DRA.

KATIA ARIAS V

SISTEMA NERVIOSO
AUTNOMO
ANTAGONISTAS
COLINRGICOS

INTRODUCCIN

LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES

MUSCARNICOS IMPIDEN LOS EFECTOS DE LA
ACETILCOLINA AL BLOQUEAR SU FIJACIN A
LOS RECEPTORES COLINRGICOS
MUSCARNICOS EN SITIOS NEUROEFECTORES
EN MSCULO LISO, CARDIACO Y CLULAS
GLANDULARES

EN GANGLIOS PERIFRICOS Y SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL IGUAL.
ATROPINA

Ganglios vegetativos: atropina produce un

bloqueo parcial a dosis muy altas.

Unin neuromuscular (receptores nicotnicos):

se requieren dosis altas o frmacos
relacionados para lograr el bloqueo.

Excepcin: anlogos de amonio cuaternario

de la atropina y sus frmacos relacionados ,
actividad bloqueadora nicotnica, interfieren
en la transmisin ganglionar o neuromuscular.

SNC

Mdula espinal: predomina la transmisin colinrgica

nicotnica.
Subcortical, cortical y encfalo: tiene ambas

Dosis teraputicas de frmacos tipo atropina producen

bloqueo muscarnico central.

Dosis txicas: generan estimulacin y luego depresin del

SNC.

Compuestos cuaternarios penetran mal la barrera

hematoenceflica, ejerciendo poco o ningn efecto en el
SNC.

EFECTOS EN UNIONES NEUROEFECTORAS

Uniones neuroefectoras parasimpticas de los diferentes rganos

no son igualmente sensibles a los antagonistas muscarnicos.

Dosis pequeas: deprimen secrecin salival, bronquial y

sudacin.

Dosis medias: dilata pupila, inhibicin reflejo de acomodo del

cristalino , bloqueo de efectos vagales corazn.

Dosis altas: inhiben control parasimptico de la vejiga y tubo

digestivo; inhiben miccin, disminuyen el tono y la motilidad del
intestino.

Dosis muy altas: suprimen la secrecin y motilidad gstricas

EFECTOS DE ATROPINA EN RELACIN A

DOSIS:

0.5mg: disminucin leve de la frecuencia

cardiaca, sequedad bucal, inhibicin de la
sudacin.

1.0mg: sequedad bucal definida, sed,

incremento de la frecuencia cardiaca que puede
preceder de disminucin, dilatacin pupilar leve.

2.0mg: F.C rpida, palpitaciones, sequedad

bucal notable, pupilas dilatadas, visin cercana
borrosa.

Efectos..

5.0mg: todos los sntomas mencionados, en

grado notable, dificultad para hablar y
deglutir, inquietud, fatiga, cefalalgia, piel seca
y caliente, dificultad para orinar, reduccin del
peristaltismo intestinal

10.0mg sntomas mencionados, ms notables

an, pulso rpido y dbil, visin borrosa, piel
enrojecida, caliente, seca y de tonalidad
escarlata, ataxia, inquietud y excitacin,
alucinaciones, delirio y coma.

Historia de los antagonistas

Son alcaloides de las plantas del grupo de la

belladona

Ms importantes son atropina y escopalamina

Se usaba la belladona en la Edad Media y Roma

para producir envenenamiento de lenta
evolucin y origen indescifrable.

Atropa belladona, en referencia Atropos,

cortadora del hilo de la vida.

Belladonna: mujeres italianas la

usaban para dilatar la pupila y
aumentar el atractivo visual.

En India se quemaba la raz y hojas

para tratar el asma mediante
inhalacin de humo.

Ingleses introducen los alcaloides de la

belladona siglo XIX.

1831; Mein asla la atropina en forma

pura.

1867; Bezold y Bloebaum demostraron

que la atropina bloquea los efectos
cardiacos de la estimulacin vagal.

1872; Heidenhain encontr que

prevena la secrecin salival.

Orgenes y miembros

Atropina

Escopalamina (HIOSCINA)

Alcaloides de la belladona

Derivados de las plantas de la familia

Solanaceae.

Alcaloide atropina: Datura stramonium,

chamuco y estramonio, hierba de
Jarnestown o de Jimson, hierba hedionda,
manzana espinosa y manzana del diablo.

Alcaloide escopalamina ( hioscina) :

Hyoscyamus niger (beleno) y en Scopolia
carniolica.

Propiedades Qumicas

ATROPINA Y HIOSCINA :steres orgnicos

formados por la combinacin de un cido
aromrico, el cido trpico y bases
orgnicas complejas.

