The effect of

capsule-filling
machine vibrations on
average fill weight
O EFEITO DAS VIBRAES DA MQUINA
DE ENCHIMENTO DE CPSULAS NO PESO
MDIO DO CONTEDO
Marcos Llusa, Eva Faulhammer, Stefano Biserni, Vittorio Calzolari,
Simon Lawrence,
Massimo Bresciani,
Johannes
Khinast,
2013
TECNOLOGIA FARMACUTICA
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TURMA 12
|
GRUPO 2

Quality
by
Design
(QbD)

Introduo

Conhecimento do processo variveis com impacto na qualidade do

produto

Variveis do
processo
Exs:

Velocidade
de
enchiment
o

Propriedade
s do
material

Coesivida
de do p

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GRUPO 2

Design
Tamanho
da
mquina

TURMA 12

Condies
ambientais
Temperatu
ra
Humidade
relativa

Vibrao
Condio ambiental
sempre presente num
processo de fabrico
contnua
operao dos
motores

eventos
ocasionais
desencadeados
pelos tcnicos

efeito da vibrao
na qualidade de
cpsulas
farmacuticas
TECNOLOGIA FARMACUTICA
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GRUPO 2

Frequncia e intensidade
dependem das condies de
fabrico
(alta velocidade de operao vs
baixa velocidade)

Impacto das vibraes em:

- densidade do p
- peso do enchimento das
cpsulas

TURMA 12

Vibrao
Bacia rotativa com uma
camada de p a partir da
qual o doseador recolhe um
volume especfico
Vibrae
s
Densificao do p

Alterao de propriedade

Utilizao de sistemas de controlo de peso

Impossibilida
de
de
correo da
segregao
Mquina de enchimento de cpsulas
(desencadea
da
pela
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TURMA 12
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vibrao)
GRUPO 2

Preocupao
crtica quando
se lida com
misturas com
tendncia
de
segregao

Introduo

atores que afetam o peso do contedo das cpsulas:Propriedades

ndice de
compress
o dos
pistes

Tamanho
das
partculas

Textura do
bico do
doseador

Escoament
o

6
x

- Velocidade
- Vibrao

mdias a
moderadamente
celulose
boas
microcristalina
silificicada
(SMCC)
elevada
compactabilid
ade a baixas
foras

- densificao do p
- mais p recolhido pelo doseador

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GRUPO 2

TURMA 12

Materiais e
Mtodos
MATERIAIS

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TURMA 12

Celulose microcristalina:
Utilizada em formulaes farmacuticas
Amplamente discutida na literatura
Agente ligante (tende a formar bons tampes)

Ps usados:
Quatro tipos de celulose microcristalina farmacutica
(Avicel PH-102, PH-200, PH-301, PH-302, FMC BioPolymer)
Um tipo de celulose microcristalina silicificada
(PROSOLV SMCC90, JRS PHARMA GmbH)
Um tipo de celulose microcristalina de um fornecedor
diferente (VIVAPUR 12, JRS PHARMA GmbH)
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TURMA 12

 Instrumento de difraco de laser para medir o tamanho da

partcula (imagem dinmica)
- Densidade areada batida
- Densidade areada

medidas a seco num

cilindro graduado de
100 mL

Massa conhecida de p preenchida no cilindro e volume anotado

Densidade areada batida calculada depois de comprimir a
amostra de p 1250x
Medies de tamanho de partculas e densidade realizadas em
triplicado

Tabela 1. Resultados da caracterizao do tamanho da partcula

Os ps foram encapsulados em cpsulas de gelatina (Capsugel)

tamanho 3
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TURMA 12

Materiais e
Mtodos
EQUIPAMENTO DE ENCHIMENTO DE
CPSULAS E MEDIO DO PESO

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TURMA 12

- Bocal de doseamento
- Bacia rotativa para pequenas quantidades de p

3 Motores que causam vibrao:

Compress
or de ar

Bomba de
vcuo

Motor (1
kW)

operam num modo

nico

conduz o
Mquina de enchimento de cpsulas sistema de
de
Labby, MG2, Italy TECNOLOGIAenchimento
FARMACUTICA
|
TURMA 12
GRUPO 2
cpsulas

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Manusear
cpsulas
vazias
(transferir,
abrir,...)

contribuem para a
mesma vibrao em
todas as velocidades
de enchimento

TURMA 12

tudo do efeito da velocidade e vibraes

500 cph

3000 cph

Vibraes
negligenciveis

6 condies
experiment
ais

Mxima velocidade da
mquina
Mximo de vibraes

Pesagem de
100 cpsulas
vazias
vazias

Volume da
cmara de
dosagem (DC)
determinado pela
posio do pisto:
- 3 mm
- 6 mm
- 12 mm

