Sema Recife Farmaceuticos Agua

CONTROLE DE QUALIDADE MICROBIOLGICO
PRODUTOS FARMACUTICOS,
COSMTICOS E GUA
Recife, abril 2013
SUMRIO
Modulo I: Conceitos de Qualidade
Introduo e Principais atribuies do Laboratrio de
Controle de Qualidade Microbiolgico (LCQM);
Cenrio atual do LCQM no mercado farmacutico;
A importncia do controle microbiolgico no processo
produtivo;
O impacto da qualidade no LCQM;
Sistema da Qualidade segundo ISO 17025 x BPL em
Laboratrio de Microbiologia;
Selma Ramos, Controle de
Qualidade Microbiolgico
SUMRIO
Mdulo II: Mtodos de Anlise
Ensaios microbiolgicos para Produtos Estreis
e No -Estreis;
Mdulo III: gua

Sistemas de Purificao de gua;
Anlise Microbiolgica de gua e monitoramento;
Biofilmes;
SUMRIO
Mdulo IV: Anlise de Risco e Investigao de desvio
Investigao de desvio;
Anlise e gerenciamento de risco em LCQM;
Mdulo V: Mtodos Alternativos e Validao de
Mtodos
Mtodos microbiolgicos alternativos;
Validao de mtodos microbiolgicos ;
Peculiaridades da rotina do laboratrio de
microbiologia;
SELMA VERNICA VIEIRA RAMOS
Farmacutica: Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)

Ps Graduaes:
Especializao em Farmacologia de Produtos Naturais;
Mestrado e Doutorado: Programa de Ps Graduao em Cincias Farmacuticas
UFPE na rea de Produo e Controle de Qualidade em medicamentos;
Experincia no mercado de trabalho:
25 anos de experincia em Indstria de Medicamentos na rea de Controle de
Qualidade, com nfase em Anlise e Controle Microbiolgico de Medicamentos.
19 anos farmacutica do Hospital
das Clnicas da UFPE, com experincia nas
reas de Farmcia Hospitalar e Qualidade
Laboratrio
de Imunohematologia.
Microbiolgico
Objetivos da aula
Objetivos Gerais
1. Apresentar os principais aspectos do
Controle de Qualidade Microbiolgico no
mbito farmacutico.
2. Proporcionar uma viso geral das
resolues
sanitrias
vigentes
que
implementaram o Controle de Qualidade
Microbiolgico.
3. Destacar os conceitos fundamentais
necessrios para desenvolver um sistema de
Controle de Qualidade
Microbiolgico
Selma Ramos, Controle
de
Objetivos da aula
Objetivos Especficos
1. Abordar as principais atribuies do Controle de Qualidade
Microbiolgico e o cenrio atual no mercado farmacutico.
2. Proporcionar conhecimentos gerais sobre
- Legislaes ANVISA
- Sistema de Qualidade ISO 17025 x BPL
- Ensaios microbiolgicos Produtos Estreis e no-Estreis
- Sistemas de purificao de gua e anlises microbiolgicos
- Biofilmes
- Investigao de desvio
- Anlise/Gerenciamento de risco
- Mtodos Microbiolgicos alternativos
- Validao de Mtodos Microbiolgicos
Resultados esperados da Aula

Desenvolver o senso crtico do aluno
quanto a importncia dos aspectos da
qualidade microbiolgica dos produtos
farmacuticos de acordo com a legislao
vigente e oferecer uma atualizao de
conhecimentos fundamentais relativos ao
Controle de Qualidade Microbiolgico

Mdulo I
Conceitos de Qualidade

1. Introduo
O QUE VEM A SER QUALIDADE?
o total de caractersticas de um produto ou servio que lhe
confere a capacidade de satisfazer as necessidades explcitas e
implcitas do cliente.
SEGURANA E EFICCIA
O QUE VEM A SER CONTROLE DE QUALIDADE?

o conjunto de atividades destinadas a verificar e assegurar que os
ensaios necessrios e relevantes sejam executados e que o produto
no seja disponibilizado para uso e venda at que cumpra com a
qualidade preestabelecida.
2. Principais atribuies do Laboratrio de

1. Avaliar as condies de transporte e armazenamento dos
insumos recebidos durante a amostragem. QUALIFICAO
DE FORNECEDORES;
2. Aprovar ou reprovar matria-prima, produtos em processo e
produto-acabado;
3. Amostrar todos os insumos seguindo instrues especficas
garantindo a integridade microbiolgica;
4. Executar anlises em amostras
5. Rever e revisar os registros de produo assegurando que
no foram cometidos erros;

6. Acompanhar cada processo produtivo e verificar se os limites
de segurana esto dentro das especificaes;
7. Participar da elaborao, atualizao e reviso de
especificaes e mtodos analticos para matrias-primas,
produto em processo e produto-acabado;
8. Emitir certificados (boletins) analticos;
9. Avaliar as condies ambientais da rea produtiva;
10. Verificar a manuteno das instalaes e equipamentos;

11. Elaborar planos de estudo de estabilidade;
12. Dar suporte tcnico aos demais setores quando
relacionado a qualidade. Visitas CHO DE FBRICA;
13. Participar de estudos e atividades de validao;
14. Manter registros completos
relacionados a qualidade;
de
todos
os
processos
15. Participar das investigaes das reclamaes e solues;


16. Assegurar a correta
equipamentos e materiais;
identificao
dos
reagentes,
17. Identificar e investigar os resultados fora de especificao

(OOS), supervisionar e implementar solues;
18. Garantir
realizados;
rastreabilidade
de
todos
os
processos
19. Planejar e promover treinamentos do pessoal da rea;

20. Fiscalizar tecnicamente a aplicao de regulamentos,
normas, etc, em vigor no pas;
3. Cenrio Atual do Controle de Qualidade Microbiolgico

AMBIENTE GERAL
Variveis
Econmicas
Variveis Legais
Legislaco
Concorrentes
Variveis do
mercado
Cliente
Mercado
,
Farmacutico
Fornecedores
Ambiente Operacional
Variveis de Recursos
Humanos
Variveis Tecnolgicas
3.1. Legislao/Normas Sanitrias

Indstrias Farmacuticas
Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos
RDC 17 de 16 de abril de 2010
Farmcias de Manipulao
Boas Prticas de Manipulao em Farmcias, Boas Prticas de
Fabricao de Substncias de Baixo ndice Teraputico, Boas
Prticas de Manipulao de Antibiticos, Hormnios,
Citostticos e Substncias sujeitas a Controle Especial,
Produtos Estreis, preparaes Homeopticas, Boas Prticas de
Preparao de Dose Unitria.
RDC 67 de 8 de outubro de 2007

3.1. Legislao/Normas Sanitrias

Produtos Correlatos
Boas Prticas de Fabricao de Produtos Correlatos
RDC 59 de 27 de junho de 2000
Produtos Cosmticos
Boas Prticas de Fabricao e Autoinspeo
Cosmetovigilncia
RE 1450 de 11/09/2001 e
Portaria 13 de 05/01/2005
RDC 332 de 01/12/2005
Controle Microbiolgico para Produtos higiene Pessoal

cosmticos e perfumes
Classificao de Produtos higiene Pessoal cosmticos e
perfumes
RDC 481 de
23/09/1999
RDC 211 de
14/07/2005
3.2 Requisitos Gerais

As instalaes devem ser projetadas visando proporcionar fabricao
adequada;
O pessoal responsvel pela produo e garantia da qualidade deve ser
qualificado;
Os insumos devem ser estocados adequadamente e analisados antes do uso;
Fichas de fabricao devem ter instrues claras e serem arquivadas;
Equipamentos usados no processo devem ser limpos entre os lotes
Todos os materiais em processo devem ser identificados;
O controle de Qualidade deve ter instalao adequada para avaliar os lotes
produzidos;
Manter arquivos de documentao e amostras de todos os lotes produzidos;
4. A importncia do controle microbiolgico no

processo produtivo
O que controlar?
Matria-prima
gua
Produto-Acabado
Produto em
processo
Ambiente
Fabril
5. O impacto da Qualidade no Laboratrio de

Melhoria da qualidade final do produto (Padronizao de Mtodos)

Rastreabilidade assegurada dos ensaios executados (Controle de documentos)
Aumento da segurana microbiolgica na rea produtiva
Reduo do retrabalho
Reduo do ndice de devolues e reclamaes
Aumento da produtividade
Reduo do desperdcio
Preveno de contaminao cruzada
Aumento do ndice de satisfao do cliente
6. Sistema da Qualidade
NBR/ISO 17025 x BPL (BPF /RDC 17)

ISO
INTERNATIONAL STANDARD ORGANIZATION
BPL
BOAS PRTICAS DE LABORATRIO (BPF /RDC 17)
Garantia da Qualidade
Procedimentos de controle de qualidade para monitorar a validade dos
ensaios realizados (NBR)
Providncias tomadas com o objetivo de garantir que os medicamentos
estejam dentro dos padres de qualidade exigidos (BPL)

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL(BPF/RDC 17)
Objetivo Geral
ISO 17025
Especifica os requisitos para realizao de ENSAIOS e/ou CALIBRAES
Incorpora as NBRs 9001 e 9002
NORMA VOLUNTRIA
X
BPL (BPF/RDC 17)
Aplicveis a todas as operaes envolvidas na Fabricao de Medicamentos e
serve como guia para garantia da qualidade
NORMA OBRIGATRIA

ISO 17025
Estabelecer um padro Internacional e nico para atestar a competncia
dos laboratrios para realizarem ensaios, calibraes e amostragem.
Facilitar a interpretao e aplicao dos requisitos, evitando opinies
divergentes.
Estabelecer uma relao estreita e clara com a ISO 9001 e 9002
BPL (BPF/RDC 17)
Estabelecer um padro Nacional/Mercosul nico para atestar
competncia dos laboratrios para realizarem ensaios e amostragem.
Especificar que a produo e controle da qualidade tenham operaes
especificadas e escritas, cumprindo as BPFs.