Los derivados del amonio cuaternario,

modificados por la adicin de un segundo
grupo metilo al nitrgeno, son metilatropina,
bromuro de metilescopalamina,
metilbromuro de hematropina.

Mecanismo de Accin

Antagonistas competitivos de las acciones de la

Ach y otros agonistas muscarnicos.

Compiten con los agonistas por un sitio comn

de fijacin sobre el receptor muscarnico.

Es un antagonismo competitivo que se puede

superar si se incrementa la concentracin de
Ach.

Propiedades Farmacolgicas

atropina: carece de efecto perceptible

sobre el SNC a dosis clnica.

Escopalamia: efectos notables a dosis

teraputicas bajas.

Diferencia es la permeacin de la
barrera hematoenceflica.

SNC/ATROPINA

DOSIS TERAPUTICAS 0.5-1. 0 mg

Efecto excitacin vagal leve por

estimulacin del bulbo raquideo y de
entros cerebrales superiores.

DOSIS TXICAS: excitacin

central( inquietud, irritabilidad,
desorientacin, alucinaciones o delirio.

ATROPINA

DOSIS MAYORES: Estimulacin seguida

de depresin, culmina en colapso
circulatorio e insuficiencia respiratoria
despus de parlisis y coma.

ESCOPALAMINA

DOSIS TERAPUTICAS: Depresin del

SNC,somnolencia, amnesia, fatiga e
incapacidad de ensoacin, euforia

Euforia ( motivo de abuso)

OTROS EFECTOS

Tratamiento del Parkinsonismo.

Auxiliares eficaces asociados a levodopa.

Tratamiento de sntomas
extrapiramidales de efecto adverso de la
teraputica con frmacos antipsicticos

Tratamiento del mareo o cinetosis

*los antagonistas de los receptores

muscarinicos pueden alterar la
actividad autonmica a nivel del
ganglio y de la neurona posganglionar

Difcil predecir la reaccin final de los

rganos terminales al bloqueo de los
receptores.

* el bloqueo directo de los sitios

neuroefectores revierte los efectos
ordinarios en el sistema nervioso
parasimptico.

Inhibicin concomitante de los

receptores ganglionares o
presinpticos puede producir respuesta
paradjicas.

Ojo:
Dilatan la pupila( midriasis)
Paralizan la acomodacin (cicloplejia)
Atropina y escopalamina de manera local
generan efectos de 7 a 12 das.

Antagonistas por va general: poco efecto

sobre presin intraocular ( excepcin en
pacientes con glaucoma de ngulo
estrecho en quienes aumenta la presin)

Aparato Cardiovascular
Atropina

Altera la frecuencia cardiaca

Reaccin dominante taquicardia, con ritmo cardiaco

que puede disminuir de manera transitoria con dosis
clnicas.

No ocurren cambios a nivel de la presin arterial o

del gasto cardiaco.

La taquicardia es efecto del bloqueo de los efectos

vagales sobre los receptores M2 del marcapaso nodal
SA.

Eliminacin de la influencia vagal sobre el

corazn facilita conduccin AV.

Atropina acorta perodo refractario

funcional del nodo AV y puede aumentar la
frecuencia ventricular en pacientes con
fibrilacin o aleteos auriculares.

Disminuye el grado de bloqueo cardiaco de

segundo grado. (intoxicacin digital)

Circulacin / atropina

Contrarresta por completo la

vasodilatacin perifrica.

Dosis txicas y teraputicas dilatan los

vasos sanguneos cutneos.
(bochornos)

VAS
RESPIRATORIAS/ATROPINA

Acta sobre Los receptores mucarnicos del

msculo liso de las vas respiratorias. M3

Glndulas submucosas M3.

Los alcaloides de belladona inhiben las

secreciones de nariz, boca, faringe y bronquios.

Reducen la aparicin del laringoespasmo

durante la anestesia general.

Tubo digestivo/ Atropina

Inhibe incompletamente los impulsos

vagales, actuando levemente en la
motilidad y las secreciones del tubo
digestivo.

Los antagonistas de los receptores de

la histamina e inhibidores de bomba
han sustituido a la atropina y otros
agentes antagonistas en la secrecin
de cido.

Secrecin

Secrecin salival esta medida por

receptores M3.

Reducen las secreciones gstricas

durante las fases ceflicas y ayuno.

Slo inhibe en parte la fase intestinal

de la secrecin gstrica .

Motilidad/alcaloides de
belladona

Atropina:Inhibidores prolongados sobre

la actividad motora del estmago,
duodeno, yeyuno, leon y colon.

Con disminucin del tono, de la

amplitud y de la frecuencia de las
contracciones peristlticas.