Recolha de
cpsulas
(1min)

Pesagem de
de
100 cpsulas
cheias
cheias

Clculo do peso
peso
mdio, desvio
padro e
varincia
varincia

Obteno
Obteno do
peso de
enchimento
enchimento

steady state

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Materiais e
Mtodos
L ASER DOPPLER VIBROMETER (LDV)

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- Baseado na alterao
de frequncia que o
feixe de laser sofre
(efeito doppler)
- Espelho usado como
estrutura para as
medies LDV
- Medies feitas
somente na direo
radial Medies feitas com a bacia vazia, devido diferente

densidade dos ps
Estudos realizados com ps de carvo e zircnio (Macrae
et al. 1957) demonstraram:
densidade (porosidade)
impacto
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velocidade de

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Materiais e
Mtodos
DENSIDADE DO P NAS CONDIES DE
ENCHIMENTO DAS CPSULAS

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- Densificao de p igual devido a:

Elevada proximidade
Igual velocidade e vibrao
Igual profundidade da cama de p
(32mm)

- Densidade obtida na proveta

Aps 10 mins
Densificao > 1 min (3x)

- As cpsulas para anlise de

massa:
recolhidas aps o 1o min

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TURMA 12

Resultados
MEDIES DO LDV

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TURMA 12

Medies relizadas com espelho

colocado o mais prximo possvel
da bacia rotativa
v = f (t)

Velocidade
funcionamento
Velocidade de
vibrao do
equipamento

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TURMA 12

FFT (Fast Fourier Transform) da fig 3:

Frequncias resoluo de 1 Hz (< 400 Hz)

Velocidade de
operao
Baixas
frequncias
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TURMA 12

Root Mean Square (RMS) quantificar a magnitude de sinais

temporais
1. Velocidade calculada usando intervalos de tempo
discretos da Fig 3 e:

. Onde:

2. Acelerao calculada atravs dos sinais

correspondentes equivalentes para Equao 1, sendo os
reultados apresentados na Fig 5

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TURMA 12

Valores RMS para a velocidade e acelerao aumentam

conjuntamente com a velocidade de operao da mquina de
enchimento de cpsulas
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TURMA 12

Resultados
EFEITO DA VIBRAO NA DENSIDADE DO
P

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A 500 cph:
- densidade
areada e
densidade medida
no processo
semelhantes
- no ocorreu
aumento de
densidade
A
3000 cph:
densidade
Comparao com densidade
areada batida
Poderia ocorrer ainda um maior aumento da densidade se
os ps fossem sujeitos a vibraes de maior intensidade
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TURMA 12

Resultados
EFEITO DA VIBRAO NO PESO DO
ENCHIMENTO

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TURMA 12

- Bico de doseamento recolhe um volume especfico de p a partir

da bacia definido
- dimetro do bico de amostragem
- comprimento da cmara

Tamanho da
cmara de
dosagem

Peso do
enchimento

Resultados do peso do contedo nos diversos tamanhos de

cmaras de dosagem:
- Fig. 7 (DC = 12 mm)
- Fig. 8 (DC = 6 mm)
- Fig. 9 (DC = 3 mm)
para duas velocidades de enchimento diferentes (500 e 3000 CPH)
para seis ps
(Peso mdio de enchimento de 100 cpsulas e barras de erro que representam dois
desvios padro)
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TURMA 12

Fig. 7. Efeito da vibrao associado a duas

velocidades de enchimento de cpsulas (500 e
3000cph) no peso do contedo para 6 ps
Cmara de dosemento: 12 mm.

Fig. 8. Efeito da vibrao associado a duas

velocidades de enchimento de cpsulas (500 e
3000cph) no peso do contedo para 6 ps
Cmara de dosemento: 6 mm.

Para as 3 diferentes condies

de processo, o peso do
contedo
aumenta
na
presena de vibraes fortes:

Peso
do
contedo

significativamente maior em
3000 cph do que em 500 cph

Fig. 9. Efeito da vibrao associado a duas

velocidades de enchimento de cpsulas (500 e
3000cph) no peso do contedo para 6 ps
Cmara de dosemento: 3 mm.
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TURMA 12

Concluso
- Presente estudo revela que as vibraes:
Afectam a densidade do p usado na encapsulao e
assim influenciam o peso de enchimento (> 3000 cph
> peso de enchimento)
Afectam propriedades dos ps afectam o peso de
enchimento e a variabilidade
- Recomendado que a QbD para produtos base de ps:
o Abranja a caracterizao de atributos materiais
condies de processamento
o Integre variveis ambientais no espao experimental
- Melhor compreenso das variveis
qualidade das cpsulas
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GRUPO 2

que

afectam