Inibidores do receptor do fator

de crescimento da epiderme

Inibidores do receptor do fator de

crescimento da epiderme
Gefitinibe;
Erlotinibe;
Cetuximabe;
Panitumubabe;
Inibidores de Her2/neu.

Gefitinibe

Mecanismo de Ao:

Inibe a EGFR tirosinocinase

em virtude do bloqueio
competitivo da ligao do
ATP

Gefitinibe
O Gefitinibe possui atividade antitumoral em tumores de xenoenxerto
humanos que exibem altos riscos de expresso de EGFR

Concentraes plasmticas mximas so alcanadas em 3 a 7horas

Administrao de 250mg/dia por via oral
Biodisponibilidade: 60%
Meia vida mdia: 41horas
Eliminao: principalmente heptica.

Gefitinibe
Indicao:
Cncer de pulmo de no pequenas clulas

Efeitos Adversos:

Diarreia e exantema em 50% dos casos;

Fadiga;
Nuseas;
Vmitos;
Ressecamento da pele;
Prurido;
Anorexia.

Erlotinibe
um inibidor quinazolinamina da HERV EGFR tirosinocinase.
Mecanismo de ao: semelhante ao gefitinibe. um potente
inibidor da EGFR tirosinocinase, pois inibe competitivamente a
ligao do ATP ao stio ativo da cinase.

Erlotinibe
Absoro: 60% aps a administrao oral
Nveis plasmticos mximos: 4 horas
Meia vida mdia: 36 horas
Excreo: metabolitos hepticos e excreo biliar
Indicaes:
cncer de pulmo de clulas no pequenas
cncer de pncreas.

Erlotinibe

Efeitos adversos:

150mg/dia ca de
pulmo
100mg/dia ca de
pncreas

>>Associado ao uso
Diarreia;
de gemcitabina
Exantema acneiforme
Anorexia;
Fadiga;
Doena pulmonar intersticial grave ou fatal (0,7 a 2,5 %);
Insuficincia heptica grave ou fatal.

Cetuximabe
um anticorpo monoclonal

Mecanismo de ao: Liga-se

especificamente ao domnio
extracelular do EGFR e impede
a sinalizao e dimerizao de
receptor dependente de ligante,
bloqueando, assim, os sinais de
crescimento celular e sobrevida.

Cetuximabe
Aps sua administrao intravenosa, os nveis em estado de equilbrio
dinmico so alcanados na terceira infuso semanal.

O volume de distribuio aproxima-se do espao intravascular de 2-3 L/m.

A eliminao ocorre atravs da ligao do EGFR e internalizao e por
degradao no sistema reticuloendotelial.

Meia-vida mdia: 70 a 100 horas

Dose padro: 400mg/m IV, seguida de doses semanais de 250mg/m

Cetuximabe
Indicaes:
Carcinomas de cabea e pescoo
Cncer de clon metasttico.

Efeitos adversos:

Exantema acneiforme;
Prurido;
Alteraes ungueais;
Cefaleia;
Diarreia.

Panitumumabe
Mecanismo de ao: um anticorpo
IgG2K totalmente humanizado
recombinante, que se liga
especificamente ao domnio
extracelular do EGFR.

Administrao: intravenosa
Meia-vida mdia: 7,5 dias
Dose: 6mg/kg IV,1 vez a cada 2
semanas

Panitumumabe
Indicao:
Cncer colorretal metasttico

Efeitos adversos:
Exantema;
Toxicidade dermatolgica;
Reaes graves infuso;
Fibrose pulmonar;
Anormalidades eletroliticas.

Inibidores da HER2/neu
Tantos os anticorpos (trastuzumabe) quanto as pequenas molculas
(lapatinibe) exercem efeitos antitumorais em pacientes com cncer de
mama HER2-positivos.

So agentes teraputicos essenciais em associao com a quimioterapia

citotxica para essa neoplasia maligna agressiva.

Trastuzumabe
um anticorpo monoclonal humanizado, que se liga ao domnio
externo do HER2/neu(ErbB2)

30% dos casos h hiperexpresso desses receptores, devido a

amplificao genica do cromossomo17

Estes pacientes apresentam maiores

taxas de recidiva aps terapia e menor
sobrevida global, comparado com
cncer HER2/neu no amplificado.

Trastuzumabe
Mecanismos de ao supostos:
Inibio da homo ou heterodimerizao do receptor, impedindo a
ativao do receptor cinase e a sinalizao distal.
Iniciao da citotoxicidade celular dependente de anticorpos mediada
pelo receptor Fc, e bloqueio dos efeitos angiognicos da sinalizao
do HER2.

Indicao:
Cncer de mama metasttico com hiperexpresso de HER2/neu

Trastuzumabe
Deve ser associado ao paclitaxel como tratamento inicial ou como
monoterapia aps recidiva da quimioterapia

Meia-vida mdia: 5,8 dias aps a administrao de uma dose de

manuteno 2mg/kg.

Efeitos adversos:

Febre;
Calafrios;
Nuseas;
Dispneia;
Exantemas;
Insuficincia cardaca (nos casos mais graves).

Lapatinibe
Utilizado em pacientes resistentes ao trastuzumabe.
Mecanismo de ao: As pequenas molculas so capazes de inibir
a atividade receptora de tirosinocinase tanto a ErbB1 quanto
ErbB2 e se ligam a um sitio interno no receptor, em comparao
com o sitio de ligao externo do trastuzumabe.

Lapatinibe
O lapatinibe foi aprovado para o tratamento de cncer de mama
com amplificao do HER2, em associao com o anlogo
fluoropirimidina , a capecitabina.

Lapatinibe atravessa a barreira hematenceflica mais facilmente

do que os anticorpos inibidores e tem produzido respostas em
pacientes com metstase cerebrais.

Administrao: via oral

Lapatinibe
Dose: 1250mg/dia
Meia-vida mdia: 14 horas
Efeitos adversos:
Diarreia leve;
Clicas;
Exacerbao do refluxo gastroesofgico;
Exantema acneiforme;
No apresenta sinais de cardiotoxicidade.