1. Requisitos da Gerncia
Organizao (Definir as responsabilidades do pessoal-chave e pessoal
gerencial e tcnico com autoridade e livre de presses, organograma)
Gerentes e Supervisores comprometidos com Sistema da Qualidade
ORGANOGRAMA
Sistema da Qualidade (Estabelecer, implementar e manter sistema da
qualidade apropriado ao escopo)
Controle de Documentos
Subcontratao de ensaios e calibraes
Reclamaes
Ao Corretiva
Ao Preventiva
Controle dos registros
Auditorias Internas
Anlises crticas

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

HIERARQUIA TPICA DE DOCUMENTOS DO SISTEMA DA QUALIDADE
Descreve o sistema da qualidade de

acordo com a poltica e objetivos da
qualidade declarados e a norma de
referncia.
MANUAL DA
QUALIDADE
NVEL A
PROCEDIMENTOS
DO SISTEMA DA
QUALIDADE
NVEL B
Descreve as atividades das unidades

funcionais individuais necessrias
para implementar os elementos do
sistema da qualidade.
OUTROS DOCUMENTOS DA QUALIDADE
(Instrues de trabalho, procedimentos tcnicos,

formulrios, relatrios, manuais de equipamentos,
portarias e outros)
NVEL C

Consistem em documentos
de trabalho detalhados.

Sistema da Qualidade
MANUAL DA QUALIDADE
OBJETIVOS DOS MANUAIS DA QUALIDADE
Comunicar as polticas, procedimentos e requisitos da qualidade da

organizao;
Treinar pessoal nos requisitos do Sistema de Qualidade (SQ) e mtodos

para o seu cumprimento;
Apresentar externamente o SQ da organizao;
Nenhuma forma especfica

Sistema da qualidade
MANUAL DA QUALIDADE
Contedo
Objetivo e campo de aplicao ;

Sumrio;
Definies;
Introduo
Poltica e objetivos da qualidade;
Elementos de Gerenciamento e Tcnicos da NBR ISO/IEC 17025;
Guia para referncias cruzadas;
Apndices.


DOCUMENTAO
As operaes de controle devem ser claramente especificadas por escrito (BPL)

Deve haver procedimentos escritos relativos aos ensaios de controle
realizados nos materiais e produtos, nas diferentes etapas de fabricao
descrevendo os mtodos e os equipamentos utilizados (BPL)
DOCUMENTAO ENVOLVIDA:
Procedimentos: que devem est disponveis e ser validados
Metodologias: que devem ser validadas
Especificaes: que devem ser atualizadas conforme publicaes dos
compndios oficiais
Registros: atividade no registrada uma atividade no realizada

DOCUMENTAO
Procedimentos Operacionais
So estabelecidos pela prpria empresa, seguindo fielmente as atividades
desenvolvidas
Metodologias
So estabelecidos pela empresa, tendo como referncias compndios oficiais:
Farmacopias
Legislaes nacionais e internacionais
Guias nacionais e internacionais
Fornecedores de Matrias-primas
Artigos cientficos: com validao interna
Criao e validao interna


Procedimento da Qualidade


DOCUMENTAO
Especificaes
Documento onde so descritos os atributos do material, substncia ou
produto exigida por lei e/ou desejada pela empresa de modo que assegure a
fabricao e o uso.
Contm as caractersticas fsicas, qumicas e microbiolgicas.
Quem estabelece?
Compndios Oficiais, farmacopias
rgos Legais
P&D
Controle de Qualidade
Marketing, Fornecedores, Consumidor


DOCUMENTAO
Registros
Toda atividade do laboratrio deve ser registrada: Rastreabilidade
Resultados das anlises
Amostragem
Clculos
Correes
Reanlises
Uso de equipamentos
Preparo de solues, meios de cultura, repiques de cepas microbianas

DOCUMENTAO
Registros
Vistar e datar os campos referentes a cada etapa do processo efetivamente
realizada
Nunca registrar o trabalho de outra pessoa
Proibido o uso de lpis
Campos vazios nos formulrios preencher com NA (no se aplica)
Todos os registros devem ser retidos por pelo menos 1 ano
Os registros devem ser mantidos seguros e com confidencialidade

DOCUMENTAO
Registros
Sem rasuras
Uso de corretivos proibido
Caneta preta ou azul
O que fazer se errar?
Passar um nico risco , deixando exposto o erro, anotar o resultado coreto e
rubricar.
ERRO

DOCUMENTAO
Manuteno de Registros Laboratoriais
Todos os registros devem ser arquivados e protegidos
Todos os testes devem ser realizados de acordo com POPs e estes devem ser
escritos para refletir como os testes so executados;
Registros: dados, material testado, nome do microbiologista, nmero do
procedimento, resultados dos testes, desvios, parmetros como equipamentos
usados, culturas e lotes de meios usados e assinatura do revisor.
Equipamentos:
manuteno;
programa
de
calibrao
documentado
registros
de
Temperaturas de equipamentos (banho-maria, incubadoras e autoclaves)

devem ser registradas e rastreveis;
Dados originais no podem ser rasurados.

2. Requisitos Tcnicos
Pessoal:
Necessidade de criar currculos para cada pessoa, cursos desenvolvidos e
treinamentos realizados
Manter descrio das funes do pessoal gerencial, tcnico e pessoal de apoio
envolvidos em ensaios.
Responsveis pela produo, controle e garantia da qualidade devem possuir
qualificaes de escolaridade e experincia prtica.
Treinamento do pessoal dos laboratrios de controle de qualidade.


Acomodaes e Condies Ambientais:
Layout e operaes do laboratrio
Considera requerimentos para prticas microbiolgicas e de segurana e segregao de
produtos e materiais: O laboratrio deve ser dividido em reas limpas ou asspticas e
reas de manipulao de culturas;
Uso de barreiras de proteo: Jalecos, luvas, sanitizao, desinfeco, cabines de
segurana
A segregao adequada das amostras e materiais contaminados reduz resultados falsopositivos;
Testes de esterilidade e amostragem assptica devem ser realizados em reas controladas
e com filtro HEPA.
ISOLADORES Teste de Esterilidade


Mtodos de Ensaio e Calibrao e Validao de Mtodos:
Mtodos e procedimentos apropriados para os ensaios dentro do seu escopo.
Usar, de preferncia, mtodos publicados como normas nacionais e internacionais.
Utilizar mtodos desenvolvidos pelo laboratrio se forem apropriados e validados.
VALIDAO DE MTODO: o laboratrio deve validar mtodos no normalizados,
mtodos criados pelo prprio laboratrio, mtodos normalizados e ampliaes e
modificaes de mtodos normalizados.
OBS: RE 899, Validao de Mtodos Analticos
Os laboratrios de ensaio devem aplicar procedimentos para clculo das incertezas de
medio.


Equipamentos/Reagentes:
O laboratrio deve ser aparelhado com todos os equipamentos para amostragem,
medio e ensaio.
Equipamentos com necessidade mnima ou sem necessidade de Manuteno
preventiva/Calibrao: Vortex, contador de colnias
Equipamentos com necessidade frequente de Manuteno Preventiva/Calibrao:
Balana, termmetro, pHmetro, espectrofotmetro, pipetador, microscpio.
Equipamentos com necessidade qualificao inicial e qualificao contnua: incubadora,
banho-maria, autoclave, estufa despirogenao, isoladores, sistemas automatizados.
Meio de cultura adquiridos de revendedores qualificados: preparao, estocagem
adequada e teste de controle de qualidade;
Padres qumicos, biolgicos e microbiolgicos de fornecedor qualificado


Amostragem:
um procedimento definido, no qual parte de uma substncia,
material ou produto retirada para produzir amostra representativa
do todo.
O planos de amostragem devem ser baseados em mtodos
estatsticos apropriados.
As amostragens devem ser realizadas por pessoal qualificado.
Os recipientes devem ser limpos, identificados e fechados aps
amostragem.
O recipiente deve ter as informaes: Nmero do material
amostrado, nmero do recipiente amostrado, assinatura de quem
coletou, data da amostragem

Apresentao dos Resultados:
Os resultados de cada ensaio deve ser relatado com exatido, clareza, objetividade e de
acordo com instrues especficas.
Dados Microbiolgicos so difceis de interpretar:
- Possibilidade de contaminao acidental;
- Resultados falsos positivos ou negativos;
- Microrganismos vivem em vrias condies metablicas, impacta na deteco e
identificao
Os resultados devem ser interpretados com perspectiva ampla segurana analtica
Certificado de Anlise: Identificao do laboratrio, nmero de identificao, data da
emisso, identificao da amostra ensaiada, ensaios realizados, metodologia e
especificaes, resultados e incerteza de medio, pareceres, assinaturas de aprovao


Certificado
de Anlise
PRODUTO: SALBUTAMOL XAROPE 0,4mg/ml

N DO LOTE: 06030LLM
PRAZO DE VALIDADE: 02 Anos
CERTIFICADO DE ANLISE N 011/06

FORMA FARMACUTICA: Xarope
QUANTIDADE DO LOTE: 10.000
DATA DE LIBERAO: 06/04/012
ESPECIFICAES
RESULTADOS
DETERMINAO
DESCRIO
COR
Xarope, isento de partculas estranhas

Vermelho
Atende as especificaes
ODOR
Caracterstico
SABOR
Morango
IDENTIFICAO
Infra-Vermelho
pH
Entre 3,3 e 5,0
VOLUME DE ENVASE
Mnimo de 120mL Mx. 121,8mL
DENSIDADE
CONTAGEM BACTRIAS
MESOFLICAS
CONTAGEM FUNGOS E
LEVEDURAS
PATGENOS
(Pesquisa de Escherichia coli)
TEOR
Informativo
Mximo de 100 UFC/mL
Mximo de 10 UFC /mL
3,58
120ml
1,201
Menor que 10 UFC/mL
Menor que 10 UFC/mL
Ausncia
0,4mg/ml de Salbutamol Base
(95 a 105%)
_______________________
ANALISTA
___________________________________
ANALISTA DA MICROBIOLOGIA
___________________________
MARIA EUFRSIA
FARMACUTICA CRF-MO
009X1 CHEFE DIFIQ
__________________________________
CHEFE DA MICROBIOLOGIA
FARMACUTICO DIMIC
Ausente
105% do V.R. ou 0,42mg/ml
APROVADO
REPROVADO
DATA DA EMISSO: ___/___/___

