12 mg/kg/da

c)

Transfusiones

d)

Antibiticoterapia

Cules

son las indicaciones para

realizar una transfusin?

Cules

son las indicaciones para

realizar una transfusin?

Hb

<8g/dl

Plaquetas

<20 000/ml