ALCOHOL Y METABOLISMO

HUMANO
Expositores:
ANICAMA ORCN RICHARD
PAJA CALLA ANGELO

OBJETIVOS
1. Introduccin
2. Absorcin, distribucin y eliminacin
del etanol.
3. Metabolismo del etanol
4. El papel del acetaldehido
5. Interaccin del metabolismo del
etanol con otras drogas y nutrientes

1. Introduccin
Qu es Etanol?

OBJETIVOS
1. Introduccin
2. Absorcin, distribucin y eliminacin
del etanol.
3. Metabolismo del etanol
4. El papel del acetaldehido
5. Interaccin del metabolismo del
etanol con otras drogas y nutrientes

2. Absorcin, distribucin y
eliminacin del etanol.

A) DETERMINACIN DE LAS
CONCENTRACIONES DE ETANOL
- Niveles de etanol en sangre (BAC,
Blood Alcohol Levels)
- Muestra de sangre o aire exhalado
- En mg/dL o en mM=6.4mg/dL
- 0.05% = 50mg/dL = 0.5g/L

10 y 30
mg/dL

30 y 60
mg/dL
60 y
100
mg/dL
100 y
150
md/dL
150 y
200
mg/dL

B) RUTAS DE ADMINISTRACIN Y
ABSORCIN DEL ETANOL
- Va oral
- No puede ser ionizada
- Medios acuosos que en lipdicos
- Intestino delgado !!! (u)
- 1.7 min

 Comida solida
Polimorfismo de la ADH
Diferencias raciales
40% 50% 60%
Circulacin sanguinea
Ciclo menstrual
Consumo de tabaco

C) DISTRIBUCIN DEL ETANOL

- agua/lpido 30/1
- Barrera placentaria y
hematoenceflica
- Pulmones

D) ELIMINIACIN DEL ETANOL

- Media : 10 y 20 mg de etanol por 100
ml de sangre y hora.
- Factores genticos (alelos)
- Consumo de azcar**
- Bebedores habituales
- Anticonceptivos orales
- fumadores

OBJETIVOS
1. Introduccin
2. Absorcin, distribucin y eliminacin
del etanol.
3. Metabolismo del etanol
4. El papel del acetaldehdo
5. Interaccin del metabolismo del
etanol con otras drogas y nutrientes

3. Metabolismo del etanol

-

Por oxidacin ---> Acetaldehido

En higado
Enzima ADH ; necesita cofactor : NAD
Aldehidos y cetonas
Sistema microsomal oxidativo del etanol
(MEOS) y mediado por el complejo
catalasa-perxido de hidrogeno
(Compuesto II)
- Corazn, estmago, riones, cerebro. ??!
- No oxidativo ---> steres de Ac. Grasos.

A) Sistemas enzimticos implicados en

el metabolismo heptico del etanol.
ALCOHOL DESHIDROGENASA (ADH)
Bajo Km
En humanos y ratones 7 genes
diferentes

MEOS(P450 CYP2E1)
En el RE
Protena purificada
Alto Km
Fx fisiolgica: Obtencin de
glucosa va metabolismo

CATALASA
X 11
Degradar peroxido
de hidrogeno

METABOLISMO HEPTICO DEL

ACETALDEHIDO: LA ALDEHIDO
DESHIDROGENASA.
Acetaldehdo a acetato
ALDH2*2 con Km alto
Aumento de acetaldehdo =
sensibilidad al alcohol (flushing
response)
Disulfirn y carbamida de calcio

B)Metabolismo
extraheptico del etanol
METABOLISMO CEREBRAL
DEL ETANOL
existencia de sistemas
enzimticos
la ADH posee muy limitada
actuacin en el SNC
presencia de citocromos
pertenecientes al complejo
enzimtico MEOS

El sistema catalasa-perxido de
hidrogeno esta presente y activo en el
SNC
Estudios inmunohistoquimicos :
poca cantidad de clulas con alta
concentracin de catalasa

METABOLISMO OXIDATIVO DEL ETANOL EN

OTROS TEJIDOS
presencia de uno o mas sistemas
enzimticos
en el estomago humano:
ADH clase I
ADH clase III
ADH clase IV

Presencia de catalasa

C) Metabolismo no oxidativo del etanol

formacin de esteres etlicos de los
acidos grasos y fosfatidiletanol

OBJETIVOS
1.Introduccin
2.Absorcin, distribucin y eliminacin
del etanol.
3.Metabolismo del etanol
4.El papel del acetaldehido
5.Interaccin del metabolismo del
etanol con otras drogas y nutrientes

4.- EL PAPEL DEL ACETALDEHIDO

Intoxicacion de etanol niveles
elevados de etanol

 el acetaldehdo ha sido vinculado a diferentes formas de

cncer y otras patologas

 Las acciones de acetaldehdo , son

de naturaleza dual :
Acciones protectoras
Promotoras de ingesta de alcohol
Tiene capacidad para :
Promover efectos en el sistema de
neurotransmisin
Promover liberacion de noradrenalina,
serotonina y dopamina
Incrementar DOPAC inducido por etanol
Induce a la liberacin de catecolaminas

 Estudios en humanos
muestran resultados
contradictorios :
El polimorfismo gentico
de las enzimas ADH Y
ALDH estn
relacionadas con la
proteccin contra el
alcoholismo
Mayor suceptibilidad a
los efectos toxicos del
consumo del alcoholl

 El acetaldehdo derivado del metabolismo es difcil

detectarlo en sangre tras un concumo normal
Para encontrar acetaldehdo en fluido
cerebroespinal se necesitan cantidades muy
elevadas

OBJETIVOS
1.Introduccin
2.Absorcin, distribucin y eliminacin
del etanol.
3.Metabolismo del etanol
4.El papel del acetaldehido
5.Interaccin del metabolismo del
etanol con otras drogas y nutrientes

5.- INTERACCION DEL METEBOLISMO

DEL ETANOL CON OTRAS DROGAS Y
NUTRIENTES
A concentraciones saturadas de etanol , el
complejo NAD-ADH y los sitemas MEOS , catalasa,
juegan un papel significativo en su oxidacin.

EL SISTEMA ENZIMATICO
MEOS
Enzima fundamentalcitocromo P450
2E1
Importante catalizador implicado en
transformacin de sustancias xenobioticas
Papel en el metabolismo de endobioticos
La regulacin de esta enzima es muy
compleja
Numeros xenobioticos presentan un
metabolismo microsomal acelerado

Ejm: el acetaminofeno al convertirse a sus

metaolitos activos , se acelera con el consumo de
alcohol