ABSORCIN/BIOTRANSFORMACIN/
EXCRECIN

Absorben con rapidez en el tubo digestivo

Ingresan tambin a la circulacin cuando se aplican en las

superficies mucosas del cuerpo.

Limitada la absorcin por piel intacta.

Mnima absorcin por inhalacin.

Derivados de amonio cuaternario se absorven poco por VO, y

penetran con facilidad la conjuntiva ocular.

No tienen efectos centrales pq no cruzan la barrera

hematoenceflica.

Atropina

Vida media: 4 horas

Metabolismo heptico

Excreta sin cambios por la orina

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES

MUSCARNICOS DE AMONIO CUATERNARIO
sintticos y semisintticos de la belladona

Caractersticas:
Se absorben mal
Absorcin errtica v.o
Mala penetracin por conjuntiva
Carecen de efectos centrales, no cruzan la BHE.
Tienen una accin ms prolongada que loas
alcaloides
Tienen mayor tasa de actividad de bloqueo
ganglionar ( nicotnico) y muscarnico (producen
hipotensin postural e impotencia)
Intoxicacin: bloqueo neuromuscular (parlisis
respiratoria

Ipatropio y tiotropio ( bromuro de

ipatropio)
Accin broncoselectiva, ms duradero:
tiotropio
Bloquea receptores muscarnicos
(ipatropio)
Tiotropio ( selectivo M1, M3)

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

IPATROPIO IV: Produce broncodilatacin, taquicardia

e inhibicin de secrecin similar a atropina
Efecto inhibidor depracin mucociliar
Acciones inhalatorias se confinan a la boca y las
vas respiratorias.
Boca seca ( efecto adverso)
Inhibicin reservada a las acciones de liberacin de
histamina, bradicinina o prostaglandinas E y poca
proteccin contra la broncoconstriccin inducida
por 5-HT o leucotrienos.
Aplicacin clnica: EPOC

ABSORCIN Y EXCRECIN

Administracin inhalacin
90% dosis se deglute.
Excreta por heces
30- 90 minutos mxima reaccin
Duracin efecto: ipatropio( 4/6 horas)
Tiopropio ( 24 horas)

Otros fmacos

Metilbromuro de escopalamina:
enfermedades del tubo digestivo.

Metilbromuro de homatropina:
espasmo gastrointestinal

Glucopirrolato: inhibitor de la motilidad

gastrointestinal.

AMINAS TERCiARIAS

Bromohidrato de homatropina :
( oftalmologa)

Clorhidrato de ciclopentolato (ciclogyl )

tropicamida ( mydriacyl)
Logran acceso al SNC
Se usan como anticolinrgicos en el tratamiento del
parkinsonismo y efectos extrapiramidales de los
antipsicticos ( mesilato de benztropina y clorhidrato de
trihexifenidilo.

Antiespasmdicos: clorhidrato de
diciclomina (bentyl) clorhidrato de
flavoxato( Urispas)

Disminuyen el espasmo de tubo

digestivo, vas biliares, urter y tero.
Tolterodina ( detrol) actividad selectiva
por vejiga urinaria.

ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE LOS

RECEPTORES MUSCARINICOS

Pirenzepina ( selectivo por M1)

Telenzepina (mayor potencia y una

selectividad semejante por receptores
muscarnicos M1)

Tx de la enfermedad acidopptica

APLICACIONES TERAPUTICAS

TUBO DIGESTIVO: lcera pptica

OFTALMOLOGA: midriasis y ciclopleja

para valoracin dela retina y
tratamiento de iridociclitis y queratitis.

VAS RESPIRATORIAS: reducen la

secrecin inferiores como superiores
(ojo espesor)

APARATO CARDIOVASCULAR:
Aplicacin clnica limitada, anestesia para cx y
cuidados coronarios breves. IAM, elimina el
bloqueo AV.

SNC: tratamiento del parkinsonismo, previenen

las distonas o los sntomas parkinsonianos en
pacientes tratados con antipsicticos.

Tratamiento de la cinetosis del viajero

ANESTESIA: previene reflejos vagales

inducidos por la manipulacin
quirrgica de los rganos viscerales.

VAS GENITOURINARIAS: asociado

atropina con un opiode para tx de
clico renal, disminuyen la presin
intravesical. Eneuresis en nios.

EFECTOS ABVERSOS:

Tubo digestivo: reducen motilidad

gstrica y secrecin cido del
estmago, boca seca, prdida de
acomodacin visual, fotofobia y
dificultad para orinar.
Se cambiaron por los antagonistas H2
de la histamina y los inhibidores de la
bomba de protones.