____________________________
LAERTE MORONE
FARMACUTICO CRF-MN 023LL
COORDENADOR COQUA
OBS.: Referncia
USP 28 p. 57
Desenvolvimento local

EMITIDO POR: ______________
Quais os benefcios da compatibilizao do Sistema da

Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL para as empresas?
Aprimora o comprometimento da alta administrao para com o Sistema
da Qualidade;
Possibilita a reduo das perdas e, conseqentemente, o aumento da
produtividade;
Previne as no-conformidades;
Cria uma sistemtica de foco no cliente;
Garante a execuo dos procedimentos do Sistema da Qualidade;
Melhora o controle de equipamentos de medio, inspeo e ensaios;
Insere os indicadores de desempenho da qualidade e outras ferramentas
para a busca da melhoria contnua.
TENDNCIAS ATUAIS
FDA (2007)
Iniciou essa tendncia na Qualidade, atravs da:
- Anlise de Risco e na
- Qualidade do Projeto (ou Planejamento).
QbD
Promover o design da qualidade nos processos e ambientes

Avaliar impacto da formulao do produto
Estabelecer controles que podem ser monitorados para identificao
de tendncias negativas
PAT - Process Analytical Technology
Tecnologias analticas de ponta (foco no processo)

Mdulo II
Mtodos de Anlise
Produtos Estreis
Produtos No -Estreis;
MTODOS DE ANLISE
Mtodos Microbiolgicos USP/F. Bras.

QUALITATIVO Detectar Presena
71 TESTE ESTERILIDADE
QUANTITATIVO Quantos
61 TESTE DE ENUMERAO
IDENTIFICAO Quais
62 TESTE PARA MICRORGANISMOS ESPECFICOS

ENSAIOS MICROBIOLGICOS PARA PRODUTOS ESTREIS
Teste de Esterilidade
Aspectos Gerais
O conceito de esterilidade refere-se aausncia total

de formas viveis capazes de reproduo
A afirmao sobre esterilidade absoluta de um
produto exigiria que todas as suas fraes
fossem submetidas ao teste, o que no
aplicvel.
Proporciona
condies
ideais
ao
desenvolvimento de bactrias, fungos e leveduras.
A metodologia no abrange condies que
permitam o crescimento de vrus, entretanto
quando da ausncia de bactrias e fungos
extrapola-se o resultado negativo tambm para
vrus.
Aspectos Gerais
A extenso de um resultado satisfatrio para as

demais unidades do lote requer que todas as
unidades tenham sido preparadas de modo a
garantir grande probabilidade de que todo o lote
passaria pelo teste;
Importncia: Media fill, treinamento especfico
em rea limpa e cumprimento das BPF;
Fluxo laminar horizontal classe 100 (Grau A) em
rea limpa com sistema de alimentao de ar
filtrado no teto, sala presso positiva (Grau B);
Tecnologia de isoladores;
Finalidade
Aplica-se:
Detectar
microrganismos
contaminantes
em
produtos que j sofreram tratamento esterilizante
Insumos Farmacuticos
Medicamentos
Produtos para sade/Correlatos

Condies de Trabalho
CONDIES ASSPTICAS :
Sala Limpa / Isolador
Vestimentas
Tecido de baixa permeabilidade
Resistente a autoclavao e durvel
No liberar partculas
Usar somente roupas em bom estado
Monitorar Ar, superfcies, analista (luvas
e macaco)
Qualidade do Ambiente

LIMPEZA E DESINFECO :
Condies de Trabalho
Salas de teste a cada uso

Amostras (imerso) ampolas, frascoampolas
Saneantes (esporicidas) c.peractico 0,1%
cloreto benzalcnio 0,4%, glutaraldedo, etc.
ANALISTAS / OPERADORES :
BPL : - tima higiene pessoal;
-Treinamento em tcnicas asspticas
CONDUTA
Paramentao
Amostragem
Oferecer Segurana no resultado final

Deve obedecer os critrios Farmacopicos
Na prtica existe correlao tamanho do lote/
volume do produto
Nmero Mnimo/Tamanho do lote

Nmero de
Nmero Mnimo de
Unidades do Lote
Unidades Testadas
Quantidade Mnima
Quantidade por
Volume mnimo a ser
Recipiente
inoculado
Preparaes Parenterais
Lquidos no-Antibiticos
At 100
10% ou 4 unidades (o
Acima de 100 at
que for maior)

10 unidades
Menos de 1 mL
Todo contedo
De 1 a 40 mL
Metade contedo/No
menos que 1 mL
20mL
10% do contedo/No
500
Acima de 500
Acima de 40 at
Parenterais de
que for menor)

100 mL
Acima de 100 mL
grande volume
que for menor)

menos que 20 mL
Amostragem
Matria-prima: Retirar amostras da parte

superior, mediana e inferior de cada um de N ou
N+ 1 do nmero total dos recipientes
Material de acondicionamento: Adoo de

planos
de
amostragem
conforme
Farmacopia
Brasileira
ou
Millitary
Standard.

Preparo da Amostra
Desinfeco da superfcie externa

Contato: imerso ou nebulizao
Permanecer em ambiente apropriado
Violao dos recipientes apenas no
momento da inoculao aos meios de
cultura
Tempo de contato
Produtos para sade/Correlatos:
1. Fragmentos representativos
2.Lavagem interna com fludos estreis
Meios de Cultura
Tioglicolato fluido(Meio I)_ especialmente para

anaerbios, embora haja crescimento de
aerbios, fungos e leveduras
Casena-soja(Meio V)_ leveduras, fungos e
aerbios
Algumas substncias podem ser adicionadas aos
meios de cultura para inativao de
antimicrobianos:
1% de penicilinase: para produtos contendo penicilinas

1% de polissorbato: para pomadas oftlmicas
Polissorbato 80 ou detergente aninico:sais de amnio
quaternrio
Cloreto de sdio e cido ascrbico:neomicina
Meios de Cultura
Testes realizados com o meio de cultura:

1. Esterilidade: verificar o no crescimento de
microrganismos, incubao por 7 dias
2. Sensibilidade: verificar a sua capacidade em
promover o crescimento de microrganismos.
Tioglicolato Fluido:B. subitilis ou M. luteus
(30 35C).
Casena-soja:B. subitilis, C. albicans;
(20 25C )

Testes realizados com
a Amostra
Antes de iniciar o teste de esterilidade

deve ser avaliado o nvel de atividade
bacteriosttica
e/ou
fungisttica
da
amostra
Confiabilidade do teste
O teste de bacteriostase e fungistase deve
ser realizado quando:
1. Teste de esterilidade pela primeira vez
2. Houver modificao na formulao
Fazer modificaes na condio do teste
se
o
produto
apresentar
atividade
antimicrobiana
diluio, substncias
neutralizantes, aumento de lavagens
Mtodos de Inoculao
Conforme padro de SOLUBILIDADE

1.Inoculao Direta
2. Inoculao Indireta Membrana

Filtrante

Mtodos de Inoculao
Inoculao
Direta:
consiste
na
transferncia assptica de quantidade (0,5
a 1,0 mL) do produto a ser examinado para
os meios de cultura e incubao conforme
mtodo, por 14 dias.
Produtos insolveis ou oleosos
1. Transferncia direta para Meio de
Cultura at 10%
2. Inativao antimicrobianos
3. Incubao (14 d)
Subcultivo + incubao (4 d) = 18 DIAS

Mtodos de Inoculao
Inoculao
Indireta:
dissoluo da
substncia em anlise em fluido estril
adequado e a passagem atravs de membrana
estril, que ir reter qualquer contaminao
em sua superfcie, e inoculao da membrana
ao meio de cultura por 14 dias.
Membrana: steres de celulose ou outro

material sinttico resistente, com dimetro
de 47 mm e tamanho de poro de 0,45 m
Produtos Solveis
1. Transferncia Indireta
2. Inativao antimicrobianos
3. Incubao (14 d)
Subcultivo + incubao (4 d) = 18 DIAS

INOCULAO INDIRETA
Sistema Fechado x Sistema Aberto
Sistema Fechado
Sistema Aberto
Amostra e meios de cultura no

tem contato com ar externo
Amostra e meios de cultura

tem contato momentneo com ar
externo

Interpretao dos resultados
Durante perodo de incubao

examinar
os
meios
quanto
ao
crescimento microbiano
Cumpre com os requisitos de esterilidade:
Quando no h evidncias de crescimento
No
cumpre
esterilidade
com
os
requisitos
Quando h evidncias crescimento
1.Repetir com mesma quantidade de amostra

No h crescimento
Amostra cumpre
H crescimento
Amostra no cumpre
Identificar microrganismo
de
AMOSTRA 1a FASE
Negativo
Positivo
Falha o teste/Identificar microrganismo
Passa o teste
1a Fase Vlida
Negativo
Passa o teste
2a
Fase
Reviso registro
produo
Positivo
Falha o teste/Identificar
microrganismo

Contaminao
Acidental
Repetir 1a Fase
Interpretao dos resultados
Teste de
Invlido
Esterilidade
considerado
1.Controle ambiental falho

2. Procedimento falho
3. Crescimento nos controles negativos
Teste de Esterilidade Produtos Radioativos

1.Evidncia retrospectiva confirmatria
2. Dependem validao do processo

Tendncias atuais
Isoladores (ensaio fechado) Melhor caso

Bact Alert 3D Dual T Mtodo rpido
Microrganismos geram CO2
Meios de Cultura e temperatura adequados

Turbidez da amostra no interfere
Rapidez Fungos 3 dias
Desvantagem: custo inicial/validao
Citometria de Fase Slida (CHEN SCAN RDI)

