FARMACOLOGA

AULA MIR DE LOS

COLEGIOS MDICOS

FARMACOLOGA

Conceptos generales
Principio activo
Excipiente
Forma farmacutica/galnica
Medicamento
Farmacocintica
Farmacodinmica

FARMACOCINTICA
Procesos LADME
LIBERACIN
ABSORCIN
DISTRIBUCIN
METABOLIZACIN
EXCRECIN

DISPOSICIN
ELIMINACIN

L IBERACIN

A BSORCIN
Paso del frmaco al torrente circulatorio
BIODISPONIBILIDAD
B. EN MAGNITUD
B. EN VELOCIDAD

EFECTO DE PRIMER PASO

PRDIDA PRESISTMICA DEL FA

Vas de administracin
DIRECTAS/PARENTERALES
Intravascular
Intravenosa
Intraarterial
Intracardiaca

INDIRECTAS

Extravascular
Intramuscular
Subcutnea
Intradrmica
Epidural, Intratecal,
intraperitoneal,

Vas de
administracin
INDIRECTAS
Oral
Intestino Delgado
Efecto de primer paso

Presencia de alimentos

Vas de
administracin
INDIRECTAS
Sublingual
NO efecto de primer paso
Va muy rpida

Vas de
administracin
INDIRECTAS
Va RECTAL
Va INHALATORIA
Va PERCUTNEA

Absorcin errtica
Posible efecto de primer paso

Absorcin muy rpida

D ISTRIBUCIN
UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

MODELOS DE DISTRIBUCIN

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

El frmaco circula libre o unido a protenas
plasmticas
Fraccin libre
Forma activa
Forma filtrada

Fraccin libre y unida a protenas en equilibrio

MODELOS DE DISTRIBUCIN
Representacin matemtica de la curva de
concentracin srica de un frmaco en el
tiempo
Representa el organismo como
compartimentos unidos entre s
Cada compartimento representa uno o varios
tejidos
Distribucin uniforme del frmaco
Cintica diferente entre compartimentos

MONOCOMPARTIMENTAL

MULTICOMPARTIMENTAL

AGUA
INTERSTICIAL
AGUA
PLASMTICA

AGUA
CELULAR

AGUA
INTERSTICIAL
AGUA
PLASMTICA

AGUA
CELULAR

COMPARTIMENTO
NO ACUOSO

VOLUMEN APARENTE
DE DISTRIBUCIN
Volumen corporal terico (L) necesario
para contener el frmaco en el organismo
Cantidad de frmaco en organismo
VD =

DOSIS
=

Concentracin srica de frmaco

[f]p

VOLUMEN APARENTE
DE DISTRIBUCIN
VD = 20-40L

Agua Corporal
Dosis

VD = 1000 L

VD =

[f]p[f]
p

M ETABOLIZACIN
Reacciones que modifican el principio
activo:
Facilitar la excrecin
Incorporacin al metabolismo del individuo

Tipos:
Fase I: Oxidacin, Reduccin e Hidrlisis
REL: citocromo P450

Fase II: Conjugacin

FACTORES QUE INFLUYEN

EN EL METABOLISMO
Factores genticos
Acetiladores rpidos/lentos
Dficit de la colinesterasa plasmtica

Interaccin medicamentosa
Induccin enzimtica
Induccin de metabolismo
No suele aparecer de forma inmediata

Inhibicin enzimtica
Disminucin del metabolismo
Efecto inmediato

E XCRECIN
SEMIVIDA PLASMTICA

Uds de tiempo

Tiempo en el que los niveles plasmticos

de un p. a. se reducen a la mitad
Independiente de la concentracin del
frmaco
ACLARAMIENTO O CLEARANCE

Vol/tiempo

Volumen de plasma liberado del p. a. por

unidad de tiempo de funcin de rgano

Excrecin
urinaria
Filtrado glomerular
Fraccin libre

Reabsorcin tubular
Transporte pasivo
Metabolitos hidrosolubles no se reabsorben
Posibilidad de modificacin (pH del filtrado)

Secrecin tubular
Transporte activo
Fenmenos de competicin y saturacin

Aclaramiento Renal
0 ml/min

120 ml/min
(FG)

600 ml/min
(FPR)

Filtrado
Glomerular

+++

+++

+++

Reabsorcin
Tubular

+++

+++

Glucosa

Creatinina
Inulina

c.
Aminohiprico

Secrecin
Tubular

Otras vas de excrecin

EXCRECIN BILIAR
Transporte activo
Circulacin enteroheptica
EXCRECIN SALIVAL

Resinas
Carbn activo

Difusin pasiva
Fenitona, Rifampicina, Espiramicina, Li +
EXCRECIN POR LECHE

Factores que influyen en la

dosificacin
Obesidad
Gestacin
Hipoalbuminemia
Aumento del filtrado glomerular
Barrera placentaria

Nios (RN)
Menor unin a protenas
Inmadurez de sistemas metabolizadores
Elevada permeabilidad BHE

Anciano
Menores niveles de protenas
Menor flujo heptico y renal
Menos agua corporal y masa magra
Mayor proporcin de grasa corporal

Monitorizacin de
los niveles
plasmticos
de los frmacos

CONCENTRACIN MNIMA EFICAZ (CME)

Concentracin necesaria para que se
manifiesten los efectos teraputicos

CONCENTRACIN MNIMA TXICA (CMT)

Concentracin a partir de la cual aparecen
efectos txicos
Efectos
subteraputicos

CME

Toxicidad

ndice Teraputico

CMT

Aminoglucsidos
Cmn (valle): C. justo antes de la dosis
Cmx (pico): C. a los 30 de la dosis

Antiepilpticos
Fenitona: Cintica de eliminacin dosis dependiente
(Michaelis-Menten)
Carbamacepina: Cintica de eliminacin tiempo
dependiente (autoinductor enzimtico)