Vas respiratorias: (atropina y

alcaloides de belladona) si se
administran por va general
disminuyen la fluidez y espesamiento
de las secreciones residuales.
como efecto un material viscoso difcil
de retirar, obstruye peligrosamente el
flujo de aire y predispone a infeccin

atropina

Grandes dosis tx de intoxicacin por

insecticidas organofosforados
anticolinestersicos.
Antagoniza los efectos de
parasimpaticomimticos de la
neostignina u otras anticolinesterasas.

Intoxicacin por
anticolinergicos

Forma intencionada por ingesta de

plantas o medicamentos sin receta
medica (hierba de Jimson,
difenhidramina)

Sobredosificacin accidental
(regmenes con muchos frmacos)

CJEM 2007; 9: 467-468.

Rev Neurol 2006; 43: 603-609

Etiologa
frmacos y txicos con efectos anticolinrgicos

Anticolinrgicos: atropina, escopalamina, glicopirrolato,

ipatropio.
antihistamias: difenhidramina, prometazina, doxilamina.
Antipsicticos: clorpromazina,clozapina,olanzapina,
quetiapina
Antidepresivos: amitriptilina,nortiptilina,
imipramina,desipramina
Frmacos antiparkinsonianos: benzatropina,triheifenidilo
Midiriticos: ciclopentolato, homatropina, tropicamida
Relajantes musculares: ciclobenzaprina
Plantas: belladona, hierba de Jimson, setas Amanita

FISIOPATOLOGA

Bloqueo de receptores muscarnicos

(sistema nervioso autnomo)
parasimptico, excepto para las
glndulas sudorparas inervadas por
va simptica.

Provocan el llamado Sndrome txico

anticolinrgico

Sntomas

Taquicardia (bloqueo vagal de los

receptores muscarnicos cardacos
causa estimulacin simptica del
miocardio sin oposicin)
Sntomas anticolinrgicos del SNC

ENFERMEDADES
ASOCIADAS

Antidepresivos cclicos y
antihistamnicos bloquean los canales
de sodio y producen sntomas
cardacos adicionales( arritmias y
prolongacin del QRS.
Bloqueo de los canales de potasio
puede causar prolongacin del QT, y
torsades de pointes

Diagnstico

Presentacin clnica:
Sndrome txico anticolinrgico

Efectos centrales: confusin, agitacin, euforia/disforia, alucinaciones,

pensamientos y habla incoherente, letargo, ataxia, movimientos
coreoatetoides, raro convulsiones y coma.

Efectos perifricos: taquicardia, sequedad de la boca, disminucin de la

sudoracin con piel enrojecida e hipertermia, dilatacin pupilar con
fotofobia y visin borrosa, disminucin de ruidos intestinales y retencin
urinaria

Nemotcnicamente:
RED (rojo)
DRY (seco)
BLIND (ciego)
MAD (loco)
Hot (caliente)

Tratamiento

Monitorizacin vascular
Evaluacin seriada de signos vitales
Exploraciones fsicas peridicas con el fin de
detectar el empeoramiento de la situacin del
paciente( arritmias, convulsiones)
Descontaminacin digestiva (solo si el paciente
est despierto y coopera)
Lavado gstrico para la descontaminacin
digestiva, por el vaciado gstrico y motilidad
enlentecida por efecto anticolinrgico.
Pacientes con hipertermia pueden beneficiarse
con medidas de enfriamiento.

Medicamentos

Fisostigmina: anticolinestersico reversible que produce

aumento de la Ach en la sinapsis para vencer el bloqueo del
receptor
til en el control de la intoxicacin grave con confusin,
alucinaciones y convulsiones.
Fisostigmina: en emergencias como herramienta diagnstica
es seguro.

Contraindicaciones: enfermedad cardiovascular subyacente,

complejo QRS ancho o bloqueo auriculoventricular en
EKG,asma, obstruccin intestinal o vesical, vasculopata
perifrica o gangrena. Sobredosis de antidepresivos tricclicos.

Int J Clin Pharmacol ther Toxicol 1980 Dec,18;523-535

Ann emerg Med 2003; 42:14-19

Fisostigmina presenta una corta duracin de

accin ( 20 a 60 mint) y puede ser necesaria una
nueva dosificacin si la agitacin recurre.
***tener a mano atropina para revertir los efectos (
bradicardia grave o asistolia por la estimulacin
colinrgica sdin oposicin u otras arritmias del
bloqueo de los canales de sodio
Benzodiazepinas: en la agitacin anticolinrgica o
la confusin
No se producen beneficios en la monoterapia con
benzodiacepinas para los sntomas anticolinrgicos
centrales