Mtodo rpido
Microrganismos marcados por fluorescncia
Rapidez at 4 horas
Homologado pelo FDA
Utilizao de pr-envase (processo)
Desvantagem: custo inicial/validao
Somente produtos solveis

ENSAIOS MICROBIOLGICOS PARA PRODUTOS NO ESTREIS
Aspectos Gerais
Produtos no estreis so aqueles nos quais se admite

conceitualmente a presena de carga microbiana, embora
limitada, tendo em vista as caractersticas de sua
utilizao.
A ateno no controle dos produtos no estreis
assegura que a carga microbiana presente no produto,
seja no aspecto qualitativo ou quantitativo, no
comprometa a sua qualidade final ou a segurana do
paciente;
Cosmticos, produtos farmacuticos tpicos e orais

Contato com reas portadoras de flora microbiana natural
Altas cargas microbianas podem comprometer:

Segurana do paciente
Estabilidade do produto

Fontes de contaminao: gua, matrias-primas,
material de acondicionamento, procedimento de limpeza,
instalaes, equipamentos, pessoal no paramentado.
Aspectos Gerais
Fatores que reduzem ou aumentam a carga

microbiana: frmula, pH, atividade de gua, processo
A natureza e frequncia do teste variam de acordo com
o produto
Risco ao consumidor:
Saprfitas agentes oportunistas (deteriorao de
produtos) CARGA MICROBIANA CONTROLADA
Patognicos(Salmonella,Pseudomonas,staphylococcus)
quadro clnico infeccioso PROIBITIVO A PRESENA
Utilizar tcnicas asspticas na amostragem e na

execuo do teste.
Finalidade
Aplica-se:
Comprovar
a
ausncia
de
microrganismos
patognicos
e
determinar
o
nmero
de
microrganismos viveis
Insumos Farmacuticos
Medicamentos
Cosmticos


Padres Microbianos
FITOTERPICOS: RDC 48/2004 adota F. Bras. IV e

consolidado de normas ANVISA/2009.
Bactrias: 103 UFC/g ou mL
Fungos: 102 UFC/g ou mL
Ausncia: S. aureus, Salmonella sp, E.coli, P. aeruginosa
COSMTICOS: CTFA (Cosmetic Toiletry and Fragance
Association), Portaria 600/1997 e RDC 481/1999.
Produtos tipo I: uso infantil e rea dos olhos
Microrganismos totais aerbicos: 102 UFC/g ou mL
Ausncia: S. aureus, P. aeruginosa e coliformes.
Clostrdios para talcos
Produtos tipo II: demais produtos
Microrganismos totais aerbicos: 103 UFC/g ou mL
Ausncia: S. aureus, P. aeruginosa e coliformes.
Clostrdios para talcos
MEDICAMENTOS: Depende da via de administrao

adota limites da F. Bras. V

Mtodos de Anlise
Para os medicamentos no estreis e cosmticos,

abrangem trs etapas fundamentais:
1. Amostragem (coleta, transporte e preparao da amostra).
2. Determinao numrica ou contagem de formas viveis.
3. Isolamento e identificao dos microrganismos patgenos


Mtodos de Anlise
1.1 Amostragem
Barricas ou sacos de matria-prima (p) no estril:
Coletar regio inferior, mediana e superior
n + 1.
Efetuar assepsia, vedar em recipiente hermtico a amostra
Produto em processo e acabado : amostra representando incio, meio e fim
do processo


Mtodos de Anlise
1.2 Coleta e Transporte

- Fazer as amostragens em local limpo;
- Operador treinado;
- Recipientes, dispositivos auxiliares (esptulas, pipetas) estreis;
- Temperatura adequada para trasnporte.


Mtodos de Anlise
1.3 Quantidade Analisada

- Principais farmacopias: Enriquecimento na pesquisa de patognicos e
contagem total 10g(mL) em 90 mL da soluo tampo pH 7, caldo casena
ou diluente adequado.
- Volume total da amostra de10 g(mL) ou inferior, este total deve ser
analisado. Pode ser reduzida para 1 g(mL) em amostras de produtos de alto
valor agregado;
- Para cosmticos 1g(mL) e contedo total produtos com volume inferior a
1g(mL)

Mtodos de Anlise
1.4 Preparao da Amostra

- Verificar a presena de conservantes na frmula.
- Os conservantes devem ser inativados substncias adequadas de acordo
com natureza qumica.
Ex. Sais de amnio quaternrio
3% de polissorbato + 0,3% de lecitina.
- Ajuste do pH do produto diludo para a faixa de neutralidade.
- Homogeneizao.
- Tratamento da amostra para permitir contato ntimo da amostra com o
meio diluente.
- Produtos oleosos adio de agente tensoativo.

Mtodos de Anlise
2. Mtodos de Contagem de Microrganismos
- Verificar a presena de conservantes na frmula.

- Os conservantes devem ser inativados substncias adequadas de acordo
com natureza qumica.
Ex. Sais de amnio quaternrio
3% de polissorbato + 0,3% de lecitina.
- Ajuste do pH do produto diludo para a faixa de neutralidade.
- Homogeneizao.
- Tratamento da amostra para permitir contato ntimo da amostra com o
meio diluente.
- Produtos oleosos adio de agente tensoativo.

Mtodos de Anlise
1. Em meio slido com semeadura da amostra em profundidade (Pour

Plate);
2. Em meio slido, com semeadura da amostra em superfcie (Spread
Plate);
3. Membrana filtrante;
4. Nmero mais provvel;


Mtodos de Anlise
2.1 Semeadura da amostra em profundidade (Pour Plate)
- Anlise quantitativa.
- Alquota de 1 a 2 mL da diluio da amostra para rplicas
(triplicata) de placas de Petri estreis.
-Meio de cultura no seletivo lquido, estril, fundido e resfriado a
temperatura (45-48C), cerca de 20 mL vertido sobre a placa
contendo a amostra e homogeneizao com movimento em 8 ou S.
- Incubao na posio invertida aps solidificao.

Mtodos de Anlise
2.1 Semeadura da amostra em profundidade (Pour Plate)
Meio
Lquido
Amostra


Mtodos de Anlise
2.2 Semeadura da amostra em superfcie (Spread Plate)

- Meio de cultura no seletivo ou seletivo slido, lquido ou semi-slido
preparado e distribudo previamente em placas de Petri ou tubos.
- As diluies so distribudas por pipetas estreis, com volumes de 0,1 a
0,5 mL na superfcie do gel j solidificado, e espalha com movimentos
cuidadosos com basto de vidro em L ou ala de Drigalski.
-Incubar as placas invertidas.
- Esta metodologia no se aplica a amostras com carga microbiana inferior
a 2 UFC/g (mL).

Mtodos de Anlise
2.2 Semeadura da amostra em superfcie (Spread Plate)
Amostra
Meio
Slido
Espalhamento


Mtodos de Anlise
2.3 Membrana Filtrante
- Alquotas do produto ou suas diluies filtradas em membranas
apropriadas.
- Membranas de 0,45m ou 0,20 m de poro e 47 mm de dimetro.
- Coloca-se a membrana sobre placa contendo meio de cultura
solidificado.
- Permite amostragem de volumes elevados.

Mtodos de Anlise
2.3 Membrana Filtrante


Mtodos de Anlise
Incubao e Leitura das Amostras
- Colocar placas em estufa a 30-35 C por 2 a 5 dias na posio invertida, ou

estante com tubos, para verificar a presena de bactrias.
- Colocar placas em estufa a 20-25 C por 5 a 7 dias na posio invertida, ou
estante com tubos, para verificar a presena de fungos e leveduras.
- Contagem: vista desarmada ou com auxlio de contadores.
- Transcorrido o tempo de incubao, considerar a contagem, somente das placas
da mesma diluio que apresentarem de 30-300 colnias. Multiplica-se a mdia
das mesmas pelo respectivo fator de diluio e se expressa o resultado em UFC/g
de amostra.

Mtodos de Anlise
2.4 Nmero Mais Provvel
- Anlise estimativa fundamentada em probabilidade. Uso de tabelas estatsticas.

- Indica o valor dentro de uma faixa que reflete o nmero de organismos presentes.
- Embora apresentando impreciso maior oficialmente recomendado.
-Obteno dos resultados se d por comparao com padro de turvao de meios de cultura
no seletivos
- Melhor revitalizao de microrganismos estressados perfeito contato com o meio de
cultura.
-Recomendado para amostras pouco solveis e translcidas.
- Permite amostras com nveis elevados de concentrao, mas indicado para quando se
espera valores baixos de contagem- caldo de dupla concentrao

Mtodos de Anlise


Mtodos de Anlise

3. Leitura
4. Uso de Tabela Estatstica
Nmero de tubos cujo

crescimento visvel para
cada quantidade do produto
100 mg sob
10exame
mg 1 mg ou
ou 0,1
ou 0,01
0,001
mL
mL
mL
0
0
0
/tubo
/tubo
/tubo
0
0
1
0
1
0
1
0
0
1
0
1
1
1
0
1
1
1
1
2
0
2
0
0
2
0
1
2
1
0
2
1
1
3
2
2
3
3
0
3
3
1
3
3
2
3
3
3
Nmer
o Mais
Provv
el de
micror
ganism
<3
os por
3
g ou
3
mL
4
7
7
11
11
9
14
15
20
210
240
460
1100
>2.400
Limite NMP
Inferi
or
Inferi
or
<0,5
<0,5
0,5
1
1
3
3
1
3
3
7
35
36
71
50
-
9
13
20
21
23
36
36
36
37
44
89
470
1300
2400
4800
-

Mtodos de Anlise
3. Pesquisa de Microrganismos Patognicos
Este mtodo permite verificar a presena ou ausncia e microrganismos

especficos em meios seletivos;
Deve incluir etapas de pr-enriquecimento
Microrganismos a serem pesquisados:
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Salmonella sp
Escherichia coli
Bactrias Gram(-) bile tolerante
Clostridium
Candida albicans
3.1 Procedimentos
Os procedimentos para medicamentos e correlatos so semelhantes com
pequenas distines entre os compndios;

Mtodos de Anlise
3.2 Meios de Enriquecimento
Meios: Caldo casena-soja, caldo Mac Conkey, Caldo tetrationato e

selenito cistina, caldo RV, caldo reforado para Clostridium, Caldo
Sabouraud Dextrose
Amostragem: 10 g(mL) para medicamentos
1 g(mL) para cosmticos
Incubao: 36 1C, durante 24 a 48 horas;


Mtodos de Anlise
3.2 Meios de Diferenciao

Aps enriquecimento, alquotas so transferidas, por repique, no geral por
estria ou por picada, para meios de cultura para isolamento e de
diferenciao;
Estria
Picada


Mtodos de Anlise
Enriquecimento
10 g(mL)
ou
Fase Seletiva e Testes de Confirmao

S. aureus
E. Coli
Diluio 1/10
Diluio
1/10
Diluio 1/10
Salmonella
sp.
Diluio 1/10
Caldo Mac
Conkey
Caldo RV
Caldo
Sabouraud
Dextrose
Agar Mac
Conkey
agar XLD
agar
Sabouraud
Dextrose
agar cetrimida
Caldo de
Enriquecimento
col. tpicas
(esverdeadas)
agar sal
manitol
vermelho de
fenol
Confirmao
col. tpicas
(amarelas ou
branca, halo
amarelo)
col. tpicas
rosa/vermelha
Confirmao
1g (mL)
Candida
s.p.
P. aeruginosa
Confirmao
col. tpicas
(vermelhas)
Confirmao
Diluio 1/10
col. tpicas
(Branca
mucosas)
Confirmao
Microscopica

HORA DO CASE!
AGORA VAMOS PENSAR!!!!!

Mdulo III
gua
Sistemas de Purificao de gua
Anlise Microbiolgica de gua e
monitoramento
Biofilmes
Importncia da qualidade da gua p/fins farmacuticos

Sistema extremamente crtico
Matria prima mais importante (> volume)
Produtos susceptveis
Envolvida em processos industriais:

Lavagem
Limpeza
Vapor (esterilizao) / testes laboratoriais
Tipos de gua na Indstria Farmacutica

gua purificada (PW): obtida por osmose reversa ou deionizao.
FORMAS FARMACUTICAS NO-ESTREIS
gua para injetveis (WFI): obtida por destilao ou por qualquer

outra tecnologia que produza gua do mesmo nvel ou melhor que a
destilada (harmonizao das farmacopias USP/EP
FORMAS FARMACUTICAS ESTREIS
ESTAS GUAS SO OBTIDAS A PARTIR DA GUA POTVEL


Sistema Bsico de Purificao

PR-TRATAMENTO
GERAO
PURIFICAO
Pr-tratamento/Gerao
Clorao
Filtrao Bruta
Filtrao mdia
Filtrao reativa
Carvo ativado
Abrandador
Filtrao final (cartucho)
UV
Purificao
Troca inica
Osmose reversa
Destilao
RECIRCULAO
Sistemas de Purificao
TROCA INICA
-Resina catinica seguida de uma aninica
-No remove material orgnico dissolvido (TOC), microrganismos e
endotoxinas
OSMOSE REVERSA
-Alta presso/membrana semipermevel
FILTRAO TANGENCIAL: remove partculas e microrganismos
-Remove endotoxinas, microrganismos, TOC e inorgnicos
DESTILAO
-Evaporao e posterior condensao
-Remove endotoxinas, microrganismos, TOC e inorgnicos
OSMOSE REVERSA

DEIONIZAO

DESTILAO

Fontes de Contaminao nos Sistemas de Purificao

CLORAO
-Fase crtica para controle microbiano
Teor do cloro: 1,5 a 2,0 ppm na entrada
Remoo do cloro na purificao
FILTRO DE CARVO
-Principal foco de contaminao por bactrias e endotoxina;
- Procedimento de sanitizao
FILTRAO FINAL
-Reteno de partculas entre 10,5, 1, e 0,22 um
-Uso obrigatrio
-Compatibilidade com sanitizao qumica e autoclavao
Fontes de Contaminao nos Sistemas de Purificao

RESINA TROCA INICA
-Resina: fase crtica para contaminao microbiolgica
RECIRCULAO
-Recirculao contnua com gua quente
GUA PARADA= GUA CONTAMINADA
ARMAZENAMENTO/DISTRIBUIO
-Ao inox 316L eletropolido, reentrncias acmulo de nutrientes
-Vlvulas sanitrias tipo diafragma/sistema sem pontos mortos

Controle Microbiolgico na Operao

O Sistema de gua tem que ser validado
Deve operar sobre programa contnuo de Monitoramento

Microbiolgico com Procedimento Escrito e Plano de Amostragem.
O sistema tem que ser Sanitizado ou Esterilizado em intervalos pr

estabelecidos
Mtodos Trmicos e Qumicos so aceitos. Porm os Trmicos so os
preferidos.
Em todo sistema: Distribuio e Vlvulas

TIPOS DE SANITIZAO
TRMICA (gua/Vapor Fluente)

QUIMICA (Oznio, cido Peractico, Perxido de Hidrognio,
NaOH, Glutaraldedo,etc)
- 1 opo - quente (> 80 C) biofilmes
- 2 opo - Oznio (O3) (0,04 / 0,05 ppm) biofilmes
EM TODO SISTEMA DISTRIBUIO / VLVULAS

COMBINAO DE MTODOS DE SANITIZAO
PERIDICOS ENFRAQUECEM OS BIOFILMES
Tipos de contaminao
Contaminantes particulados: colides
Contaminantes inorgnicos: dissolvido (Na+, Cl-, Fe+3, Ca+2, Mg+2...)
Contaminantes orgnicos: cidos, pesticidas, herbicidas
Contaminantes microbiolgicos: microrganismos e BIOFILMES
Origem da Contaminao
Fontes Externas
Fontes Internas
Anlise Microbiolgica da gua

Microrganismos pesquisados:
Bactrias Heterotrficas (Contagem Total)
Coliformes totais e fecais
Pseudomonas aeruginosa
Metodologias Oficiais
Standard Methods for the Examination of Water and Wastewater SMWW
No norma
Farmacopias (EP, USP, JP, F. Bras., etc.)


Mtodos de Anlises:
Contagem total:
- Indicador geral da qualidade sanitria
- Avaliao geral da eficincia dos tratamentos Clorao, filtrao, etc.
Pour Plate
Membrana Filtrante
-Incubao 30/35 C-5 d ou 35C0,5C-48hs
Coliformes totais e fecais
- Indicadores sanitrios da qualidade da gua
-Crescem na presena de sais biliares
Determinao qualitativa e/ou quantitativa
Resultados em presena/ausncia 100 mL
TCNICAS UTILIZADAS :
Tubos Mltiplos (NMP)
Presena / Ausncia
MEMBRANA FILTRANTE
SUBSTR. CROMOGNICOS/FLUOROGNICOS
Ready Cult
111

Mtodos de Anlises:
Pseudomonas:
- Indicadora da presena de matria orgnica
- Tendncia a formao de biofilmes
- Sntese de cpsula - Formas Slime (mucides): Maior resistncia e
adeso Biofilmes.
NMP - Caldo asparagina
MEMBRANA FILTRANTE
Meios Utilizados:
- gar Pseudomonas
- gar Cetrimida USP / EP
Incubar a 41,5 C por 48 / 72 horas
Contar as colnias suspeitas (conforme caractersticas diferenciais)
BIOFILMES
So agregados de microrganismos, embebidos em uma matriz
polimrica (EPS) e aderidos a uma superfcie
- Produo de EPS
Adeso de microrganismos/nutrientes/Proteo
-Tipos de Clulas:
Ssseis fixas em biofilmes (95%)
Planctnicas livres flutuantes (5%)
Etapas de Formao do Biofilme

BIOFILMES
Arquitetura
- EPS
~85%
~15%
-Clulas microbianas
Bactrias, fungos
Comunidades microbianas puras e mistas
Vrios estados metablicos
-Canais de gua
Entrada de nutrientes
Eliminao de resduos
Sobrevivncia
-Sistema de Defesa Complexo
Penetrao lenta de produtos qumicos atravs da matris de EPS
Camadas de microrganismos em diferentes estados metablicos (resistncia)
Vrios micro-ambientes
BIOFILMES
LIGAO/ADESO
:
- Aproximao aleatria ou motilidade do microrganismo

- Adeso: cpsula, glicoclice, flagelos
COLONIZAO/MATURAO
:
- Produo de EXOPOLISSACARDEOS (EPS) e desenvolvimento de

microcolnias
DESENVOLVIMENTO/DISPERSO
-Formao de massa crtica/equilbrio
- Liberao de clulas da periferia ou por fragmentao
BIOFILMES
CONSEQUNCIAS FORMAO DE BIOFILMES
:
DETERIORAO / CORROSO SISTEMA

ALTA DENSIDADE MICROBIANA
DIFCIL ELIMINAO
COMO EVITAR FORMAO DE BIOFILMES
:
PROJETO de purificao adequado

Medidas de CONTROLE DA CONTAMINAO
Pr-tratamento / Sanitizao / Manuteno do sistema

MONITORAMENTO MICROBIOLGICO CONTNUO E APROPRIADO
BIOFILMES
DESAFIOS
- At hoje no existe material ou produto qumico que possa prevenir
BIOFILMES
- Antibiticos no so eficazes contra BIOFILMES
- Clulas de biofilmes so difceis de detectar usando mtodos tradicionais
- muito difcil remover ou eliminar um biofilme completamente
Preveno de contaminao o melhor remdio

Tendncia atuais do Monitoramento / Anlise gua

1. GRFICO DE TENDNCIAS: CONTAGEM (UFC) + ENDOTOXINAS
Indicador precoce contaminao de WFI (Aumento de Biofilme)
2. CITOMETRIA DE FLUXO
RBD 3000
(Advanced Analytical)
D-Count/BactiFlow ALS/ BactiFlow
(AES Chemunex)
3. CITOMETRIA FASE SLIDA / SCANNING LASER

ChemScan RDI (AES Chemunex)


CITOMETRIA DE FLUXO


CITOMETRIA DE FLUXO
Vantagens:
- Resultados rpidos (30 e 90)
- Diferenciao entre bactrias e fungos
Desvantagens:
- Somente para PW (Limite deteco 10 ufc/mL)
- Custo implementao / validao


Mdulo IV
Anlise de Risco e Investigao de desvio
Anlise e gerenciamento de risco

em LCQM
Investigao de desvio
Anlise e gerenciamento de risco em LCQM

O QUE ANLISE DE RISCO?
:
Anlise de Risco crtica para LCQM

:
Erros podem implicar em riscos para :

Produto: Alteraes organolpticas (odor/sabor)
Alteraes farmacocinticas (quebra de emulses, alterao pH)
Usurio: Paciente imunodeprimido
Transferncia de toxinas indesejveis
Perda ou diminuio da eficcia e segurana

DOCUMENTO OFICIAL QUE TRATA DA ANLISE DE RISCO
:
Norma ICH Q9


AVALIAO E DOCUMENTAO DE RISCO
:
IDENTIFICAO DAS CAUSAS DE RISCO


FERRAMENTAS PARA GERENCIAMENTO E ANLISES DE RISCO
:
FMEA - Failure Mode and Effects Analysis

- Anlise de Modo e Efeito de Falha
FTA - Fault Tree Analysis
- Anlise de rvore de Falha
HACCP- Hazard Analysis and Critical Control Points
- Anlise de Perigos e Pontos Crticos de Controle
HAZOP- Hazard and Operability Studies
- Estudos de Perigo e Operabilidade
PHA - Preliminary Hazard Analysis
- Anlise Preliminar de Perigo
HACCP- Hazard Analysis and Critical Control Points

ANLISES DE PERIGOS E PONTOS CRTICOS
:
ANLISE DE RISCO CONTROLE MICROBIOLGICO
Identificar
pontos
crticos de
Controle
Verificar
composio
do produto
Caractersticas
do produto:
-Atividade gua
- pH
-Toxicidade
qumica
- Conservantes
Processo
Fabricao

Biocarga
do Produto
Instalaes

PRINCIPAIS ERROS ANALTICOS
:
AMOSTRAGEM
Condies asspticas inadequadas
Amostra no representativa
Adulterao
Troca amostras
Armazenamento, etc.

:
INTERPRETAO DE RESULTADOS
ERROS NA INTERPRETAO - PONTO CRTICO

Leva a valores falso positivos / negativos
Treinamentos insuficientes
Subjetividade
Conhecimentos limitados sobre microrganismos
Incertezas clculos, diluio, instrumentos
Mistura dos resultados de duas amostras
Reprodutibilidade analtica prejudicada

:
DEFICINCIAS TCNICAS LABORATORIAIS
- Limpeza e descontaminao reas de trabalho

- Tcnicas p/ reduo contaminao extrnseca
> FONTE DE CONTAMINAO HUMANA
- Uso de EPIs Mscaras, luvas, toucas, etc
-Tcnicas asspticas PERFIL / COMPORTAMENTO


:
VARIAES DA MICROBIOLOGIA
- Condies dos microrgansimos presentes na amostra

- Contaminao ou distribuio heterognea dos
microrganismos no produto ou matria-prima
- Limite de deteco / Reprodutibilidade varivel
ATUAR PREVENTIVAMENTE
RASTREABILIDADE EXATA DA FONTE DIFICIL

COMO MINIMIZAR OS RISCOS DOS ERROS ANALTICOS?
:
1 - NORMAS REGULATRIAS (RDC / ISO 17025)

- Estabelecer PROCEDIMENTOS PADRONIZADOS
- VALIDAO DE METODOLOGIAS ANALTICAS
2 PERFIL TCNICO e TREINAMENTO ESPECFICO
3 - CONTROLE LABORATORIAL:
- Monitoramento Ambiental
- gua : lavagem / produo de meios de cultura
- Controle Qualidade: Qualificar fornecedores (Meios de Cultura, kits,etc)
- Grficos c/ ANLISE DE TENDNCIAS
- INVESTIGAO DE DESVIOS INTRALABORATORIAIS (OOS)
INVESTIGAO DE DESVIOS
O QUE UM RESULTADO FORA DE ESPECIFICAO/OOS?
:
aquele que no est de acordo com os critrios de aprovao de um

determinado teste.
A investigao de resultados fora da especificao OOS ainda a causa
principal das cartas de advertncia emitidas pelo FDA.
Diferena entre: RESULTADO ATPICO E RESULTADO OOS
:
RESULTADO ATPICO: qualquer resultado de

testes ou conjunto de resultados em um teste que
fique fora da faixa tpica mas dentro da
especificao.
RESULTADO OOS: qualquer resultado de teste ou
conjunto de resultados em um teste que fique fora
da especificao do Padro de Qualidade
Resultados
OOS
Eventos/Resultados
Atpicos
PORQUE INVESTIGAR?
Determinar se se um resultado OOS/RA VLIDO ou INVLIDO
VLIDO: resultado representa OOS/RA verdadeiro
INVLIDO : resultado representa OOS/RA falso
Para determinar a causa raiz do resultado
Para determinar aes preventivas e corretivas

DIFICULDADES NA INVESTIGAO
Colaborao dos envolvidos no processo de investigao
Comprometimento com os procedimentos existentes no laboratrio
Comprometimento do investigador
Erro analtico
A causa exata do erro: Fcil ou difcil ?
Sempre ser encontrada a real causa?
Incapacidade de identificar o erro
Afeta os procedimentos de reteste
No pode afetar a investigao Resultados Fora da Especificao
Existem investigaes feitas anteriormente?
ENVOLVIDOS NA INVESTIGAO
1. Analista
2. Reagentes
3. Equipamentos
4. Mtodos Analticos (Validao)
5. Anlises (POPs)
CRITRIOS DA INVESTIGAO
Iniciar a investigao assim que o OOS/RA for descoberto:
OBS: Os resultados laboratoriais devem ser revisados antes que
as preparaes de amostra sejam descartadas
A investigao deve ser concluda e o seu relatrio deve ser

apresentado dentro de xx dias corridos
Em todos os casos, a investigao deve ser concluda antes que o
lote seja liberado
Se o OOS/RA no puder ser atribudo ao laboratrio analtico ,
ento a investigao deve ser estendida rea de produo.
ETAPAS DA INVESTIGAO
1. INVESTIGAO PRELIMINAR
Est incluso um check list e a reanlise, caso esta seja necessria.
2. INVESTIGAO FORMAL
Est incluso o reteste, que dever ser conduzido da seguinte forma:

1. O reteste realizado com a amostra original;
2. Deve ser realizado em triplicata por cada analista;
3. REAMOSTRAGEM
1. A reamostragem realizada se a investigao inicial demonstrar que a
amostra original no era representativa do lote ou que no h quantidade
suficiente de amostra original disponvel.
2. Suspeita-se que houve manuseio inadequado de amostra e contaminao da
amostra original

CONCLUSO DA INVESTIGAO
1. Deve ser concludo se o resultado original VLIDO ou INVLIDO.
2. Produto apresentou com Carga microbiolgica/MO especfico: OOS VLIDO.
3. Resultado VLIDO: executar plano de ao interno.
4. Verificar condies do sistema de gua/ ambiental inadequados, Matrias-primas,
processo, mtodos, analistas, etc (OOS): plano de ao para cada rea.
5. No se identificando um desvio do laboratrio (ERRO ANALTICO) a investigao se
estender ao processo de fabricao.
3. Descrever claramente aes preventivas e corretivas Comit MULTIDISCIPLINAR
CAUSA RAIZ

Mdulo V
Mtodos Alternativos/Rpidos
Validao de Mtodos
Mtodos microbiolgicos alternativos;
Validao de mtodos microbiolgicos ;
Peculiaridades da rotina do laboratrio de
microbiologia;
MTODOS MICROBIOLGICOS ALTERNATIVOS/RPIDOS

MTODOS TRADICIONAIS
Amplamente acessveis;
Harmonizados;
Aceitos por agncias regulatrias;
Demandam: -Grande quantidade de materiais
-Tcnicas padro, bem estabelecidas
-Tempo longo
Relativamente baixo custo
Exigem crescimento microbiano da ordem de 106 clulas para ser
macroscopicamente visvel
Limitaes estatsticas: Distribuio Poisson No Normal
MTODOS MICROBIOLGICOS ALTERNATIVOS

ALTERNATIVOS/RPIDOS
SUPERAO DE BARREIRAS: Cientficas, Econmicas e Regulatrias
Testes microbiolgicos so geralmente o fator limitante na liberao de
produtos farmacuticos Significativo custo decorrente do TEMPO.
Sculo XX:
- Diferentes programas de Qualidade
- Reduo do tempo (Just in time)
- QbD
- Conquistas cientficas Biologia Molecular
Imagem Computacional
Microbiologia Rpida (miniaturizao, automao)


ALTERNATIVOS/RPIDOS
SUPERAO DE BARREIRAS: Cientficas, Econmicas e Regulatrias
Empresas tem INSEGURANA para aquisio dos sistemas:
1. Sero os novos mtodos aceitveis como equivalentes aos convencionais?
2. Alterao nos mtodos podero ocasionar alteraes relativas aplicao
do produto?
3. Qual o volume de trabalho necessrio para submeter estes mtodos
ANVISA e obter aprovao?
4. Ser pioneiro neste processo?


ALTERNATIVOS/RPIDOS
Idealizando a implementao do Mtodos Microbiolgicos Rpido (MMR)
Implementao do MMR?
Mtodos referncia F. Bras.
Mtodos alternativos
Posio da ANVISA
Na prtica: Empresa valida mtodo Relatrio Submete ANVISA
APROVADO pode ser implementado!


ALTERNATIVOS/RPIDOS
Os mtodos rpidos so desenvolvidos para:
Obter resultados analticos confiveis que assegurem de forma mais eficaz a
segurana do produto
Reduzir o tempo de deteco
Melhorar o isolamento, enumerao e caracterizao de micro-organismos
Melhorar o fluxo para anlise de mltiplas amostras
Possibilitar automao, miniaturizao e de interveno durante o processo
de fabricao real time


ALTERNATIVOS/RPIDOS
So divididos em 2 grandes grupos:

1- Mtodos para contagem de microrganismos
2-Mtodos para deteco de microrganismos


ALTERNATIVOS/RPIDOS
EXEMPLOS MMR
1. Dependem CRESCIMENTO MICROBIANO
Bioluminescncia ATP, Deteco CO2, Deteco microcolnia
2. No dependem do CRESCIMENTO MICROBIANO
Citometria de fluxo e de fase slida, tcnicas baseadas nos cidos nuclicos


ALTERNATIVOS/RPIDOS
1. Bioluminescncia do ATP
- Utilizado para : Teste esterilidade, biocarga, gua.
- O processo depende de reao enzimtica aerbica entre luciferina, luciferase
e ATP, que emite luz, entre outros produtos, a qual medida por um
luminmetro ou por cmara com dispositivo de carga acoplada.


2. Deteco colorimtrica do CO2
- Frascos de cultura contm um sensor colorimtrico de CO 2, recoberto por
uma membrana permevel apenas ao CO2
- CO2 gerado atravessa a membrana e atinge o sensor, que saturado com
soluo sensvel ao pH, tem a cor alterada de verde para amarelo a medida
que o nvel de CO2 aumenta


ALTERNATIVOS/RPIDOS
3. Mtodo Microbiolgico Rpido baseado na viabilidade celular
- Deteco microbiana atravs do uso de marcadores de viabilidade (substrato
de viabilidade)
Citometria de fase slida
- Independe da proliferao microbiana

- Baseia-se no uso de corantes vitais dos componentes bioqumicos de clulas
microbianas viveis
- A amostra escaneada por um detector laser e o nmero de clulas marcadas
(fluorescentes) obtido

ALTERNATIVOS/RPIDOS
Mtodos automticos para contagem de Microrganismos
SPIRAL PLATER:
Provido de uma cnula de teflon atravs da qual a amostra homogeneizada
aspirada e transferida para a superfcie slida do meio de cultura. A
medida que faz a transferncia , a cnula se desloca do centro para as
bordas formando uma espiral.
Contagem realizada por CONTADORES A LASER ou CMARAS DE VDEO


ALTERNATIVOS/RPIDOS
MTODOS AUTOMTICOS PARA IDENTIFICAO DE MICRORGANISMOS
1. Mtodos fluorognico
Adiciona-se MUG (Metil-Umbeliferone Galactopiranosdeo) ao caldo de
cultura. Atravs da enzima -glicuronidase, produzidas pela grande maioria
de cepas de E. Coli , o MUG transformado em uma umbeliferona
fluorescente quando observada na luz ultravioleta de onda longa (366nm)
2. kits para Identificao de Microrganismos
API (Biomereux) Identificam uma gama enorme de microrganismos
Bac Tray, (Difco) para Gram negativas
BBL Crystal e o MICRO ID para enterobactrias
VITEK que totalmente automatizado

ALTERNATIVOS/RPIDOS
- Vantagens dos Mtodos Microbiolgicos Rpidos:
Confiabilidade e especificidade
Rapidez e agilidade na liberao de resultados
Diminuio do nmero de etapas de trabalho
Diminuio do erro analtico
Melhoria da qualidade dos processos
Reduo de custos
- A rea clnica e a indstria de alimentos esto a frente na aplicao de MMR em
relao indstria farmacutica, provavelmente por uma regulamentao mais
restritiva


ALTERNATIVOS/RPIDOS
-Desvantagens dos Mtodos Microbiolgicos Rpidos:
Custo inicial de aquisio das tecnologias
Disponibilidade limitada de alguns insumos especficos
Necessidade de reviso dos critrios regulatrios por agncias como: FDA, ANVISA
Treinamento
Necessidade de recursos suficientes e expertise tecnolgica para realizao dos estudos
de validao e equivalncia
A utilizao de MMR corresponde a novas oportunidades na garantia da

qualidade e segurana de uso de produtos farmacuticos


ALTERNATIVOS/RPIDOS
-Validao dos Mtodos Microbiolgicos Rpidos:
Pode ser realizada segundo procedimentos descritos na USP (Captulo <1223>) e
demais compndios farmacopeicos ou no documento PDA Technical Report 33
Parmetros de validao
Teste Qualitativo
Teste Quantitativo
Exatido
No
Sim
Preciso
No
Sim
Especificidade
Sim
Sim
Limite de deteco
Sim
Sim
Limite de quantificao
No
Sim
Linearidade
No
Sim
Faixa
No
Sim
Repetibilidade
Sim
Sim
Robustez
Sim
Sim
Equivalncia
Sim
Sim

VALIDAO DE MTODOS MICROBIOLGICOS

O que validao ?
RDC 17
Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo,
equipamento, material, operao ou sistema, realmente conduz aos
resultados esperados.
RESOLUO 899 ANVISA
Validao demonstrar que o mtodo apropriado para a finalidade

pretendida, ou seja, a determinao qualitativa, semi-qualitativa e /ou
quantitativa de frmacos e outras substncias em produtos
farmacuticos.
A validao deve garantir por meios de estudos experimentais, que o
mtodo atenda as exigncias das aplicaes analticas , assegurando a
confiabilidade dos resultados.

Finalidade da validao de metodologia microbiolgica
Demonstrar que o mtodo capaz de recuperar os microrganismos

potencialmete presentes na amostra e que o produto em teste ou a
tcnica de anlise no impactam negativamente nessa recuperao.
Considera-se recuperao do microrganismo, sob condies timas de

crescimento, a produo de turvao do meio de cultura lquido ou
desenvolvimento de colnia no meio slido, ambos visveis a olho nu.
O laboratrio microbiolgico tem a responsabilidade de garantir que os

resultados que so produzidos sejam exatos, vlidos e confiveis de modo
a proporcionar informao til acerca da inocuidade e qualidade de
alimentos, medicamentos ou cosmticos.


Finalidade da validao de metodologia microbiolgica
O laboratrio dever validar mtodos normalizados

aplicados a matrizes, no especificado no procedimento
padro.
ISO/IEC 17025
No caso de metodologia analtica descrita em

farmacopias
ou
formulrios
oficiais,
devidamente
reconhecidos pela ANVISA, a metodologia considerada
validada.
RE n899, de 29 maio de 2003

PROTOCOLO DE VALIDAO
Qualificao
Equipamentos
Qualificao
de rea
Calibrao
Vidrarias
POPS
Mtodologia
Meios de Cultura
Treinamento
Analista
Todos estes requisitos so aplicados nos Testes Microbiolgicos

Contagem Microbiolgica
Identificao Patgenos
Teste Esterilidade
Mtodos Alternativos
Teste Pirognio
Doseamento Microbiolgico


Contagem Microbiolgica/Identificao de Patgenos/Teste Esterilidade
Validao da Recuperao de Microrganismos (MO)
Preparo do
Inculo
Carga
microbiana
de 100UFC e
no exceder
1% do volume
da amostra
Microrganismos
Teste
Microrganismos
que representem:
-Bactrias: Gram
negativa e Gram
positiva
-Leveduras
-Bolores
Neutralizao
ATM
Qumica
Diluio
Filtrao em
membrana

Mtodo de Anlise
Enumerao
Meio slido
Filtrao em
membrana

Mtodos de Neutralizao
Inibio Qumica: A ao rpida dos neutralizantes qumicos
favorecem a sua utilizao na indstria, como por exemplo, na
fabricao de antibiticos que usada a penicilinase.
Diluio: O fator diluio colabora para reduzir o poder bactericida
de algumas substncias e propiciar o crescimento bacteriano.
Filtrao em membrana: Muito utilizado nos testes de esterilidade.
Este mtodo depende da reteno fsica do microrganismo na
membrana filtrante.


Conservantes
Agente neutralizante /mtodo de neutralizao
lcool
Diluio
Aldedos
Diluio, Tiossulfato, Glicina
Bis-biguanidas
Lecitina
Cloreto de mercrio e outros compostos mercuriais
Tioglicolato*; Tiossulfato de sdio
Clorhexamida
Polissorbatos e Lecitina
Compostos amnio quartenrios
Lecitina, Polissorbato 80
Compostos Fenlicos
Diluio e Polissorbato 80
EDTA
ons de Mg++ e Ca++
Glutaraldeido
Glicina e Bissulfito de sdio
Halognios
Tiossulfato
Hipoclorito de sdio
Tiossulfato de sdio
cidos orgnicos e seus steres
Diluio e Polissorbato 80
Parabenos
Polissorbato 80 e Lecitina
Sorbatos
Diluio
Antibitico beta-lactmico
Beta-lactamase
Cloranfenicol
Cloranfenicol acetiltransferase
Sulfonamida
cido p-aminobenzoico
Trimetoprima
Timidina

Microrganismos Teste
Aspergillus brasiliensis ATCC 16404

Bacillus cereus ATCC 11778
Bacillus subtilis ATCC 6633
Salmonella enterica ATCC 14028
Staphylococcus aureus ATCC 6538
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
Staphylococcus epidermidis ATCC 1228
Escherichia coli ATCC 8739
Aspergillus niger ATCC 1015
Candida albicans ATCC 10231

Validao do Mtodo de Neutralizao
Validao do mtodo de Neutralizao deve atender dois critrios:
1. Eficcia do Neutralizante: o mtodo efetivo para neutralizao das
propriedades antimicrobianas do produto.
Eficcia: comparao entre o grupo amostra e grupo peptona
2.Toxicidade do Neutralizante: o neutralizante no deve impactar na

recuperao de microrganismos viveis.
Toxicidade: comparao entre o grupo peptona e grupo viabilidade
Grupos de Anlise:
Viabilidade (V): Microrganismo teste
Peptona (P): Mtodo de neutralizao+ microrganismo teste
Amostra (A): Mtodo de Neutralizao + Produto + microrganismo teste

Consiste na realizao de 03 ensaios independentes, em que cada

microrganismo ser submetido ao teste separadamente.
Recuperao do Microrganismo:
1. Meio slido: O teste deve demonstrar recuperao de no mnimo 70% do
inculo inicial
2. Meio Lquido: crescimento de microrganismo
Se uma recuperao microbiana aceitvel no puder ser encontrada por

um ou mais microrganismos desafiados, o mtodo com a melhor
recuperao microbiana ser usado para testar o produto ou material.

Nmero de UFC (Unidade formadoras de colnias):
1. Bactrias e Candida albicans: 30-300 UFC/placa
2. Fungos: 8-80 UFC/placa
Se o nmero de clulas viveis aumenta Diminui a preciso.
Se o nmero de clulas viveis diminui Diminui a preciso


Validao do Mtodo
A validao deve incluir os seguintes parmetros:
Exatido;
Preciso;
Especificidade;
Limite de deteco;
Limite de quantificao;
Linearidade;
Robustez.

Validao do Mtodo
De acordo com o mtodo microbiolgico empregado utiliza-se alguns
parmetros para validao do mtodo:


Validao do Mtodo
Exatido
- o grau de concordncia entre resultados individuais encontrados pelo

mtodo alternativo e os valores aceitos como referncia.
-Geralmente expressa pela porcentagem de recuperao
microrganismo pelo mtodo que no deve ser inferior a 70%
Preciso
de
um
- Representa o grau de repetibilidade entre os resultados de anlises

microbiolgicas, quando o procedimento aplicado diversas vezes numa
mesma amostra homognea, em idnticas condies de ensaio.
- Geralmente expressa pelo desvio padro ou desvio padro relativo
(coeficiente de variao).
UFC/Placa
Desvio Padro Esperado
30-300
15%
10-30
25%
10
35%


Validao do Mtodo
Especificidade
-Habilidade do mtodo detectar microrganismos de componentes que
possam estar presentes em diferentes amostras (matrizes), tais como
metablitos, impurezas, compostos de degradao ou componentes da
matriz.
-Todos os microrganismos representativos devem ser isolados de forma bem
sucedida e contados de um tipo de amostra especfica.
Limite de Deteco
- o menor nmero de microrganismo presente numa amostra que pode ser
detectado sob as condies experimentais.
- Estabelea um nvel mnimo em que um microrganismo, quando presente
na amostra, possa ser detectado durante o tempo de ensaio

Validao do Mtodo
Limite de quantificao
- o menor nmero de microrganismo presente numa amostra que pode ser
exatamente contado sob as condies experimentais, com acuidade e
preciso.
- O limite de quantificao deve ser maior que o do mtodo tradicional.
Linearidade
- a habilidade de produzir resultados proporcionais a concentrao de
microrganismos dentro de uma faixa de trabalho.
- Calcular o coeficiente de correlao linear r2= 0,95

Validao do Mtodo
Robustez
- Demonstrao de que pequenas e controladas mudanas nos parmetros
do mtodo no afetam sua confiabilidade.
- o grau de preciso dos resultados do teste, obtidos pela anlise da
mesma amostra sob uma variedade de condies como: diferentes
fabricantes de meios de cultura, reagentes, temperaturas de incubao.


Validao do Mtodo
Exemplificando uma Validao

Para a deteco de E.coli poderamos dizer que:
O mtodo dever ser capaz de detectar este microrganismo: Sensibilidade;
O mtodo dever ser capaz de detectar a presena do microrganismo em
quantidade muito pequenas: Limite de Deteco;
O mtodo dever ser capaz de detectar a presena deste microrganismo em
especfico e no de outros: Especificidade;
Devero ser realizados vrias vezes o mtodo e os resultados devero se
repetir: Repetibilidade e Reprodutibilidade.


Validao do Mtodo
Consideraes Importantes
- A verificao de um mtodo microbiolgico compendial deve ser realizada
sob as atuais condies de uso e avaliar os seguintes parmetros:
Especificidade
Recuperao e/ou quantificao de cada microrganismo teste.
Preciso
- A ausncia de recuperao ou recuperao abaixo do limite, para qualquer
um dos microrganismos teste, demonstra a necessidade de modificao do
mtodo de NEUTRALIZAO.
- Qualquer alterao no procedimento implica em revalidao do teste.
- O relatrio final dever conter todas as etapas realizadas no estudo:
mtodo de neutralizao, preparo do inculo, preparo dos grupos testes, etc

Fatores que influenciam na validao microbiolgica
1)Tcnica assptica;
2)Preparao e controle de qualidade dos meios de cultura;
3)Manuteno e controle das cepas microbianas;
4)Manuteno e controle dos equipamentos do laboratrio;
5)Layout do laboratrio e operao;
6)Treinamento do pessoal envolvido;
7)Documentao;
8)Manuteno dos registros do laboratrio;
9)Interpretao e avaliao dos dados laboratoriais.
OBS: A variabilidade conhecida nos dados microbiolgicos, confiabilidade e
reprodutibilidade esto diretamente relacionadas aderncia das BPLs.

PECULIARIDADES DO LABORATRIO DE MICROBIOLOGIA
Tcnicas manuais (visuais e subjetivas)
Necessidade de utilizao em tempo integral de tcnicas asspticas
Treinamento intenso
Necessita de tempo de incubao estabelecido e crescimento depende das condies

do microrganismo
Alinhamento das datas,

internos/externos)
atender
as
necessidades

da
organizao
(clientes
DESAFIOS NO LABORATRIO DE MICROBIOLOGIA
Implementao de Investigaes analticas

Realizao das Validaes de Mtodos
Documentao controlada e rastrevel
Equipamentos e Instalaes calibradas e certificadas
Ferramentas da qualidade medir e reavaliar (indicadores)

Utilizao de sistemas automatizados dentro dos laboratrios
favorecem os trabalhos e o analista
Busca por conhecimento e aperfeioamento Melhoria
Contnua
PARA SABER MAIS
USP 36
FARMACOPIA BRITNICA, 2010
FARMACOPIA BRASILEIRA, 5 Edio, 2010.
Standard Methods for the Examination of Water and Wastewater
Eurachem / EA Guide 04/10 Accreditation for Microbiological Laboratories,
2002.
ANVISA, Resoluo - RE n 899, de 29 de maio de 2003. Disponvel em:
http://www.anvisa.gov.br/legis/resol/2003/re/899_03re.htm >.Acesso em : 20
de maio de 2012
ANVISA, Resoluo RDC, n 17 de 16 de abril de 2010. Disponvel em: <
http://www.giltec.net/pages/arttec_files/rdc17_2010.pdf > Acesso em: 5 de maio
de 2012.
ISO 17025
Pinto, Terezinha de Jesus A. & Kaneco, Telma M. & Ohara, Mitsuo T. Controle
Biolgico de Qualidade de Produtos Farmacuticos, Correlatos e Cosmticos; Ed.
Atheneu; So Paulo, 2010.
Trabulsi, Luis Rachid. Microbiologia. 4 edio, Ed. Atheneu, So Paulo, 2005.
OBRIGADO
Selma Vernica Vieira Ramos

Contato: selmavramos@yahoo.com.br
(81) 3183-1157

HORA DO CASE!
AGORA VAMOS PENSAR!!!!!


Sema Recife Farmaceuticos Agua

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CONTROLE DE QUALIDADE MICROBIOLGICO

Mdulo III: gua

SELMA VERNICA VIEIRA RAMOS

Farmacutica: Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)

Resultados esperados da Aula

Selma Ramos, Controle de

Selma Ramos, Controle de

O QUE VEM A SER CONTROLE DE QUALIDADE?

2. Principais atribuies do Laboratrio de

2. Principais atribuies do Laboratrio de

2. Principais atribuies do Laboratrio de

15. Participar das investigaes das reclamaes e solues;

2. Principais atribuies do Laboratrio de

17. Identificar e investigar os resultados fora de especificao

19. Planejar e promover treinamentos do pessoal da rea;

3. Cenrio Atual do Controle de Qualidade Microbiolgico

3.1. Legislao/Normas Sanitrias

Selma Ramos, Controle de

3.1. Legislao/Normas Sanitrias

RDC 332 de 01/12/2005

Controle Microbiolgico para Produtos higiene Pessoal

3.2 Requisitos Gerais

4. A importncia do controle microbiolgico no

5. O impacto da Qualidade no Laboratrio de

Melhoria da qualidade final do produto (Padronizao de Mtodos)

NBR/ISO 17025 x BPL (BPF /RDC 17)

INTERNATIONAL STANDARD ORGANIZATION

BOAS PRTICAS DE LABORATRIO (BPF /RDC 17)

Selma Ramos, Controle de

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL(BPF/RDC 17)

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL(BPF/RDC 17)

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL(BPF/RDC 17)

Selma Ramos, Controle de

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Descreve o sistema da qualidade de

Descreve as atividades das unidades

OUTROS DOCUMENTOS DA QUALIDADE

(Instrues de trabalho, procedimentos tcnicos,

Selma Ramos, Controle de

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Comunicar as polticas, procedimentos e requisitos da qualidade da

Treinar pessoal nos requisitos do Sistema de Qualidade (SQ) e mtodos

Apresentar externamente o SQ da organizao;

Nenhuma forma especfica

Selma Ramos, Controle de

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Objetivo e campo de aplicao ;

Selma Ramos, Controle de

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

As operaes de controle devem ser claramente especificadas por escrito (BPL)

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Selma Ramos, Controle de

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Selma Ramos, Controle de

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Selma Ramos, Controle de

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

Temperaturas de equipamentos (banho-maria, incubadoras e autoclaves)

Sistema da Qualidade NBR/ISO 17025 x BPL

DATA DA EMISSO: _/_/___